Maart 2022: Een revolutionaire benadering van CAR-T Celtherapie heeft het potentieel om teniet te doen wat een medisch axioma is geworden: dat het opmerkelijke effect van de behandeling op tumoren ten koste gaat van aanzienlijke risico's voor de veiligheid van de patiënt.
Patiënten die werden behandeld met een licht gewijzigde versie van een goedgekeurde CAR-T ondervonden voordelen die vergelijkbaar waren met eerdere onderzoeken, maar zonder de typische bijwerkingen die patiënten soms naar het ziekenhuis sturen en kostbare aanvullende behandelingen noodzakelijk maken.
Volgens gegevens die onlangs zijn vrijgegeven, hebben slechts 25 personen in China deelgenomen aan de proef. Experts zijn van mening dat als de bevindingen kunnen worden gedupliceerd, een beetje moleculair sleutelen CAR-T veiliger en gemakkelijker beschikbaar kan maken.
"Dit lijkt veelbelovend", zegt Jill O'Donnell-Tormey, CEO van het Cancer Research Institute, een non-profitorganisatie. "Het is duidelijk dat het vroeg in het spel is, maar de reactie die ze hebben gekregen van de 25 mensen die ze tot nu toe hebben gezien, is verbluffend."
CAR-T-behandelingen worden gemaakt door de eigen immuuncellen van een patiënt te nemen, ze genetisch te modificeren om tumoren aan te pakken en ze vervolgens te injecteren met stoffen die de natuurlijke afweer van het lichaam stimuleren om mee te vechten. Wetenschappers concentreerden zich op de laatste fase in de procedure om een veiliger medicijn te creëren.
Ze begonnen met Kymriah van Novartis, dat was goedgekeurd voor de behandeling van twee soorten bloedmaligniteiten, en creëerden vervolgens hun eigen analogen, elk aan elkaar genaaid met een iets andere aminozuursequentie. Ze merkten iets interessants op toen ze deze mutaties bij muizen probeerden: een van de gemodificeerde CAR-T's was in staat om kankercellen te doden zonder een koortsachtige immuunrespons op te wekken of hersenontsteking te veroorzaken, wat twee van de meest voorkomende significante bijwerkingen van celbehandeling zijn.
It also passed human testing. The altered Kymriah caused no major cases of cytokine release syndrome, an immune flareup frequent in CAR-T cells, and no neurotoxicity, according to the study published in Nature Medicine. In Novartis’ published research, however, more than half of the patients had cytokine release, and around a quarter had neurological issues.
Dr. Si-Yi Chen, professor immunologie aan de Universiteit van Zuid-Californië en de hoofdauteur van het artikel, verklaarde: "Dat was echt een grote verrassing voor ons." Chen's collega's waren ook verrast.
De gemodificeerde CAR-T leek een immunologische 'sweet spot' te hebben gevonden, door net genoeg cytokines aan te trekken om een effect op kanker te hebben zonder enige ravage aan te richten. Het is echter onduidelijk waarom dit het geval is. Het is mogelijk dat gelicentieerde CAR-T's zoals Kymriah en Yescarta van Gilead Sciences gewoon te krachtig zijn, en dat een mindere therapie dezelfde resultaten kan bereiken met minder risico. Het kan ook een kwestie van toeval zijn.
Dr. Loretta Nastoupil, chief of the lymfoom department at MD Anderson Cancer Center in Houston, said, “I would look at this with a bit of caution, or cautious hope.” “Understanding the processes behind its efficacy will be crucial.
Er is ook de kwestie van de levensvatbaarheid op de lange termijn, die verder gaat dan de fundamentele wetenschap. Goedgekeurde CAR-T's resulteren vaak in langdurige remissies. Dr. Michel Sadelain, een immunoloog aan het Memorial Sloan Kettering Cancer Center, zei dat Chen's strategie op korte termijn veiliger lijkt, maar het is afwachten of de effecten aanhouden.
"Het probleem is dat als je de CAR verzwakt, dat geweldig is als je de cytokineproductie vermindert, maar mag je het therapeutische effect verminderen?" legde Sadelain uit. 'Hier zit het grote vraagteken. "Alleen de tijd zal het leren", zegt de verteller.
Afgezien van deze zorgen, zou het vooruitzicht van een veiligere CAR-T de toegang tot een behandeling die momenteel alleen beschikbaar is in grote kankerinstellingen aanzienlijk kunnen uitbreiden. De bijwerkingen van de behandeling vereisen vaak gespecialiseerde zorg en expertise die niet toegankelijk is in openbare ziekenhuizen, waardoor het aantal patiënten dat kan worden behandeld beperkt is.
Dan is er de prijs. De kosten van een CAR-T-behandeling bedragen meer dan $ 370,000 per behandeling, maar dat is exclusief de kosten van ziekenhuisopname of immuunonderdrukkende medicijnen. Volgens Avery Posey, een immunotherapie onderzoeker aan de Universiteit van Pennsylvania, naderen de uiteindelijke kosten in de meest ernstige gevallen vaak $ 1 miljoen.
"Wat de bewoners van Penn 'CAR-Tastrophy' noemen," zei Posey over de combinatie van immunologische bijwerkingen en neurotoxiciteit.
