Immunotherapie bij de behandeling van kanker
Cancer CAR-NK therapy has an effective rate of 73%, and is being recruited in domestic clinical trials.
Immunotherapy has revolutionized the way cancer is treated. Cancer immunotherapy is divided into two categories: one is immune checkpoint inhibitors, and PD-1, PD-L1 and CTLA-4 have been approved for the treatment of a variety of cancers. And the 2018 Nobel Prize in Physiology or Medicine awarded the contribution of the development of immune checkpoint inhibitors to humans.
De andere is cellulaire immunotherapie, waarbij de chimeric antigen receptor CAR-T therapy is the most rapidly progressing one. In 2017, the US Food and Drug Administration (FDA) approved two CAR-T cell therapies, Yescarta and Kymriah, which mainly target hematological tumors, leukemias and lymfomen.
CAR T-celtherapie
CAR-T therapy has a long way to go to treat solid tumors, so scientists have begun to seek other cellular immuuntherapie to treat cancer, and natural killer (NK) cell therapy is one of the most promising methods. The success of CAR-T cell therapy has stimulated enthusiasm for modifying NK cells with CAR genes to enhance their tumor-killing ability.
Recently, the results of a phase I / IIa trial of the MD Anderson Cancer Center in the United States announced that CD19-targeted umbilical cord blood chimeric antigen receptor natural killer cell therapy (CAR-NK) has achieved a clinical response. No major toxicities were observed in patients with refractory or refractory non-Hodgkin-lymfoom (NHL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL).
CAR-NK celtherapie onderzoeksgegevens
De resultaten van de proef zijn gisteren gepubliceerd in het New England Journal of Medicine. Van de 11 patiënten die aan het onderzoek deelnamen, reageerden er 8 (73%) op de behandeling, en 7 van hen reageerden volledig, wat betekent dat ze geen tekenen van kanker meer vertoonden bij een mediane follow-up van 13.8 maanden, en geen enkele patiënt vertoonde cellen Factor release syndroom of neurotoxiciteit.
De respons op CD19 CAR-NK-celtherapie was significant binnen 1 maand na de infusie en de persistentie van deze cellen werd nog steeds gedetecteerd binnen 1 jaar na de infusie.
Corresponderende auteur Katy Rezvani, hoogleraar stamceltransplantatie en celtherapie, zei: “We zijn bemoedigd door de resultaten van de klinische studie, die verdere klinische studies zal uitvoeren om het potentieel van van allogene navelstrengbloed afgeleide CAR-NK-cellen te bestuderen als een patiënt in nood Behandelingsopties. “
In het MD Anderson Cancer Center werden NK-cellen geïsoleerd uit gedoneerd navelstrengbloed en genetisch gemanipuleerd om de vereiste CAR tot expressie te brengen, die kankerspecifieke doelen kan identificeren. CAR-NK-cellen moeten ook worden "uitgerust" met IL-15, een immuunsignaleringsmolecuul dat is ontworpen om celproliferatie en overleving te verbeteren.
In deze studie zijn CAR-NK-cellen allogeen, wat betekent dat deze cellen afkomstig zijn van gezonde donoren die geen familie zijn van de patiënt, niet van de patiënt zelf. Daarom hebben CAR-NK-cellen het potentieel om van tevoren te worden vervaardigd en opgeslagen voor onmiddellijk gebruik. Daarentegen moeten momenteel in de handel verkrijgbare CAR-T-cellen een proliferatieproces van meerdere weken gebruiken om T-cellen te produceren die genetisch gemanipuleerd zijn op basis van de eigen genen van de patiënt.
CAR-NK-cellen hebben meerdere voordelen ten opzichte van CAR-T-cellen
First, unlike CAR-T cells, CAR-NK cells retain the inherent ability to recognize and target tumor cells through their natural receptors, so that when CAR-NK targeted therapy is used, tumor cells are less likely to escape killing.
Second, CAR-NK cells do not undergo immune rejection for days to weeks. As a result, they have not shown the same safety issues in many CAR-T clinical trials, such as the absence of cytokine-afgiftesyndroom.
Ten slotte vereisen NK-cellen geen strikte HLA-matching en hebben ze niet het potentieel om graft-versus-host-ziekte te veroorzaken, wat een belangrijk risico is voor CAR-T-celimmunotherapie.
