Колоректалдык рагы PD-1 / PD-L1 дарылоо

Colon cancer immunotherapy, rectal cancer immunotherapy, colorectal cancer immunotherapy, and colorectal cancer PD-1 / PD-L1 treatment.

Seventeen years ago, the number of drugs available for advanced colorectal cancer was very limited. There were only a few chemotherapeutic drugs and almost no targeted drugs. With the development of genomic testing and sophisticated cancer drugs, patients diagnosed with stage IV жоон ичеги рагы have more and more treatment options. Some patients can achieve clinical cure, while others can obtain more targeted иммунотерапия options through genetic testing, resulting in longer survival time. At present, the survival time of advanced кочуштап рагы has increased from less than one year to 3 years, and 20% of patients can survive for 5 years or longer.

2020-жылы ичеги-карын рагы менен ооругандарга кандай жаңы дарылоо жолдору бар? Кандай жаңы дары-дармектер сатыкка чыгууда, Дүйнөлүк Онколог Тармактык Медициналык Департамент сиздин маалыматыңыз үчүн акыркы маалыматтарды топтоду.

Өркүндөтүлгөн жоон ичеги рагына дары-дармектерди дарылоонун бирдиктүү стратегиясы

1. Биринчи катардагы дарылоо

Treatment options for advanced colorectal cancer include chemotherapy, targeted and immunotherapy. Before the treatment, genetic testing must be carried out, because the doctor will make a treatment plan based on the location of the original lesion, genetic mutations and biomarker detection.

Түз ичегинин рак оорусунун химиясы көбүнчө дары-дармектердин айкалышын тандайт. Дарыгерлер биригип, бейтаптын чыныгы абалына жараша дал келет. Адатта колдонулган баштапкы стандарттык айкалыштыруу схемасы төмөнкүчө:

1. FOLFOX (LV / 5-фторурацил + оксалиплатин)

2. CAPEOX (Кселода (Капецитабин) + Оксалиплатин)

3. FOLFIRI (LV / 5-фторурацил + иринотекан)

4. FOLFOXIRI (LV / 5-фторурацил + иринотекан + оксалиплатин)

Бул дарылоолор, адатта, Авастин® (bevacizumab) менен айкалышта колдонулуп, жашоону жакшыртуу, айрыкча сол жак ичеги рагын дарылоо үчүн колдонулат.

Бул тууралуу сөз кылып жатып, ошондой эле сол тарабында (түшүп бара жаткан жоон ичеги, сигма сымал ичеги, көтөн ичеги) жана оң жагында (көтөрүүчү жоон ичеги, туурасынан кеткен жоон ичеги, сокур ичеги) пайда болгон колоректалдык рак шишиктерин дарылоо планы жана прогноздору такыр башка экенин эскертип коюшубуз керек. жана чаташтырбоо керек. Диагноз коюлгандан кийин, ар бир адам дарылоо планын түзүү үчүн ыйгарым укуктуу экспертти табышы керек.

The specific plan for the left half of RAS / RAF wild-type patients is as follows. The recommended plan for Class I (preferred): FOLFOX / FOLFIRI ± Cetuximab Class II recommended plan: FOLFOX / CapeOx / FOLFIRI ± Bevacizumab; FOLFOXIRI ± Bevacizumab anti-

RAS / RAF жапайы тибиндеги бейтаптардын оң жарымына карата конкреттүү план төмөнкүдөй. Сунушталган I деңгээл (пландаштырылган): FOLFOX / CapeOx / FOLFIRI ± bevacizumab; FOLFOXIRI ± bevacizumab. FOLFIRI + Avastin менен салыштырганда, FOLFOXIRI + Avastinдин 5 жылдык жалпы жашоо деңгээли эки эсеге көбөйгөн. II класс сунуш кылынган режим: FOLFOX / FOLFIRI ± cetuximab.

2. Экинчи катардагы дарылоо

Биринчи сапта биз химиотерапия менен айкалышкан bevacizumab колдонобуз. Эгерде дарылоо натыйжалуу болбосо, химиотерапия режимин өзгөртүп, bevacizumab колдонууну уланта алабыз. Албетте, химиотерапия режими менен бир эле мезгилде башка максаттуу дарыны, аперцептке же рамукирумабга алмаштырса болот.

3. Үчүнчү саптагы жана арткы саптагы дарылоо

The choice of first-line and second-line drug options for colorectal cancer is usually some relatively standard chemotherapy drugs and targeted drugs. Starting from the third-line treatment is a back-line treatment. The back-line treatment plan can use some oral chemotherapeutic drugs that have just come out, including TAS-102, as well as S-1 (tegio), rifafine, or some immunotherapy, such as pembrolizumab (MSI-H).

Түз ичегинин рак оорусун так максаттуу терапия боюнча жетишкендиктер

Түз ичегинин рак ооруларын дарылоонун 2017-жылкы нускасында генетикалык тестирлөө боюнча сунуштарга KRAS, NRAS, dMMR жана MSI-H гана кирет, ал эми 2020-жылы дарылоонун акыркы көрсөтмөлөрүндө BRAF, HER2, NTRK ж.б.у.с. жаңы киргизилген Пойнт, генетикалык тестирлөө аркылуу, ичеги-карын ичеги рагынын молекулярдык маалыматын түшүнүү үчүн, дары-дармектердин көбүрөөк варианттарын табууга жардам берет. Бейтаптардын орточо жашап кетүү деңгээли 3 жылдан ашты, бул так медицина менен жетишилген чоң прогресс.

1. Түз ичегинин рак оорусуна кайсы гендерди текшерүү керек

Диагноздон кийин дарыгер метастатикалык колоректалдык рагы (mCRC) менен ооругандардын кичи тобун аныктоо үчүн ар бир пациентке генетикалык тестирлөөнү жүргүзүшү керек, анткени бул маалымат дарылоонун божомолун болжолдой алат, мисалы, HER2 күчөтүүсү анти-EGFR сунуш кылат дарылоо Дарыларга туруктуулук. Төмөнкү гендер сыналышы керек!

MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK.

2. Учурда дарылоого боло турган дарылар жана максаттуу дарылар

VEGF: Бевацизумаб, Апсип

VEGFR: рамуцирумаб, ригофиниб, фрукинтиниб

EGFR: цетуксимаб, панитумумаб

PD-1 / PDL-1: памлузумаб, ниволумаб

CTLA-4: Ипилимумаб

BRAF: Вимофинил, Коннефини

УТРК: Ларотиниб

Ушул убакка чейин өлкө ичинде жана чет өлкөлөрдө бекитилген, түз ичегинин рак оорусуна багытталган жана иммунотерапиялык дарылардын тизмеси:

Түз ичегинин рагына багытталган дары-дармектерге көрсөткүчтөр

Bevacizumab көрсөткүчтөрү болуп саналат : metastatic colorectal cancer and advanced, metastatic or recurrent кичинекей клеткалык өпкө рагы.

Трастузумабтын көрсөткүчтөрү төмөнкүлөр болуп саналат : HER2-positive metastatic breast cancer, HER2-positive early breast cancer, HER2-positive metastatic gastric аденокарцинома or gastroesophageal junction adenocarcinoma patients.

Pertuzumab көрсөткүчтөрү болуп саналат : This product is suitable for combination with trastuzumab and chemotherapy as an adjuvant treatment for patients with high-risk recurrence of HER2-positive early эмчек рагы.

Nivolumab көрсөткүчтөрү болуп саналат : epidermal growth factor receptor (EGFR) gene mutation negative and anaplastic Lymphoma kinase (ALK) negative, previous disease progression or intolerable locally advanced or metastatic after receiving platinum-based chemotherapy Adult patients with non-small cell lung cancer (NSCLC).

Регорафенибтин көрсөткүчтөрү төмөнкүлөр болуп саналат : patients with previously treated metastatic colorectal cancer. Durvalumab, Tremelimumab, Ipilimumab, and lapatini
б Кытайда азырынча жок.

EGFR генинин мутациясы

Эпидермикалык өсүү факторунун рецептору (EGFR) жоон ичеги рагынын болжол менен 10% кезигет, көбүнчө сол жагында.

Cetuximab жана panitumumab өнүккөн колоректалдык ракты дарылоо үчүн 2004 жана 2006-жылдары FDA тарабынан расмий түрдө бекитилген.

Дарынын аталышы: panitumumab (Vectibix)

Максаты: EGFR

Өндүрүүчү: Amgen (сыртында)

Көрсөтмөлөр: EGFR оң колоректалдык рагы, KRAS терс колоректалдык рагы

Дарынын аталышы: Cetuximab (Erbitux)

Максаты: EGFR

Өндүрүүчү: Merck (сыртында)

Indications: advanced colorectal cancer, баш жана моюн рагы

BRAF V600E ген мутациясы

Ичеги-карын рагы менен ооругандардын 7-10% BRAF V600E мутациясын алып жүрөт. BRAF V600E мутациясы BRAF активдештирүүчү мутация болуп саналат жана BRAF үлүшү эң жогору вариант.

Өзгөчө клиникалык мүнөздөмөлөргө ээ:

Негизинен оң ичегиде пайда болот;

DMMR үлүшү жогору, 20% га жетет;

BRAF V600E мутациясынын начар божомолу;

Атипикалык которуу режими;

BRAF мутант гендери бар бейтаптар, адатта, начар божомолдошот жана ракка каршы кээ бир жаңы так дары-дармектер жашоо мүмкүнчүлүгүн эки эсе көбөйткөн.

Изилдөө FOLFOXIRI + bevacizumab BRAF мутациясы менен ооруган адамдар үчүн эң мыкты дарылоо болуп калаарын көрсөттү.

VC 2 версиясы боюнча NCCN көрсөтмөлөрүндө BRAF V2019E үчүн метастатикалык түз ичегинин рак оорусунун экинчи катардагы дарылоосу сунушталат:

Верофениб + иринотекан + цетуксимаб / панитумумаб

Дабарафениб + Траметиниб + Цетуксимаб / Панитумумаб

Encorafenib + Binimetinib + Cetux / Pan

The good news is that in the face of such a dangerous BRAF V600E mutant metastatic colorectal cancer, on April 8, 2020, Pfizer announced that the US FDA has approved Braftovi® (encorafenib, Cornefinil) and Erbitux® (cetuximab) , Cetuximab) combined drug regimen (Braftovi second drug regimen), used to treat patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) carrying BRAF V600E mutation. These patients have already received one or two pre-treatments. This approval also makes the Braftovi second drug regimen the first targeted therapy approved by the FDA for patients with mCRC carrying BRAF mutations.

Крас генинин мутациясы

KRAS жапайы ичегинин рак оорусу максаттуу айкалышкан химиотерапияны тандоодо биринчи кезектеги ыкма болуп саналат, андыктан кандай химиотерапия вариантын тандаш керек?

Кандайдыр бир даректүү дарыны тандоодо ОС узунураак химиотерапия режимин тандоо сунушталат, башкача айтканда, цетуксимабды FOLFOX менен, ал эми bevacizumabды FOLFIRI менен айкалыштыруу керек. Пландын конкреттүү тандоосу клиникалык спецификалык анализ менен айкалыштырылышы керек:

Эгерде айыктырууга үмүт болсо, анда хетотерапия менен айкалышкан цетуксимаб артыкчылыкка ээ, анткени цетуксимабдын акыркы объективдүү эффективдүүлүгү bevacizumabге караганда жогору;

Өркүндөтүлгөн айыкпас дартка чалдыккандар үчүн химиотерапия менен айкалышкан бевацизумаб биринчи катарда колдонулушу мүмкүн, андан кийин цетуксимаб же панитумумаб.

Ичеги-карын метастатикалык рагы менен ооругандар RAS мутация статусуна, анын ичинде KRAS жана NRASка текшерилиши керек. Жок дегенде KRAS exon 2нин статусу аныкталышы керек.

Эгерде шарттар уруксат берсе, KRAS exon 2 exon жана NRAS мутация статусун тактоо керек.

Bevacizumab эки дары химиотерапия менен бирге KRAS мутациялары менен ооруган бейтаптарга PFS (орточо прогрессиясыз жашоо) жана OS (жалпы жашоо) пайда алып келиши мүмкүн.

RAS мутациясы бар бейтаптар үчүн цетуксимабды колдонуу жалпы натыйжалуулугуна терс таасирин тийгизиши мүмкүн.

KRAS мутациясы же NRAS мутациясы менен ооругандар цетуксимаб же панитумумаб колдонбошу керек.

HER2 күчөтүү

HER2 күчөтүү же ашыкча экспрессия өнүккөн же метастатикалык колоректалдык рак менен ооругандардын 2% дан 6% га чейин табылган.

Pertuzumab and trastuzumab combine with different HER2 domains to produce synergistic inhibition on шишик клеткалар.

My Pathway is the first clinical study to explore the efficacy of Pertuzumab + Trastuzumab therapy in patients with HER2 amplified metastatic colorectal cancer (regardless of KRAS mutation status). This study shows that HER2 dual-targeted therapy-Pertuzumab + Trastuzumab is well tolerated, or may be used as a treatment plan for patients with HER2 amplified metastatic colorectal cancer. Early genetic testing to identify HER2 mutations and consider early use of HER2 максаттуу терапия may benefit patients.

НТРК гендеринин биригүү мутациясы

Ичеги-карын рагы менен ооругандардын болжол менен 1-5% НТРКнын синтезин иштеп чыгышат жана NGS тестин өткөрүү сунушталат.

From January 23 to January 25, 2020, the American Society of Clinical Oncology Ашказан-ичеги шишиги Symposium (ASCO-GI) specifically analyzed the clinical drug effects of patients with gastrointestinal tumors carrying NTRK fusion protein.

Тесттин жыйынтыгы көрсөткөндөй, ичеги-карын рагынын кичи тобунун ремиссиянын жалпы көрсөткүчү 43%, ал эми жоон ичеги рагына чалдыккандардын ремиссия деңгээли 50% түздү. Жооптун узактыгы абдан өзгөрүлүп турат, 3.5 айдан 14.7 айга чейин.

After a median follow-up period of 19 months, the median overall survival time was up to 33.4 months, nearly three years. The one-year overall survival rate (OS) is 69%. At the time of the data cutoff, four colon cancer patients and one pancreatic cancer patient were still alive and their condition did not deteriorate. And the safety and tolerability of larotinib is good. Most adverse reactions are grade 1 or 2.

Метастаздык колоректалдык рагы (CRC) менен ооруган 75 жаштагы аял абдан бактылуу:

Чоң ичеги шишиги.

Ичтин рагы.

Боордун метастазы.

Entratinib 1600мг / м 2 жумасына бир жолу катары менен 4 күн бою (башкача айтканда 4 күн / 3 күн эс алуу), ар бир 28 күн сайын үч жума бою оозеки кабыл алынган. Сегиз жумалык дарылоодон кийин оору бир кыйла азайган.

Түз ичегинин рак иммунотерапиясы жана жаңы жетишкендиктер

Болжолдуу тартип: MSI-H жана BRAF жапайы түрү> MSI-H жана BRAF мутанты> MSS жана BRAF жапайы түрү> MSS жана BRAF мутанты.

1. MSI-H / dMMR метастатикалык түз ичегинин рагы

Жогорку микроспутниктик туруксуздук (MSI-H) жакшы прогноздук фактор болуп саналат жана MSI-H түз ичегинин рак оорусундагы BRAF мутациясынын деңгээли болжол менен 50% ды түзөт.

Иммундук көзөмөл пунктунун ингибиторлору MSI-H үчүн натыйжалуу дарылоо болуп саналат. Учурда MSI-H түрүндөгү mCRC менен ооруган адамдарга колдонулуучу иммундук текшерүү ингибиторлоруна пембролизумаб, ниволумаб жана ипилимумаб кирет.

Nivolumab / Ipilimumab айкалышы биринчи катардагы дарылоодо күчтүү активдүүлүктү көрсөтөт

Ниволумаб (Opdivo) жана ipilimumab (Yervoy) алдыңкы саптагы айкалышы метастатикалык ичеги-карын рагы (mCRC) менен ооруган бейтаптарда күчтүү жана узак мөөнөттүү клиникалык пайдалуулугун көрсөттү жана анын шишиги микроспутниктик туруксуздук (MSI-H) / дал келбөө ремонту (dMMR) -FACP Хайнц-Йозеф Ленц, м.и.д., тарыхы начар божомолдонгон адамдар.

Этап II CheckMate-142 сынагында, изилдөөчүлөр MSI-H / dMMR mCRC (n = 45) менен ооруган бейтаптар үчүн биринчи катардагы дарылоо ыкмасы катары ниволумабдын жана аз дозада ipilimumabабдын коопсуздугун жана натыйжалуулугун карап чыгышты. 2018 ESMO конференциясында берилген мурунку жыйынтыктар 45 пациенттин жалпы реакция көрсөткүчү (ORR) 60%, ал эми ооруну контролдоо көрсөткүчү 84% болгонун көрсөттү. 2019 ASCO жылдык жыйынында, сыноонун клиникалык жаңыртуусу жарыяланды. 19.9 айлык орточо байкоо учурунда, тергөөчү тарабынан бааланган ORR менен айкалыштыруунун катышы 64% га чейин жогорулаган, ал эми бейтаптардын 84% disease12 жума бою ооруларды контролдоп турушкан.

2. Ичеги-карын ичегисинин рак оорусу

Ичеги-карын ичеги рагындагы жаңы жетишкендик: регорафен
ib (Stivarga) + ниволумаб

Микроспутниктик стабилизация (MSS) оорусу менен ооруган бейтапка болжол менен 53 бейтап [комбинациялык терапия] алышкан жана жогорку реакция көрсөткүчү 40% га жетишкен, бул отко чыдамдуу пациенттердин бул бөлүгүндө буга чейин болгон эмес.

VEGFке каршы терапия ПД-1 блокадасы менен синергетикалык таасир этиши мүмкүн деген туруктуу маалыматтар бар. Эми, бул МСС калкынын арасында биринчи жолу болуп жатат. Ушул эки дарылоо стратегиясын айкалыштырып, биз абдан таасирдүү натыйжаларды көрдүк. Ошондуктан, анти-ВЭГФ стратегияларын иммундук текшерүү пунктун басуу менен айкалыштырып, MSS оорусу менен ооругандар аман калуунун артыкчылыктарына ээ болушат.

Макаланын корутундусу

Максаттуу терапия доорунда, ичеги-карын рагы менен ооруган ар бир бейтап MSI аныктоосун, RAS жана BRAF мутациялык анализин өткөрүп, HER2 күчөтүү, НТРК жана башка гендерди аныктоону мүмкүн болушунча жасашы керек. Генетикалык тестирлөө (NGS) ири бейтаптар үчүн алгачкы текшерүү стандартына киргизилет. Эми ата мекендик бейтаптар Дүйнөлүк онкологдор тармагы аркылуу текшерүүдөн өтүшөт.

Биз колоректалдык ракты дарылоонун молекулярдык революциясында жашап жатабыз. Ичеги-карын рагынын молекулярдык генетикасы жана аны клиникалык дарылоо чечимдерине которуу жөнүндө көп нерселерди билдик. Келечекте дагы көп нерселер болот. Изилдөөнүн акыркы жетишкендиктери жана ичеги-карын ичеги-карын ооруларына каршы дары-дармектердин мыкты планы жөнүндө айта турган болсок, үйдө жана чет өлкөлөрдө рак боюнча мыкты адистер гана бай клиникалык тажрыйбага ээ. Түз ичегидеги рак менен ооругандар Глобалдык Онколог Тармагы аркылуу беделдүү адистердин кеңешине кайрылып, мыкты дарылоо планын алышса болот.