Көп миеломаны дарылоо үчүн Cilta-Cel терапиясы

анткени ал сиздин көптөгөн миелома клеткаларыңызды таануу жана жок кылуу үчүн өзгөртүлгөн (генетикалык жактан өзгөртүлгөн) ак кан клеткаларынан түзүлгөн, Cilta-Cel CAR T-Cell терапиясы (ciltacabtagene autoleucel) башка көп колдонулган рак дарыларынан (мисалы, химиотерапия) айырмаланат. 

Legend Biotech Corporation билдиргендей, FDA cilta-cel; Carvykti ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel; Carvykti) рецидивдүү же рефрактериялык көп миелома менен ооруган, төрт же андан көп терапия линияларын, мисалы, протеазома ингибитору, иммуномодуляциялоочу агент, жана анти-CD38 моноклоналдык антитело.

FDA жаңыланган аналитикалык маалыматтар жөнүндө берилген маалыматты текшерүүгө жетиштүү убакытка ээ болуу үчүн BCMAга багытталган эки бир домендик антителолор менен химерикалык антиген рецепторунун (CAR) T-клетка терапиясын карап чыгуу мөөнөтүн 2021-жылдан 2023-жылга чейин узартты. ыкмасы FDA маалымат суроо-талабына жооп катары жасалган.

Cilta-cel менен 98% (95% CI, 92.7%-99.7%) жана 78% (95% CI, 68.8%-86.1%) жалпы жооп ылдамдыгына (ORR) жетишилди. 0.5/1.0 CARITUDE клиникалык сыноосунда (NCT106 CAR Т клеткалары күчтүү жана терең реакцияларды жаратты. жооптун орточо узактыгы 1 айды (2% CI, 035 баалоого болбойт) 21.8 ай медианалык байкоодо түздү. 

Сундар Джаганнат, MD, MBBS, Синай тоосундагы медицина, гематология жана медициналык онкология профессору, башкы изилдөөчү болуп иштеген. "Бир нече миелома менен жашаган бейтаптардын көпчүлүгү үчүн дарылоо сапары ремиссиянын жана рецидивдин тынымсыз цикли болуп саналат, азыраак пациенттер терапиянын кийинки линияларынан өткөн сайын терең реакцияга жетишет" деди ал пресс-релизинде.

1) CARTITUDE-1 изилдөөсүнүн натыйжалары, cilta-cel терең жана туруктуу жоопторду жана узак мөөнөттүү дарылоосуз интервалдарды пайда кыла аларын көрсөткөн, ал тургай бул кеңири алдын ала дарылоодон өткөн көп миелома менен ооруган бейтаптардын популяциясында да менин кызыгуумду ушундан улам пайда кылды. Carvykti бекитүү бүгүн бул бейтаптар үчүн маанилүү муктаждыкты толтурат.

97 рецидивдуу / чыдамдуу көп миелома менен ооруган адамдар ачык энбелгилүү, бир колдуу, көп борборлуу CARITUDE изилдөөнүн предмети болгон. Жагымсыз окуяларды башынан өткөргөн бейтаптардын пайызы (AEs) жана катуу AE баштан кечирген пайызы 1 фазадагы кошумча акыркы чекиттери катары кызмат кылган. ORR 2-фазанын негизги бүтүрүү чекити катары кызмат кылган. Окумуштуулар прогрессиясыз жашоону (PFS), жалпы жашоону (OS), жооп берүү убактысын, CAR-T клеткаларынын деңгээлин, BCMA-экспрессиялоочу клеткалардын деңгээлин, эрүүчү BCMA деңгээлин, системалуу цитокиндердин концентрациясын, BCMA деңгээлин, ден соолукту карап чыгышты. тиешелүү жашоо сапаты жана экинчи даражадагы акыркы чекиттер катары ден-соолукка байланыштуу жашоонун баштапкы сапатынан өзгөрүү.

Изилдөөнүн эки жылдык жыйынтыгы жакында Американын Гематология коомунун жылдык жыйынында айтылды. Маалыматтарга ылайык, эффективдүүлүк жагынан биринчи реакцияга чейинки медианалык убакыт 1 айды, ал эми жоопту аяктоо үчүн же андан жакшыраак убакыт 2 айды түздү (диапазон, 1-15). 57 бейтапта минималдуу калдык оорунун (MRD) болушуна баа берилгенде, алардын 91.8%ы терс тесттен өткөн. PFS көрсөткүчү 66.0% (95% CI, 54.9%-75.0%) жана OS курсу 80.9% (95% CI, 71.4%-87.6%) 18 айлык мөөнөттө. МРДны 96.3 айдан ашык жана 100 айдан ашык кармаган пациенттердин тобунда PFS көрсөткүчү 6% жана OS көрсөткүчү 12% түздү. PFS медианасына жеткен жок.

2) Нейтропения (94.8%), анемия (68.0%), лейкопения (60.8%), тромбоцитопения (59.8%) жана лимфопения (49.5%) 3/4 даражадагы гематологиялык жагымсыз окуялардын арасында болгон. Бейтаптардын 94.8% цитокиндерди бөлүп чыгаруу синдрому менен ооруган, ал негизинен 1 жана 2-класстарда болгон.

Cilta-cell үчүн FDA тарабынан бекитилген энбелгиде Гийен-Барре синдрому, перифериялык нейропатия, баш сөөк нервинин шал оорусу жана гемофагоцитардык лимфогистиоцитоз көп кездешүүчү 3/4 AE класстарына кошумча катары көрсөтүлгөн.

FDA терапевттин төрт же андан көп линиясын алган рецидивдүү же рефрактердик көп миелома менен ооруган бейтаптарды дарылоо үчүн бекитүүдөн мурун cilta-cell ачылышын жана жетим дарыларды берген. Cilta-cel да Европада бул көрсөткүч боюнча бекитүү үчүн берилген.

Cilta-Cel CAR T-Cell терапиясы кандай иштейт?

Cilta-Cel терапия CAR Т-клетка терапиясы, же химерикалык антиген рецептордук дарылоо - бул рак клеткаларын так бутага алуу үчүн атайын инженердик Т-клеткаларды колдонгон иммунотерапиянын жаңы түрү. Иммундук система организмди инфекциядан жана рактан сактоо үчүн чогуу иштеген клеткалардан жана органдардан турат. Т-клеткалар аберранттуу клеткаларды, анын ичинде рак клеткаларын өлтүрүүчү клеткалардын бир түрү. Рак клеткалары кээде иммундук системадан качып кетиши мүмкүн болгондуктан, иммундук системаны рак клеткаларын таануу жана аларга каршы күрөшүү үчүн кайра даярдоо керек. CAR Т-клетка терапиясы рак менен күрөшүү үчүн иммундук системаны окутуунун жаңы жолу.

Оорулуунун Т-клеткаларынын үлгүсү кандан алынгандан кийин, клеткалар химиялык антиген рецепторлору (CARs) деп аталган конкреттүү түзүлүштөргө ээ болуу үчүн кайра иштелип чыгат. Бул CAR Т -клеткаларындагы рецепторлор Т -клеткаларга пациенттин ичине кайра сайылганда, дененин бардык жериндеги рак клеткаларын аныктоодо жана аларга кол салууда жардам бериши мүмкүн.

CAR T-клетка терапиясы азыр FDA тарабынан рецидивдин же отко чыдамдуу кээ бир түрлөрүнө кам көрүү стандарты катары лицензияланган. Ходжкин эмес лимфома, көп миелома жана педиатриялык рецидивдуу курч лимфобластикалык лейкоз (ALL) жана кан рактын кошумча түрлөрү боюнча текшерилип жатат.

CAR T-Cell терапиясы иммунотерапиянын бир түрү болуп саналат, ал иммунитетибиздин бир бөлүгү болгон атайын өзгөртүлгөн Т-клеткаларын колдонот. рак. Бейтаптардын Т-клеткаларынын үлгүсү кандан чогултулат, андан кийин алардын бетинде химерикалык антиген рецепторлору (CAR) деп аталган атайын структураларды өндүрүү үчүн өзгөртүлөт. Бул өзгөртүлгөн CAR клеткалары пациентке кайра куюлганда, бул жаңы клеткалар белгилүү бир антигенге чабуул жасап, шишик клеткаларын өлтүрүшөт.

Cilta-Cel CAR T-Cell терапиясынын баасы канча?

Азыркы учурда, Cilta-Cel CAR T-Cell терапиясы 225,000 XNUMX доллардын тегерегинде турат Кытайда жана АКШда 425,000 XNUMX доллар. Учурда ал АКШдагы тандалган борборлордо жеткиликтүү. Бирок, Кытайда көптөгөн клиникалык сыноолор жүрүп жатат жана бул жаңы сыноолор бекитилгенден кийин алардын баасы кыйла төмөндөйт деп күтүлүүдө.

Cilta-Cell CAR T-Cell терапиясынын терс таасирлери

Cilta-Cel (ciltacabtagene autoleucel) оор же өмүргө коркунуч туудурган жана өлүмгө алып келиши мүмкүн болгон терс таасирлерди жаратышы мүмкүн. Төмөнкүлөрдүн кайсынысын алсаңыз, дароо медициналык жардам көрсөтүүчүгө чалыңыз же тез жардам алыңыз:

• ысытма (100.4°F/38°C же андан жогору)
• чыйрыгуу же титирөө
• тез же мыйзамсыз согушу
• дем алуу кыйын
• кан басымы өтө төмөн
• баш айлануу/жарык баш айлануу
• Сиздин нерв системаңызга таасир этет, алардын кээ бирлери инфузияны алгандан кийин бир нече күн же жумаларда пайда болушу мүмкүн жана адегенде тымызын болушу мүмкүн, мисалы:
  • баш аламандык, азыраак сергек же багытын жоготуу, сүйлөөдөн кыйналуу же сүйлөнбөй калуу, окуу, жазуу жана сөздөрдү түшүнүүдө кыйынчылык, эс тутумдун жоголушу
  • кыймылга жана баланска таасирин тийгизген координациянын жоголушу, жайыраак кыймылдар, кол жазмадагы өзгөрүүлөр
  • инсандык өзгөрүүлөр, анын ичинде эмоцияларды билдирүү жөндөмүнүн төмөндөшү, азыраак сүйлөнүү, иш-аракеттерге кызыкпай калуу жана мимика
  • кычышуу, колдор менен буттардын уйкусу жана оорушу, басуунун кыйындашы, буттун жана/же колдун алсыздыгы жана дем алуу кыйынчылыгы
  • беттин сезбей калышы, беттин жана көздүн булчуңдарынын кыймылынын кыйындашы

Кытайда Cilta-Cel CAR T-Cell терапиясы

Кытай жөнгө салуучу органдары Legend Biotech жана Янссендин изилдөөчү CAR T-клетка терапиясына рецидивдүү же рефракциялык көп миеломаны дарылоонун потенциалдуу ыкмасы катары прогрессивдүү терапия статусун беришти.

Cilta-cel терапия Кытайдан тышкары таанылган JNJ-4528ге жана Кытайда белгилүү болгон LCAR-B38Mге да тиешелүү.

Улуттук Медициналык Продукциялар Администрациясынын (NMPA) Кытайдын Дарыларды баалоо борборунун (CDE) чечими олуттуу ооруларды дарылоонун учурдагы ыкмаларына караганда алдын ала клиникалык далилдер менен дарылоону иштеп чыгууну жана карап чыгууну тездетүүгө багытталган.

Legend компаниясынын пресс-релизине ылайык, башкы директор Фрэнк Чжан, PhD, "Кытай NMPA CDE тарабынан сунуш кылынган ачылыш белгиси бир нече миелома менен ооруган пациенттерде cilta-celдин андан ары өнүгүшүндөгү негизги ченемдик этапты билдирет."

Ал мындай деп улантты: «Легенд Янссен менен бирге Кытайда жана чет өлкөлөрдө бул изилдөө терапиясын изилдөөнү улантат.

Дарылоо мурда АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгынан ошол эле көрсөткүч жана прогрессивдүү терапия белгиси үчүн Европанын Дарылар Агенттигинин PRIME (Приоритеттүү Дарылар) сертификатына ээ болгон. АКШ, Евробиримдик, Япония жана Кореядагы жөнгө салуучу агенттиктер аны жетим дары катары классификациялаган.