Maart 2022: CAR-T-therapie, CAR-T-technologie, wat zijn CAR-T-cel-immunotherapie ? CAR-T-behandelingsprijs, kosten, de nieuwste CAR-T-rekruteringsinformatie voor klinische proeven.
The concept of boron neutron capture therapy has been proposed for decades, but it was not until last year that it really became popular among patients and became a hot spot; the antibody-drug conjugate (ADC), known as a “biomissile”, finally became popular last year. The research on CAR-T-celtherapie heeft ook vele jaren doorgemaakt, maar sinds vorig jaar, vooral sinds de tweede helft van vorig jaar, een groot aantal CAR-T-therapieën have been “combined.”. Anti-cancer “new forces” are rapidly emerging.
Emily Whitehead, het eerste kind met leukemie behandeld CAR-T-therapie en de "woordvoerder" van CAR-T-therapie, heeft leukemie bijna tien jaar lang verslagen. Nu is deze 'wondertherapie' eindelijk tot haar doorgedrongen in de buurt van onze patiënten.
Van 2021 tot heden heeft CAR-T-therapie een trend van accumulatie laten zien en zijn er veel producten na elkaar gelanceerd. Gedurende deze periode heeft mijn land achtereenvolgens drie CAR-T-therapieën ingevoerd, waardoor patiënten het begin van een nieuw programma konden zien.
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Status: Goedgekeurd voor marketing (FDA)
Wanneer: 6 februari 2021
Inleiding: Liso-Cel is een anti-CD19 therapie gebaseerd op de eigen T-cellen van de patiënt.
Indications: Large B-cell lymfoom (adult patients with some types of large B-cell lymphoma who have not responded to at least 2 other types of systemic therapy or have relapsed after therapy)
Relevant klinische proeven en gegevens:
[TRANSCEND NHL 001-onderzoek (NCT02631044)] Voor patiënten die met Liso-Cel werden behandeld, was het algehele remissiepercentage 73%, waarvan het volledige remissiepercentage zelfs 53% bedroeg; patiënten konden de eerste remissie of gedeeltelijke remissie bereiken na ongeveer 1 maand behandeling.
Bij een mediane follow-up van 12 maanden bleef 54.7% van de patiënten in klinische remissie; patiënten hadden een mediane progressievrije overleving van 6.8 maanden en een mediane totale overleving van 21.1 maanden; patiënten hadden een 1-jaarsoverleving van 58%.
Axi-Cel
(Axicabtagene ciloleucel, Yescarta)
Status: Goedgekeurd voor marketing (FDA)
Wanneer: 5 maart 2021
Introduction: The FDA has granted Yescarta, a CAR-CD19 T cell therapy, breakthrough therapy designation and priority review for the indication of follicular lymphoma. The FDA has previously approved Yescarta’s indication for large B-cell lymphoma. After this approval, Yescarta became the first CAR-T-cel-immunotherapie voor folliculair lymfoom.
Indicaties: Folliculair lymfoom (recidiverend of refractair folliculair lymfoom, volwassen patiënten, na twee of meer systemische therapieën)
Relevant klinische proeven en gegevens:
[ZUMA-5-onderzoek] Het totale responspercentage bedroeg 91% en het volledige responspercentage bedroeg maar liefst 60%; de mediane responsduur werd niet bereikt bij een mediane follow-up van 14.5 maanden en 74% van de patiënten had een responsduur van meer dan 18 maanden.
Status: goedgekeurd voor marketing (FDA, aanvullende biologische licentie)
Indicatie: Hooggedoseerd regime voor tweedelijnsbehandeling van volwassen patiënten met recidiverend/refractair B-cellymfoom
Idee-cel
(Idecabtagene vicleucel, Abecma)
Status: Goedgekeurd voor marketing (FDA)
Wanneer: 26 maart 2021
Inleiding: Abecma is een door BCMA aangestuurde autoloog chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie aangepast van de autologe T-cellen van de patiënt.
indicaties: Multipel myeloom (adult patients with relapsed or refractory multiple myeloma who have received 4 or more lines of therapy, including immunomodulators, proteasome inhibitors and CD38 monoclonal antibodies)
Relevante klinische onderzoeken en gegevens:
[Multi-center studie] Het totale remissiepercentage van alle patiënten was 72%, waarvan het volledige remissiepercentage 28% was; van de patiënten die klinisch volledige remissie bereikten, had 65% van de patiënten een remissie die langer dan 12 maanden aanhield.
KTE-X19
(Brexucabtagene Autoleucel, Tecartus)
Status: Goedgekeurd voor marketing (FDA)
Wanneer: 1 oktober 2021
Introduction: A CAR-CD19 T cell therapy previously approved for the treatment of mantelcellymfoom.
Indicaties: B-lymfocytische leukemie (volwassen patiënten met recidiverende en refractaire B-lymfocytische leukemie)
Relevante klinische onderzoeken en gegevens:
[ZUMA-3 trial] The complete remission rate was 56.4%, and 14.5% of patients achieved clinical complete remission. Only the blood counts did not return to normal, that is, CRi was achieved; the median progression-free survival was 11.6 months, and the median overall survival was 18.2 months. Patients who achieved clinical complete remission (including blood counts that did not return to normal) had a median progression-free survival of 14.2 months and had the shortest overall survival of 16.2 months; for those who did not, the median overall survival was only 2.4 months..
Yijililenxe-injectie
(Aquilon Race; Yescarta, Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel; FKC876)
Status: Goedgekeurd voor marketing (NMPA)
Wanneer: 23 juni 2021
Prijs: 190,000 USD
Inleiding: Het eerste CAR-T-celproduct dat in China wordt gelanceerd, is CAR-CD19-T-celtherapie.
Betekenis: For adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after receiving second-line or above standard therapy, this medicine is indicated. It can be used for diffuse large B-cell lymphoma unspecified, primary mediastinal B-cell carcinoma lymphoma tumor, high-grade B-cell lymphoma, and diffuse large B-cell lymphoma transformed from follicular lymphoma.
Relevante klinische onderzoeken en gegevens: [ZUMA-5-onderzoek] Het totale responspercentage bedroeg 91% en het volledige responspercentage bedroeg maar liefst 60%; de mediane responsduur werd niet bereikt bij een mediane follow-up van 14.5 maanden en 74% van de patiënten had een responsduur van meer dan 18 maanden.
Ruiki Orenza-injectie
(Relma-cel, JWCAR029)
Status: Goedgekeurd voor marketing (NMPA)
Wanneer: 3 september 2021
Prijs: 200,000 USD
Introductie: Het tweede CAR-T-celproduct dat in China werd gelanceerd, en ook de eerste binnenlandse CAR-CD19-T-therapie die officieel is goedgekeurd voor marketing, is ontwikkeld door Shanghai WuXi Junuo.
Indicaties: Grootcellig B-cellymfoom (volwassen patiënten met recidiverend of refractair grootcellig B-cellymfoom na tweedelijns of hogere systemische therapie)
Relevante klinische onderzoeken en gegevens:
Het totale responspercentage was 60.3%.
Sidaki Aurexa-injectie
(LCAR-B38M, JNJ-4528, Cilta-cel, Carvykti)
Status: Goedgekeurd voor marketing (NMPA)
Wanneer: 28 februari 2022
Prijs: US $ 465,000 / naald
Introductie: Het derde CAR-T-celproduct dat in China wordt gelanceerd, is een CAR-BCMA-T-therapie die gezamenlijk is ontwikkeld door Janssen en Legend Bio.
Indications: Multiple myeloma (adult patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Relevant clinical trials and data:
Het totale responspercentage was 98%, waarvan 83% van de patiënten een strikt volledige respons bereikte; het progressievrije overlevingspercentage na 18 maanden was 66% en het progressievrije overlevingspercentage na 2 jaar was 61%; het totale overlevingspercentage na 18 maanden was 81% en het totale overlevingspercentage na 2 jaar was 74%.
Naast de hierboven genoemde producten zijn er meer CAR-T-celproducten die zich in de pre-market-fase bevinden, geleidelijk gegevens uit klinische onderzoeken verzamelen, of een marketingaanvraag hebben ingediend en slechts een stap verwijderd zijn van een officiële ontmoeting met patiënten.
Among them, there are many “rookies” with potential as much as the marketed products, and during this period they have obtained various FDA licenses or “titles,” such as orphan drug designation, fast track qualification, advanced regenerative immune therapy, and so on.
Cilta-cel
(Ciltacabtagene autoleucel, domestic name: Ciltacabtagene autoleucel injection)
Status: (FDA) prioriteitsbeoordeling
Indicaties: Multipel myeloom (recidief/refractair multipel myeloom)
Inleiding: CAR-BCMA-T celtherapie
Relevante klinische onderzoeken en gegevens:
[CARTITUDE-1-onderzoek] Het totale responspercentage was 98%, waarvan 83% van de patiënten een strikt volledige respons bereikte; het progressievrije overlevingspercentage na 18 maanden was 66% en het progressievrije overlevingspercentage na 2 jaar was 61%; het totale overlevingspercentage na 18 maanden was 81% en het totale overlevingspercentage na 2 jaar was 74%.
ALLO-715
Status: (FDA) RMAT-aanduiding, weesgeneesmiddelaanduiding
Indicaties: Multipel myeloom (recidief/refractair multipel myeloom)
Inleiding: CAR-BCMA-T celtherapie
Relevante klinische onderzoeken en gegevens:
UNIVERSAL-onderzoek: bij patiënten die 3.2 x 10 ^ 6 (320 miljoen) CAR-T-celinfusies kregen, bereikte het totale responspercentage 60%. Het mediane aantal behandelingslijnen voor patiënten was 5.
Kymriah
(Tisagenlecleucel)
Status: (FDA) prioriteitsbeoordeling voor nieuwe indicaties
Indicaties: folliculair lymfoom (tweedelijns of hogere behandeling van recidiverend of refractair folliculair lymfoom)
Inleiding: CAR-CD19-T-celtherapie, goedgekeurd voor volwassen patiënten met recidiverend/refractair grootcellig B-cellymfoom
Relevante klinische onderzoeken en gegevens:
[JULIET trial] The overall remission rate of 613 patients was 57.4%, of which 42.4% were in complete remission.
CTX110
Status: (FDA) RMAT-aanduiding
Indicaties: B-cel maligniteiten (recidiverende of refractaire CD19-positieve B-cel maligniteiten)
Inleiding: Allogene CAR-CD19-T-celtherapie
Relevante klinische onderzoeken en gegevens:
[CARBON Trial] Among 24 patients who met the intention-to-treat criteria, the overall response rate of CTX110 in the second dose group was 58%, including 38% of patients who achieved a clinically complete response.
CT120
Status: (FDA) Benoeming weesgeneesmiddel
Indicatie: acute lymfoblastische leukemie
Introduction: CD19/CD22 Dual Targeting Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy
C-CAR039
Status: (FDA) RMAT-aanduiding, Fast Track
Indicaties: Diffuus grootcellig B-cellymfoom
Inleiding: CD19/CD20 dual-targeting chimere antigeenreceptor-T-celtherapie
Relevante klinische onderzoeken en gegevens:
【Fase I-onderzoek】Het totale responspercentage van patiënten met recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom was 91.7%, waarvan het volledige responspercentage 83.3% was.
CT103A
Status: (FDA) Benoeming weesgeneesmiddel
Indicatie: multipel myeloom
Inleiding: CAR-BCMA-T celtherapie
Relevante klinische onderzoeken en gegevens:
[Fase I-onderzoek] Bij 18 patiënten met recidiverend en/of refractair multipel myeloom was het totale responspercentage van CT103A 100%, waarvan 72.2% van de patiënten de standaard van volledige respons bereikte; het 1-jaars progressievrije overlevingspercentage was 58.3%.
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Status: (FDA) Priority Review, heeft de aanvraag voor marketinggoedkeuring geaccepteerd
Inleiding: CAR-CD19-T celtherapie
Indicatie: Grootcellig B-cellymfoom (volwassen patiënten met recidiverend of refractair grootcellig B-cellymfoom bij wie de eerstelijnsbehandeling niet is geslaagd)
So far, all CAR-T cell therapies that have been marketed have targeted various types of hematological tumors. Even if promising therapies are included, there are very few projects targeting solid tumors. It is so difficult for CAR-T therapy to break through solid tumors, and only a few “elites” can be on this most difficult “battlefield.”.
CT041
Status: (FDA) RMAT-aanduiding, weesgeneesmiddelaanduiding
Indications: Gastric cancer (Claudin18.2 positive advanced gastric cancer and gastroesophageal junction adenocarcinoom)
Inleiding: CAR-Claudin 18.2-T celtherapie
Relevante klinische onderzoeken en gegevens:
Het totale responspercentage van alle patiënten was 48.6% en het ziektecontrolepercentage was 73%; het totale responspercentage van alle maagkankerpatiënten was 57.1%. Het totale responspercentage van maagkankerpatiënten die in het verleden bij ten minste 2 therapielijnen hadden gefaald, was 61.1% en het ziektecontrolepercentage was 83.3%.
There is no doubt that CT041 is one of the most advanced and effective regimens among all CAR-T cell therapies for solid tumors. At present, this program is still recruiting subjects, and patients who have the opportunity to try it must not miss it!
AIC100
Status: (FDA) Snel volgen
indicaties: Schildklierkanker (anaplastic thyroid cancer and refractory, poorly differentiated thyroid cancer)
Inleiding: CAR-ICAM-1-T celtherapie
There are three CAR-T products currently listed in China: one is 1.2 million per injection, the other is 1.29 million per injection, and the third is US$465,000 per injection. For the vast majority of patients, i’s an unbearable price.
The cost of CAR-T therapy is obviously expensive, but at the same time, my country is the country with the largest number of CAR-T cell therapy research and clinical trials, and a large number of domestic centers are recruiting Chinese patients for trial projects. For patients who meet the needs of the indication, this is a good channel to enjoy new drug treatments in advance and avoid huge expenses.
