Goedkeuringen en beschikbaarheid van CAR T-celtherapie

juli 2021:  In June 2014, KITE Biotechnology Company, with only 19 employees, was listed on NASDAQ in the United States, and it took 130 million US dollars in one day! Just two months later, Juno Biotechnology had less than 20 employees The company announced that it has successfully raised 130 million US dollars in one lump sum, so Juno has raised more than 300 million in one year! These two small companies have no income and no listed drugs, so why are they so popular with investors and have money sent to them ? Because they have mastered a technology called CAR-T cell therapy, a technology that may cure cancer! Nowadays, the famous CAR-T is mentioned, almost everyone knows this, Immunotherapy has officially entered clinical applications.

FDA heeft twee CAR-T-therapieën goedgekeurd

Momenteel worden twee door de FDA goedgekeurde CAR T-celtherapieën, Yescarta en Kymriah, gebruikt voor de behandeling van leukemie en lymfoom, Respectievelijk.

Het is aangetoond dat deze behandelingen significante reacties opwekken - zelfs gevorderde kankerpatiënten die slechts een paar maanden overleven, kunnen volledig worden uitgeroeid en reageren in sommige gevallen maanden of zelfs jaren sterk.

Emily, een meisje met leukemie, is bijvoorbeeld al 7 jaar met succes genezen door CAR-T-celtherapie. Ze is ook de woordvoerder van deze epische therapie geworden en is in de geschiedenis vastgelegd.

Het wonder van CAR T-celtherapie

EMILY - LEUKEMIA MEISJE 2019

Dr. CARL JUNI - ONTWIKKELAAR VAN AUTO-T-CEL-THERAPIE

Wat is CAR T-celtherapie?

Deze therapie isoleert immuun-T-cellen van patiënten en manipuleert deze cellen in vitro genetisch, waarbij ze worden geladen met "chimere antigeenreceptoren" (CAR's) die antigenen van het oppervlak van kankercellen herkennen. Vervolgens ondergaan deze gemodificeerde cellen een uitgebreide expansie in het laboratorium voordat ze weer in de patiënt worden geïnfundeerd. Daar waren ze als een goed opgeleid leger uitgerust met de nieuwste wapens om een ​​meedogenloze aanval op kankercellen uit te voeren.

Knelpunt van CAR-T-technologie bij solide tumoren

De reden waarom het echter effectief is bij hematomen, is omdat de tumor cellen van hematoom hebben een voorouderlijk doelwit-CD19 (alleen opgeslagen in tumorcellen maar niet in normale cellen), we kunnen gemakkelijk vertrouwen op dit doelwit leiden CAR-T-cellen om kankercellen te vinden en kanker te elimineren. Een derde CAR T-celtherapie gericht op een antigeen genaamd BCMA zal naar verwachting worden goedgekeurd voor: multipel myeloom (Bluebird) later this year. But there are not so obvious targets in solid tumors that exist only in cancer cells and not in normal cells.

Daarom zijn CAR-T-cellen niet klinisch effectief bij de behandeling van solide tumoren. De medische gemeenschap heeft altijd gehoopt dat CAR T-cellen nieuwe specifieke doelen kunnen ontwikkelen voor meer solide tumoren.

Doorbraak in CAR-T-therapie tegen solide tumoren

Op dit moment, met de verandering van CAR-T-algebra, heeft CAR-T duidelijke verbeteringen in proliferatie en cytokine-afgifte. This technology has finally broken the ice, and more and more clinical trials have begun to try to use CAR-T for solid tumors. Treatment, patients with advanced solid tumors ushered in a warm spring!

Typische antigeentargets zijn onder meer:

Mesotheline, gebruikt om te behandelen mesothelioom, pancreatic cancer, ovarian cancer, lung cancer; CEA, used to treat lung cancer, colon cancer, stomach cancer, breast cancer and pancreatic cancer; MUC-1, used to treat liver cancer, lung cancer , Pancreatic cancer, colon cancer, gastric cancer; GPC3, for the treatment of liver cancer; EGFRvII, for the treatment of gliomas, head and neck tumors; B7-H3, for the treatment of Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, nerves Blastoma and medulloblastoma and brain stem tumors (DIPG), which are particularly difficult to treat;

PSMA, gebruikt voor prostaatkanker, enz .;

Claudin 18.2, used for gastric cancer, alvleesklierkanker, Etc.

01 Mesothelin CAR-T

Mesotheline is een glycoproteïne op het celoppervlak dat in hoge mate tot expressie wordt gebracht in verschillende tumoren, zoals kwaadaardig pleuraal mesothelioom, pancreaskanker, eierstokkanker en sommige longkankers, en komt in geringe mate tot expressie op het oppervlak van normaal borstvlies, buikvlies en hartzakje. CAR-T-cellen tegen mesotheline hebben potentiële antitumoreffecten.

De laatste resultaten van mesotheline CAR-T-therapie, gepubliceerd door de University of Pennsylvania bij de American Society of Clinical Oncology in 2019, tonen aan dat in totaal 6 patiënten met refractaire gemetastaseerde ductus pancreaticus adenocarcinoom werden met succes ingeschreven en alle patiënten hebben 2 of meer meervoudige behandelingen ondergaan. Deze patiënten kregen 3 keer per week mesotheline CAR T-cellen toegediend voor in totaal 9 doses. De resultaten toonden aan dat er 2 patiënten waren met stabiele ziekte, en hun progressievrije overlevingstijd was 3.8 maanden en 5.4 maanden.

Daarom is deze nieuwe therapie biologisch actief bij patiënten met alvleesklierkanker, en deze studie is nog in klinische studies (NCT03323944).

02 - B7-H3 "Pankanker" CAR-T

Het team van professor Majzner van Stanford Medical College heeft een nieuwe generatie CAR-T-therapie voor solide tumoren ontwikkeld. Deze speciale CAR T-celtherapie wordt geprezen als een van de meest veelbelovende therapieën omdat het zich richt op een B7-H3, een hoog antigeengehalte dat aanwezig is in veel solide tumoren, waaronder sommige vormen van kinderkanker.

They screened 388 children’s tumors for testing. The results showed that B7-H3 was present in 84% of the samples (tumor cells). B7-H3 content was very high in 70% of the samples. These include Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, neuroblastoma and medulloblastoom, evenals hersenstamtumoren (DIPG) die bijzonder moeilijk te behandelen zijn.

Vervolgens vormden professor Majzner en zijn team een ​​nieuwe generatie CAR-T-cellen-B7-H3 CAR-T door middel van technologie voor het bewerken van genen.

Meteen daarna konden de onderzoekers niet wachten om het experiment met muizen te starten. Ze transplanteerden menselijke tumorcellen in muizen om meerdere muismodellen van kanker bij kinderen te vormen. Deze muismodellen kregen B7-H3 CAR T-celtherapie en CD-19 CAR-T-controlegroep.

Iedereen was stomverbaasd! Professor Majzner zei: "De tumor is net verdwenen."

03, claudin18.2 CAR-T

In de afgelopen twee jaar hebben solide tumoren in ons land wereldberoemde prestaties behaald, en 's werelds eerste solide tumor CAR-T-therapie gericht op Claudin 18.2 is ontwikkeld.

Claudin18.2 (CLDN18.2) is een maagspecifiek membraaneiwit en wordt beschouwd als een potentieel therapeutisch doelwit voor maagkanker en andere soorten kanker. Op basis hiervan hebben Chinese onderzoekers 's werelds eerste CAR-T-cellen tegen Claudin 18.2 ontwikkeld.

Op de ASCO Jaarconferentie 2019 toonden klinische gegevensupdates van CAR-Claudin 18.2 T-cellen voor maag- / pancreaskanker aan dat gerichte claudine 18.2 CAR T-cellen werden gebruikt voor de behandeling van 12 gevallen van gemetastaseerd adenocarcinoom (7 gevallen van maagkanker en 5 gevallen van pancreaskanker). kanker). Er trad een ernstige bijwerking, aan de behandeling gerelateerd overlijden of ernstige neurotoxiciteit op.

Onder 11 evaluatieobjecten:

1 geval (maagadenocarcinoom) volledig verlicht;

3 gevallen (maagadenocarcinoom

2 gevallen van adenocarcinoom van de pancreas, 1 geval) gedeeltelijke remissie;

5 gevallen waren stabiel;

2 zaken vorderden;

Het totale objectieve responspercentage was 33.3%.

Bovendien hebben CAR-Claudin 18.2 T-cellen voor preklinisch onderzoek naar maagkanker aangetoond dat CAR-T-cellen gericht op Claudin 18.2 maagtumoren volledig kunnen elimineren in muismodellen zonder off-target toxiciteit.

The good news is that this trial has been pioneered by the Department of Gastroenterology and Oncology at Peking University Cancer Hospital, which is famous for gastro-intestinale tumoren in China, to evaluate autologous humanized anti-claudin 18.2 chimeric antigen receptor T cells in advanced solid tumors. Safety and efficacy. Entry criteria (partial)

1. Leeftijd 18 tot 75 jaar, man of vrouw;

2. Personen met pathologisch bevestigde solide tumoren (dwz gevorderde maagkanker, slokdarmkanker en alvleesklierkanker) bij wie de standaardbehandeling heeft gefaald;

3. claudin 18.2 IHC kleuring positief;

4. verwachte levensduur> 12 weken;

CAR T-Cell-therapieën voor klinische rekrutering

Naast de bovengenoemde baanbrekende vooruitgang in klinisch onderzoek, voeren grote binnenlandse ziekenhuizen momenteel actief CAR-T-klinisch onderzoek uit naar verschillende tumoren.

Vereisten voor de patiënt: Leeftijd 18-80 jaar, met een verwachte levensduur van ten minste 6 maanden (vanaf de eerste beoordeling van materialen tot voltooiing van de behandeling duurt 5-6 maanden), over het algemeen in goede staat, in staat om zelfstandig te leven.

Sollicitatieprocedure voor werving van CAT T-Cell

1. Voorlopige beoordeling van materialen: pathologieverslag, gegevens van beeldonderzoek binnen een maand, recent lever- en nierfunctieverslag, recent ontslagoverzicht ingediend bij de medische afdeling van CancerFax;

2. Persoonlijk consult: de patiënt bracht zelf al het casusmateriaal mee naar het persoonlijk consult van het rekruteringsziekenhuis voor klinische proeven (casusrapport, ontslagsamenvatting, beeldverslagfilm);

3. Immuno-histochemische detectie: detectie van tumorceloppervlakantigenen EGFR, MUC1 en mesotheline, waarvan er één sterk positief is (hoge expressie), kan worden toegepast voor CAR T-celtherapie.

Before the advent of cell therapy, solid tumors, including advanced gastric adenocarcinoma and pancreatic cancer, were usually treated with surgery and radiotherapy and chemotherapy. The incidence of gastric adenocarcinoma accounted for 95% of gastric malignancies, and pancreatic cancer was a common malignant tumor. The tumor with the highest degree, the median survival time and the 5-year survival rate are far lower than other tumors, known as “the king of cancer”.

De meeste patiënten hebben echter een lokaal recidief of metastasen na de operatie. Bovendien is dit type kwaadaardige tumor niet gevoelig voor radiotherapie en chemotherapie. Daarom is op basis van de huidige standaardtherapie het behandelingseffect niet ideaal en is de prognose buitengewoon slecht. De komst van immunotherapie zal meer hoop en wonderen van overleving op lange termijn brengen aan meer gevorderde patiënten.

We zijn er vast van overtuigd dat het land na de introductie van een perfect cellulair immuunregulatiesysteem de deur zal openen naar cellulaire immunotherapie ten voordele van meer kankerpatiënten, en dat de cellulaire immunotherapie van ons land ook op het internationale toneel zal verschijnen.

Misschien vind je het leuk om te lezen: CAR T-celtherapie in China

Veelgestelde vragen over CAR T-celtherapie

Is Car-T-celtherapie beschikbaar? Wat kanker voornamelijk wordt behandeld

A CAR-T cell immunotherapy has been goedgekeurd by the US FDA for the treatment of leukemia and lymphoma. De behandeling van solide tumoren is echter nog niet goedgekeurd en is momenteel in klinische onderzoeken

Kunnen Car-T-cellen maagkanker behandelen?

Antwoord CAR-T voor maagkanker ondergaat momenteel klinische proeven in Beijing Cancer. Patiënten moeten weefselcoupes binnen een jaar gebruiken voor de experimentele groep voor specifieke doeldetectie. Als het testresultaat positief is, dan

Is er een klinische proef met Car-T-cellen voor maagkanker?

A Er zijn binnenlandse klinische onderzoeken naar CAR-T voor maagkanker, die worden uitgevoerd in het Peking University Cancer Hospital. Patiënten moeten binnen een jaar pathologische weefselcoupes hebben voor screening van specifieke doelen. Momenteel ingeschreven patiënten

Kunnen leverkankerpatiënten deelnemen aan CAR-T klinische onderzoeken?

Antwoord According to your main complaint; the clinical application of CAR-T immunotherapy for solid tumors of leverkanker is not approved. The principle of CAR-T is to extract immune cells, and then use in vitro culture

CAR T-Cell-therapie aanvragen

Meld je nu aan