Targeted treatment of colorectal cancer, BRAF V600E gene mutation targeted therapy of colorectal cancer Braftovi + Erbitux finally achieved positive results
Behandelingsstatus van colorectale kanker
Colorectal cancer is one of the most common malignant tumors in the digestive system. In recent years, its morbidity ranks third in the world in terms of malignant tumors, and its mortality rate ranks second, which seriously threatens people’s lives and health. With the changes in the living habits and dietary structure of our nationals, the incidence of colorectale kanker has generally shown an upward trend, and has become the second highest incidence of digestive system, and the highest incidence of malignant tumors. According to relevant research statistics, the number of new cases of colorectal cancer in China is expected to exceed 521,000 in 2018, and the number of deaths is as high as 248,000.
Studies hebben aangetoond dat ongeveer 15% van de patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker BRAF-genmutaties en een slechte prognose zal hebben. V600E-mutatie is de meest voorkomende BRAF-genmutatie. Het risico van overlijden van patiënten met de BRAF V600E-mutatie is het tweemaal dragen van het wildtype BRAF-gen.
Faced with such a dangerous BRAF V600E mutation metastatic colorectal cancer, the editor shares a piece of exciting good news learned recently! On April 8, 2020, Pfizer announced that the US FDA has approved Braftovi® (encorafenib, connefenib) and Erbitux® (cetuximab, cetuximab) combination therapy (Braftovi two-drug protocol) is used to treat patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who carry the BRAF V600E mutation. These patients have already received one or two pre-treatments. This approval also makes the Bratovi tweede medicijnregime de eerste gerichte therapie die door de FDA is goedgekeurd voor patiënten met uitgezaaide dikke darmkanker die BRAF-mutaties dragen.
Braftovi dubbele en drievoudige therapie verlengt de overleving aanzienlijk
Al in december 2019 accepteerde de FDA de aanvullende nieuwe medicijnaanvraag van het Pfizer Braftovi Second Drug Program en verleende prioriteitsbeoordeling. Deze goedkeuring is gebaseerd op de resultaten van de BEACON CRC Fase 3 klinische studie.
De studie werd uitgevoerd bij patiënten met gevorderde BRAF V600E-gemuteerde mCRC die eerder progressie hadden geboekt na het ontvangen van een of twee therapieën. De werkzaamheid en veiligheid van het behandelplan van ritica in combinatie met medicatie (controle).
Tabel 1: Het medicatieplan van elke groep
| Tweede medicijn | Braftovi (encorafenib, Connefini) |
| Tweede medicijn | Erbitux (cetuximab, cetuximab) |
| Programma met drie medicijnen | Braftovi (encorafenib, Connefini) |
| Programma met drie medicijnen | Erbitux (cetuximab, cetuximab) |
| Programma met drie medicijnen | Mektovi (binimetinib, bemetinib) |
| Controlegroep | Erbitux (cetuximab, cetuximab) |
| Controlegroep | Irinotecan of FOLFIRI (folinezuur, fluorouracil en irinotecan) |
De belangrijkste onderzoeksresultaten
1. Mediane overleving (OS): 9.0 maanden in de drievoudige therapiegroep
8.4 maanden in de duale therapiegroep
De controlegroep is 5.4 maanden
2. Progressievrije overleving: 4.3 maanden in de drievoudige therapiegroep
4.2 maanden voor de duale therapiegroep
De controlegroep is 1.5 maanden
3. Overlevingspercentage van 6 maanden: 71% in drievoudige therapiegroep
65% in de duale therapiegroep
Controlegroep is 47%
4. Objectief remissiepercentage (ORR): 26% in drievoudige therapiegroep
20% in de duale therapiegroep
Controlegroep is 2%
De afbeelding aan de linkerkant vergelijkt de behandeling met drie geneesmiddelen van raftovi met de OS van de controlegroep, en de afbeelding aan de rechterkant vergelijkt de behandeling met twee geneesmiddelen van raftovi met de OS van de controlegroep.
In vergelijking met behandelingsregimes met Erbitux en irinotecan is de werkzaamheid van de behandeling met twee geneesmiddelen en die met drie geneesmiddelen over het algemeen niet veel verschillend, en zijn er minder klinische bijwerkingen.
Hoofdonderzoeker Dr. Scott Kopetz zei: “Als patiënt met eerder behandelde BRAF V600E-gemuteerde gemetastaseerde colorectale kanker is Braftovi + Erbitux (conefinil + cetuximab) de eerste en enige gerichte therapie. Dit is de nieuwe behandelingsoptie die dergelijke patiënten hard nodig hebben.
Braftovi combinatietherapie principes en indicaties
Braftovi’s active pharmaceutical ingredient binimetinib is an oral small molecule BRAF inhibitor, and Mektovi’s active pharmaceutical ingredient encorafenib is an oral small molecule MEK inhibitor. MEK and BRAF are two key protein kinases in the MAPK signaling pathway (RAS-RAF-MEK-ERK).
Studies hebben aangetoond dat deze route veel belangrijke celactiviteiten reguleert, waaronder celproliferatie, differentiatie, overleving en angiogenese. Bij veel vormen van kanker, zoals melanoma, colorectal cancer, and thyroid cancer, proteins in this signaling pathway have been shown to be abnormally activated.
In de Verenigde Staten is de combinatie Braftovi + Mektovi goedgekeurd voor inoperabel of gemetastaseerd melanoom met BRAF V600E- of BRAF V600K-mutaties. Braftovi is niet geschikt voor de behandeling van wildtype BRAF-melanoom. In Europa is de combinatie goedgekeurd voor volwassenen met inoperabel of gemetastaseerd melanoom met BRAF V600-mutatie. In Japan is de combinatie goedgekeurd voor BRAF-gemuteerd inoperabel melanoom.
| Engelse naam | Chinese naam | doelwit | fabrikant | Indicaties | Medicare |
| Trametinib (Mekinist) | trametinib | MEK | Novartis (buiten) | Hetzelfde als hierboven | geen |
| Vemurafenib (Zelboraf) | Verofinil (Verofinil, Zuobofu) | BROER | Roche Gold en Silver Tektronix (buiten) | Melanoma | Ja, inbegrepen in de ziektekostenverzekering |
| Cobimetinib (Cotellic) | Cobitinib | MEK | Roche Gold en Silver Tektronix (buiten) | Hetzelfde als hierboven | geen |
| Encorafenib (Braftovi) | Connefini | BROER | Array BioPharma | Melanoma | geen |
| Binimetinib (Mektovi) | Bemetinib | MEK | Array BioPharma | Hetzelfde als hierboven | geen |
De 2019 NCCN-richtlijnen voor colorectale kanker voegen twee nieuwe EGFR / BRAF / MEK-combinatietherapieën met drievoudige remmers toe voor patiënten met gevorderde BRAF V600E-mutatiepositieve gevorderde ziekte, namelijk:
[1] Dabrafenib + Trametinib + Cetuximab / Panitumumab (Cetuximab / Panitumumab)
[2] Encorafenib (conefinil) + Binimetinib (bimetinib) + Cetuximab / Panitumumab (cetuximab / panitumumab)
Xiaobian heeft iets te zeggen
In het tijdperk van gerichte therapie zou elke patiënt met colorectale kanker MSI-detectie, mutatieanalyse van RAS en BRAF moeten doorstaan en zoveel mogelijk HER2-amplificatie, NTRK en andere gendetectie moeten uitvoeren. Genetisch onderzoek (NGS) zal voor de meeste patiënten worden opgenomen in de grote standaard voor het initiële onderzoek. Kankervrienden die genetische tests hebben ondergaan, kunnen het rapport naar de medische afdeling sturen voor interpretatie om te zien of er een relevante behandelingsoptie is.
De redacteur is van mening dat er in de toekomst meer recente onderzoeksvooruitgang zal zijn en de beste medicijnen voor darmkanker. Alleen de beste kankerexperts in binnen- en buitenland hebben een rijke klinische ervaring. Darmkankerpatiënten kunnen via het Global Oncologist Network een aanvraag indienen voor advies van experts, de beste diagnose en het beste behandelplan krijgen.
