Авапритиниб препаратын (Avapriny, Ayvakit, BLU-285) бутага алган ашказан-ичеги стромдук шишиги USFDA тарабынан 9-жылдын 2020-январында бекитилген. Дары эки көрсөткүчтү камтыйт: операцияга жараксыз резекциясы бар же тромбоциттерден келип чыккан өсүү факторунун рецепторун алып жүрүүчү метастаздуу ГИСТ бар чоң кишилерди дарылоо үчүн alpha (PDGFRA) экзон 18 мутация (анын ичинде PDGFRA D842V мутация), жана төрт сызык хирургиялык эмес же метастаздуу GIST бойго жеткен бейтаптар.
ORR 86% га чейин жетет, Avapritinib ичеги-карын стромалдык шишиги бар бейтаптарга жаңы үмүт тартуулайт
2019-жылдын ноябрь айында, Байланыш Ткань Онкология Коомунун (CTOS) жылдык жыйыны NAVIGATOR Phase I клиникалык изилдөөсүнүн натыйжасында PDGFRA exon 18 мутацияларында жана төртүнчү катардагы GIST алган пациенттерде авапритиниб боюнча жарыялады.
1. Изилдөө
16-жылдын 2018-ноябрына карата бардыгы болуп төртүнчү катардагы жана андан жогору 121 бейтап (негизинен KIT мутациясы) жана PDGFRA exon 43 мутациясы менен 18 GIST бейтап катталды. Соттук териштирүү баштапкы дозасын “400 мг пероралдык бир жолу” деп изилдеп, кийинчерээк уулангандыктан сунуш кылынган дозаны “күнүнө бир жолу 300мг пероралдык ичимдикке” чейин азайтты. Бейтап Авапритинибди оорунун күчөшүнө же кабыл алынгыс уулануусуна чейин алган.
2. Натыйжалуулук жөнүндө маалыматтар
For patients with PDGFRA exon 18 mutation, there were 3 cases of complete remission (OR) and 34 cases of partial remission (PR), and the objective response rate (ORR) was 86%. The median duration of response (DOR) and median progression-free survival (PFS) were not reached. As of the data cut-off date (median follow-up time was 10.9 months), 78% of patients still responded.
Төрт катар же андан жогору болгон 111 GIST бейтаптардын 1инде толук ремиссия, 23үндө жарым-жартылай ремиссия, ORR 22%, жооптун узактыгы 10.2 ай, PFS медианасы 3.7 ай жана медиананын кийинки убактысы 10.8 болгон. ай.
Коопсуздук жагынан алганда, көпчүлүк жагымсыз окуялар (АЭ) көбүнчө 1, 2-даражада жүрөт, көбүнчө жүрөк айлануу, чарчоо, аз кандуулук, диарея, кусуу ж.б.; 3-4-даражадагы AE related 2%, аз кандуулук, чарчоо, аз фосфемия, гипербилирубинемия, нейтропения жана диарея. Оорулуулардын 10% дарылоого байланыштуу АЭлерге байланыштуу дарылоону токтотушкан.
3. Клиникалык мааниси
Avapritinib is the first precision therapy approved for GIST patients with PDGFRA exon 18 mutation. It is an oral, potent and selective KIT and PDGFRα inhibitor. Avapritinib has shown extensive inhibition in ичеги-карын стромдук шишиктери (GIST) with KIT and PDGFRα mutations, including the D842V mutation of the PDGFRα gene and other primary or secondary resistance mutations.
Keyless lock-PDGFRA exon 18 мутант GIST
Gastrointestinal stromal шишик (GIST) is a rare mesenchymal tissue tumor, accounting for 0.1% to 3% of all gastrointestinal malignant tumors, with an incidence of 1 to 1.5 / 10 million. In people with ичеги-карын стромдук шишиктери, the most common sites are the stomach and small intestine, but they may also be found anywhere in or near the gastrointestinal tract. If the tumor cannot be completely removed by surgery or the tumor has metastasized, targeted therapy is a standard treatment.
Учурда GIST шишиктеринин 85%га чейин PDGFRA жана KIT эки ген мутациясынын бирине ээ. Бул мутациялар анормалдуу KIT жана PDGFRA протеиндеринин пайда болушуна алып келет, бул ракты козгойт. Бул эки белокторду, адатта, иматиниб жана протеиндин активдүүлүгүнө бөгөт койгон ушул сыяктуу дарылар менен өчүрүүгө болот. Бирок PDGFRA экзон 18 мутация абдан өзгөчө болуп саналат, ал PDGFRA белоктун формасын өзгөртөт, ошентип, дары аны менен байланышпайт. PDGFR [эксон 18] мутация үчүн мурунку "ачкыч" бул "кулпуга" ылайыктуу эмес.
Авапритиниб PDGFRA жана KIT белокторун тандап бириктирет. Лабораториялык изилдөөлөрдө, дары сыналган бардык мутант PDGFRA протеиндерине туташып, алардын рак клеткаларындагы активдүүлүгүн токтото алат.
Учурда ичеги-карын стромалдык шишиктери үчүн бекитилген төрт дары: Авапритиниб, иматиниб, сунитиниб жана рифагиниб. Авапритиниб клеткалардагы киназдар (кызыл чөйрөлөр) деп аталган белгилүү бир мутант ферменттери менен гана байланышат, ал эми ушул сыяктуу дары-дармектер көбүрөөк киназалар менен байланышат. Сүрөт: Клетка сигнал берүү технологиясы.
| Максаттуу дары ичеги-карын стромалдык шишиги үчүн бекитилген (GIST) | Рактын башка көрсөткүчтөрү | Ички листинг |
| Gleevec | Иматиниб | Ичеги-lymphocytic лейкоз (Philadelphia chromosome positive), chronic eosinophilic leukemia, Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia, dermatofibrosarcoma protuberans, myeloproliferative tumor | Тизилген жана медициналык камсыздандырууга киргизилген |
| Regorafenib | Stivarga | Liver cancer, кочуштап рагы | Тизилген жана медициналык камсыздандырууга киргизилген |
| Sutent | Sunitinib | Xixianai, бөйрөк рагы | Тизилген жана медициналык камсыздандырууга киргизилген |
| Авапритиниб (Айвакит) | жок | Тизмеде жок |
Ичеги-карын стромалдык шишиктеринин башка илимий прогресси
Ripretinib
Ripretinib is a type II kinase inhibitor that can widely inhibit the activation loop mutations in KIT and PDGFRA. It is a kinase inhibitor with a “switch control” function, which can activate the activation loop (or activate the “switch”) into The active conformation, in turn, inhibits all tested KIT and PDGFRA mutants. Ripretinib’s effectiveness in preclinical cancer models and initial clinical trials also validated that Ripretinib can inhibit the universal KIT mutation in patients with drug-resistant GIST.
III этаптагы изилдөөнүн маалыматтары (INVICTUS) Рипретинибди алган бейтаптар плацебого салыштырмалуу шишиктин илгерилөө же өлүм коркунучу 85% төмөн экендигин, ОС медианасы 15.1 ай, плацебо тобунда 6.6 ай болгонун көрсөттү. Кеч GIST төртүнчү сапта же андан жогору дарылоо PFS жана OS эки жактуу пайда алып келет, жана Ripretinib жакшы чыдамдуулук көрсөтөт.
Larotrectnib
Алгачкы дарылоо үчүн шишик булактарын айырмалабаган дүйнөдөгү биринчи максаттуу дары - Vitrakvi ® (мындан ары ларотиниб деп аталат), 2018-жылдын ноябрь айында маркетинг жүргүзүүгө бекитилгенден бери бүткүл дүйнөлүк шишик коомчулугу тарабынан жактырылды үмүт жана тандоо.
The biggest attraction of the drug is that it is a new anti-cancer drug that targets specific gene mutations but not specific cancer types. The NTRK gene fusion solid tumors that it can treat include 17 types of cancers including breast cancer, colorectal cancer, lung cancer, and калкан безинин рагы, and can be used for both adults and children. NTRK gene fusion exists in 0.7% ~ 3.6% of digestive tract tumors.
Therefore, if you do a genetic test, you can first see if there are any mutations that may bring a miracle of survival, you can call the medical department of the Global Oncologist Network to interpret the report.
I believe that with the advent of more and more targeted drugs, patients with gastrointestinal stroma
l шишиктер көбүрөөк дарылоо ыкмаларын жана узак жашоо пайда ала алышат. Ошондой эле бул дары-дармектер Кытайда мүмкүн болушунча тезирээк тизмеге киргизилип, көбүрөөк бейтаптардын пайдасына медициналык камсыздандырууга киргизилет деп үмүттөнөм.
