Чакан эмес клетка өпкө рагы үчүн CAR T-Cell терапиясы

Март 2024: CAR Т-клетка терапиясы ракты дарылоонун потенциалдуу стратегиясы болуп саналат, айрыкча гематологиялык залалдуу ооруларда. Бирок, өпкө рагы сыяктуу катуу шишиктерде анын эффективдүүлүгү шишик микрочөйрөсүнүн иммуносупрессивдүү мүнөзүнө байланыштуу чектелген. Окумуштуулар жаңы муундагы CAR Т-клеткаларын алардын инфильтрациясын, жашашын жана залалдуу шишиктерге туруктуулугун жогорулатуу үчүн иштеп жатышат. Клиникалык сыноолор өпкө рагына CAR Т-клеткаларын дарылоонун коопсуздугун жана натыйжалуулугун баалоо үчүн жүрүп жатат, кээ бирлери келечектүү натыйжаларды берип жатат. Антигендин качышы, иммунологиялык тоскоолдуктар жана шишиктин максаттуу бузулушу өпкө рагын CAR Т-клеткасын дарылоодогу көйгөйлөрдүн бири. Инженердик CAR куруу, өзгөртүү шишик микрочөйрө, жана даяр CAR Т клеткаларын колдонуу бул көйгөйлөрдү чечүү үчүн кээ бир стратегиялар болуп саналат.

Кытайдагы алдыңкы ооруканалардын бири CAR T-Cell терапиясын ийгиликтүү сыноодон өткөрдү кичинекей клеткалык өпкө рагы бейтаптар. Бардык бул рак боюнча CAR T-Cell бейтаптар үчүн хирургия, химиотерапия жана радиотерапия сыяктуу дарылоонун кээ бир линияларынан кийин колдонулушу мүмкүн, бирок кайра кайталанган.

Бардык залалдуу оорулардын ичинен өпкө рагы дүйнө жүзү боюнча эң көп оорулуу жана өлүмгө учураган. Иммунотерапевттик дары-дармектердин, айрыкча моноклоналдык антителолорго багытталган дары-дармектердин ар түрдүүлүгү азыркы мезгилде рак оорусун клиникалык дарылоодо колдонулууда. иммунотерапия мезгил, бирок дагы эле көптөгөн кемчиликтери бар. Гематологиялык рактарга каршы ийгиликтүү колдонулуудан тышкары, химерикалык антиген рецептору менен модификацияланган Т (CAR-T) клеткалары өпкө рагы сыяктуу катуу шишиктердин иммунотерапиясы үчүн жаңы мүмкүнчүлүктөрдү түздү. Тиешелүү шишикке тиешелүү антигендердин, иммуносупрессивдүү шишик микрочөйрөсүнүн жоктугу, шишик ткандарына CAR-T клеткасынын киришинин төмөн деңгээли, максаттан тышкаркы эффекттер ж.б.у.с. өпкө рагы-өзгөрүлгөн CAR-T клеткалары менен спецификалык антигендер. Ошол эле учурда, шишик лизис синдрому, нейротоксиктик синдрому сыяктуу көптөгөн кыйынчылыктардан улам, жана цитокиндерди чыгаруу синдрому, CAR-T клеткаларын клиникалык колдонуу дагы эле чектелген. Өпкө рагы үчүн CAR-T клеткалык терапиясынын клиникага чейинки изилдөөлөрүнүн жана клиникалык сыноолорунун жаңы перспективаларын жана ыкмаларын сунуштоо максатында, биз бул серепте CAR-T клеткаларынын негизги түзүлүшүн жана муундун мүнөздөмөлөрүн баяндайбыз, шишик менен байланышкан типтүү көрүнүштөрдү жалпылайбыз. антигендер жана учурдагы кыйынчылыктарды баса белгилейт.

Автоунаалардын түзүмү

Түзүлгөндөн бери, Т-клетка терапиясында CAR колдонуу төрт итеративдик муундарды басып өттү, алардын баары CARдын клетка ичиндеги сигнал домендерине негизделген. CARлардын биринчи мууну начар активдүүлүккө жана кыска in vivo жашоо убактысына ээ болгон, анткени алар антигенди таануу сигналын гана камтыган. Экинчи жана үчүнчү муундагы CARлардын сигнал берүү аймагы, тиешелүүлүгүнө жараша, бир жана эки костимулятордук молекулаларды камтыган. Бул өзгөртүүлөр Т-клеткаларынын жашоосун, цитотоксиктүүлүгүн жана пролиферациясын жогорулатуу максатында жасалган. CARsдагы биргелешип стимулдаштыруучу молекулалар жакшыртылды, бул CAR-T клеткасынын иштешин жакшыртты. 4-1BB же CD28 эң көп колдонулган эки экинчи муундагы биргелешкен стимулдоочу домендер. Кошумчалай кетсек, цитотоксиктүүлүк, цитокиндерди өндүрүү жана Т-клетканын активдешүүсүнүн бардыгы DNAX активдештирүүчү протеин 10 (DAP10) тарабынан жакшыртылганы далилденген. Чакан эмес клеткалуу өпкө рагы (NSCLC) клетка линияларынын негизинде өпкө рагына каршы алгачкы өсүү кечеңдеп, шишикке каршы активдүүлүк адамдын өпкө рагы ксенотрансплантациясынын in vivo жаныбарлар моделдеринде көрсөтүлдү. Сезгенүүгө каршы цитокиндер жана биргелешип стимулдаштыруучу лиганддар төртүнчү муундагы CAR-T дизайнында Т-клеткаларынын инфильтрацияланышына жана душмандык TMEнин басуучу касиеттеринен тышкары чыгууга жардам берүү үчүн кошулган.

CAR-T клеткаларынын күчөшү жана шишикке каршы эффективдүүлүгү клетка ичиндеги сигналды өткөрүү модулдарынан тышкары клеткадан тышкаркы модулдун структурасын жакшыртуу аркылуу жогорулатылат. Qin ж.б. ылайык., 4 (CD4)+ CAR-T клеткаларынын дифференциациясынын кластеринин кеңейишине, миграциясына жана басып киришине байланган жана үндөгөн бир чынжырлуу өзгөрмө фрагмент (scFv) илгич структурасын кошуу менен ийкемдүүрөөк болду. Экинчи муундагы CAR-T клеткалары терапевтикалык колдонуу үчүн стандарттуу ыкма болуп кала бергени менен, CARлардын структуралык архитектурасы тынымсыз өркүндөтүлүп турат жана CAR эффективдүүлүгү үчүн абдан маанилүү. Т

Өпкө рагында CAR T-Cell терапиясы жана максаттуу антиген

Максат-антиген рак клеткаларында гана экспрессияланганда же нормалдуу клеткаларга салыштырмалуу өпкөнүн рак клеткаларынын бардыгында же көбүндө ашыкча экспрессияланганда, бул CAR-T клеткасын дарылоо үчүн эң жакшы максат болуп саналат. Кичине эмес клеткалуу өпкө рактарында (NSCLCs) шишик менен байланышкан көптөгөн антигендер (TAA) табылганы менен, бул антигендердин айрымдары гана CAR-T клеткалары тарабынан атайын бутага алынган (8). Кошумчалай кетсек, бул максаттуу антигендердин кээ бирлери дени сак ткандарда начар чагылдырылат, бул кээ бир CAR-T клеткаларына дени сак клеткаларга кол салуу мүмкүнчүлүгүн берет.

Эпидермалдык өсүү факторунун рецептору (EGFR), адамдын эпидермалдык өсүү факторунун рецептору 2 (HER2), мезотелин (MSLN), простата безинин өзөк клеткасынын антигени (PSCA), муцин 1 (MUC1), карциноэмбриондук антиген (CEA), тирозинкиназа сымал жетим кабылдагычы ( ROR1), программаланган өлүм лиганд 1 (PD-L1) жана CD80/CD86 учурда CAR үчүн изилденип жаткан максаттарга кирет.

Өпкө рагы менен ооруган CAR T-Cell терапиясы

2009-жылдын ноябрында, бейтап сол өпкөнүн массасын таап, сол өпкөнүн радикалдуу рагы радикалдуу операция жасалган. Патология: өпкө аденокарциномасы;
Январдан 2013-жылдын январына чейин 2017-жылдын январына чейин мээде үч метастаз пайда болуп, хирургиялык жана радиациялык терапия начар көзөмөл менен удаа-удаа берилген;
2017-жылдын март айынан 2017-жылдын сентябрь айына чейин, мээдеги метастаздар үчүн, PD-1 антителосун экспрессия кылган mesoCAR-αPD1 клеткалары 6 жолу дарыланышкан. Дарылоодон кийин PR бааланып, шишиктер аз гана калдыгы менен кыйла кыскарган.

Кытайдагы CAR T-Cell терапиясы

Кытайда CAR-T Cell терапиясы абдан тез темп менен өсүп жатат. Жыйынтыктары Кытайда CAR Т-клетка терапиясы жана жалпы айыктыруу көрсөткүчү учурда дүйнөдөгү эң мыкты көрсөткүчтөрдүн бири. 300дөн ашык клиникалык сыноолор жүрүп жатат Кытай CAR T Cell терапиясы үчүн. Кытай кийин CAR T Cell терапиясын сунуш кылган биринчи өлкөлөрдүн бири АКШ & UK. CAR-T клиникалык сыноолорунун саны боюнча Кытай АКШдан кийинки экинчи орунда турат, дүйнө жүзү боюнча сыноолордун болжол менен 33% каттайт. Клиникалык өнүгүүдө CAR Т-клеткалык терапиясынын саны акыркы жылдары кескин өстү. Учурда Кытайда гематологиялык залалдуу шишиктерге, ошондой эле катуу шишиктерге карата 300дөн ашык клиникалык сыноолор жүрүп жатат.

Кытайдын жаңы максаттуу антигендерди издөө, CAR структурасын оптималдаштыруу, коктейлдик CAR-T терапиясы, комбинацияланган терапия жана CAR-T клеткаларынын тиркемелерин кеңейтүү боюнча кеңири изилдөөлөрү жана жетишкендиктери биз учурда CAR-да революциянын босогосунда турганыбызды билдирет. Т терапиясы. АКШнын FDA бекиткен CAR T Клетка терапиясы кайталанган B Курч лимфобластикалык лейкоз, лимфома жана көп миелома үчүн. Кытай жакында кээ бир катуу рак үчүн CAR T-Cell терапиясын бекитти. Дүйнө жүзүндөгү бейтаптар бул өнүгүүдөн пайда көрүшөт.

Сиз окуңуз: Кытайдагы CAR T-Cell терапиясы

CAR T-Cell терапиясы деген эмне (Chimeric антигендик рецепторлору)?

CAR T-Cell терапиясы - бул рак менен күрөшүү үчүн иммундук системабыздын бир бөлүгү болгон атайын модификацияланган Т-клеткаларын колдонгон иммунотерапиянын бир түрү. Бейтаптардын Т-клеткаларынын үлгүсү кандан чогултулат, андан кийин алардын бетинде химерикалык антиген рецепторлору (CAR) деп аталган атайын структураларды өндүрүү үчүн өзгөртүлөт. Бул өзгөртүлгөн CAR клеткалары пациентке кайра куюлганда, бул жаңы клеткалар белгилүү бир антигенге чабуул жасап, шишик клеткаларын өлтүрүшөт.

CAR T-Cell терапиясы кандайча иштейт?

CAR Т-клетка терапиясы рак клеткаларына кол салуу жана өлтүрүү үчүн дененин өзүнүн иммундук системасынан жардам алат. Бул оорулуунун канынан кээ бир белгилүү клеткаларды алып салуу, аларды лабораторияда өзгөртүү жана пациентке кайра сайуу жолу менен жасалат. CAR T-клетка терапиясы абдан кубандырарлык натыйжаларды берди Ходжкин эмес лимфома жана ошентип FDA тарабынан бекитилген.

CAR T-Cell терапиясына ылайыктуу талапкерлер кимдер?

Азыркы учурда FDA агрессивдүү жана отко чыдамдуу Ходжкин эмес лимфомалардын кээ бир түрлөрү үчүн CAR T-Cell терапиясын бекитти, ошондой эле рецидивдүү жана отко чыдамдуу курч лимфобласттык лейкемия. Пациент аны дарылоо үчүн CAR T-Cell терапиясын колдонууну аныктоо үчүн толук медициналык отчетторду жөнөтүшү керек.

CAR Т-клетка терапиясына кошуу критерийлери:

1. CD19+ В-клеткалык лимфомасы бар бейтаптар (жок дегенде 2 алдын ала айкалыштырылган химиотерапия режими)

2. 3 жаштан 75 жашка чейин

3. ECOG эсеби ≤2

4. Төрөткө жарамдуу аялдар дарыланууга чейин заарага кош бойлуулук боюнча тест тапшырып, терс натыйжалары далилдениши керек. Бардык пациенттер сыноо мезгилинде жана акыркы жолу байкоого чейин контрацепциянын ишенимдүү ыкмаларын колдонууга макул болушат.

CAR Т-клеткасы терапиясынын четтетүү критерийлери:

1. Интракраниалдык гипертония же эс-учун жоготуу

2. Дем алуу органдарынын иштебей калышы

3. Таралган тамыр ичиндеги коагуляция

4. Гематозепсис же көзөмөлсүз активдүү инфекция

5. Контролсуз кант диабети

CAR T-Cell терапиясынын артыкчылыктары

1. > 5000 CAR T учурлары жогорку квалификациялуу дарыгерлер тарабынан жасалат.
2. Кытайдагы ооруканалар CAR T Cell түрлөрүн иштеп чыгышты, анын ичинде CD19 & CD 22, андан кийин дүйнөнүн башка өлкөлөрүндө.
3. Кытай CAR T Cell терапиясы боюнча 300дөн ашуун клиникалык сыноолорду өткөрүп жатат. Планетанын башка өлкөлөрүнө караганда көбүрөөк.
4. CAR T Cellдин клиникалык таасири АКШдагыдай же башка өлкөдөгүдөй, кээде андан да жакшы.

CAR T-Cell терапиясын дарылоо процесси

• Оорулууга толук баа берүү
• Т-клетканын денеден чогултулушу
• Андан кийин Т-клеткалар лабораторияда иштелип чыгат
• Андан кийин генетикалык инженериядагы Т-клеткаларды лабораторияда өстүрүүнүн жардамы менен көбөйтүшөт. Бул клеткалар тоңдурулуп, андан кийин дарылоо борборлоруна жөнөтүлөт.
• Инфузиядан мурун, пациентке рак оорусуна каршы химиотерапия берилиши мүмкүн. Бул терапиянын жакшыраак иштешине жардам берет.
• Көп өтпөй химиотерапиядан CAR Т-клеткалары кан куюуга окшош жараян аркылуу куюлат.
• Оорулуунун 2-3 айлык калыбына келүү мезгили бар.

CAR T-Cell терапиясынын убактысы

1. Сынак жана тест: бир жума

2. Алдын-ала дарылоо жана T-Cell чогултуу: бир жума

3. T-Cell даярдоо жана кайтаруу: эки-үч жума

4. 1-натыйжалуулукка талдоо: үч жума

5. 2 -эффективдүүлүк анализи: үч жума.

CAR T-Cell терапиясынын терс таасирлери

CAR Т-клетка терапиясынын жалпы терс таасирлерине төмөнкүлөр кирет:

• Цитокин чыгаруу синдрому
  Кээ бир учурларда, бейтаптар ысытма, чыйрыгуу, баш оору, жүрөк айлануу, кусуу, бош заңы, булчуңдардын же муундардын оорушу сыяктуу сасык тумоого окшош симптомдорду пайда кылышы мүмкүн. Ал ошондой эле кан басымынын төмөндөшүнө, дем алууда кыйынчылыктарга жана жүрөктүн кагышын тездетүүгө алып келиши мүмкүн. Бул терс таасирлери CAR Т-клетка терапиясы учурунда иммундук клеткалар тарабынан цитокиндерди бошотуу менен шартталган. Бул белгилер, адатта, жумшак, бирок кээ бир бейтаптардын олуттуу жана өмүргө коркунуч туудурган болушу мүмкүн.
• Неврологиялык окуялар
  Неврологиялык окуялар болушу мүмкүн жана кээ бир бейтаптарда олуттуу болушу мүмкүн. Мындай окуяларга энцефалопатия (мээнин жаракат алуусу жана иштебей калуу), башаламандык, сүйлөй албай кыйналуу, толкундануу, талма, уйкусуроо, аң-сезимдин өзгөрүшү жана тең салмактуулукту жоготуу кирет.
• Нейтропения жана аз кандуулук
  Кээ бир бейтаптар нейтропения же лейкоциттердин саны аз болушу мүмкүн. Ошо сыяктуу эле, аз кандуулук же төмөн эритроциттердин саны да бул терапия улам пайда болушу мүмкүн.
  .
  Бактыга жараша, бул терс таасирлердин көбү, адатта, өз алдынча чечүү же дары-дармектерди колдонуу менен башкарылышы мүмкүн.

CAR T-Cell терапиясы канчалык натыйжалуу?

дарылоо үчүн CAR Т-клетка терапиясы Lymphoma жана башка кан рагы келечектүү натыйжаларды көрсөттү. CAR Т-клетка менен дарылоо бери, мурда кайра болгон көптөгөн бейтаптар кандагы шишиктердин келечектүү натыйжалары жана рактын эч кандай далили жок. Ал ошондой эле мурда көпчүлүк салттуу рак терапиясына жооп бере албаган бейтаптарды реабилитациялоого жардам берди.

Бирок, бул дарылоонун эффективдүүлүгүн тастыктоо үчүн чоңураак оорулуу калк үчүн узак мөөнөттүү изилдөөлөр талап кылынат. Кеңири масштабдагы эксперименттер терс таасирлердин ыктымалдуулугун жана алар менен күрөшүүнүн туура жолдорун аныктоого жардам берет.

CAR T-Cell терапиясы канча турат?

Кытай CAR-T клетка терапиясы жана BMT боюнча дүйнөлүк лидер болуп саналат. Азырынча 300дөн ашык CAR-T клеткасынын клиникалык сыноолору жүрүп жатат. Кытайдын CAR-T дарылоосу дүйнө жүзү боюнча эң бюджеттик дары болуп саналат. Анткени CAR-T клеткасын даярдоо азыр бекер! Бейтаптар дарылоо жана кызматтар үчүн гана төлөшү керек. Дарылануунун жалпы баасы 60,000 80,000-XNUMX XNUMX доллардын тегерегинде болот.

Ошондой эле бул оку: CAR T Индиядагы клетка терапиясы 

Кытайда CAR T-Cell терапиясын кантип алсам болот?

Пациент +91 96 1588 1588 телефонуна чала алат же пациенттин чоо-жайын жана медициналык отчетторун kanserfax@gmail.com дарегине жөнөтсө болот, биз экинчи корутундуну, дарылоо планын жана чыгымдардын сметасын түзөбүз.