2024 Кытайда CAR T-Cell терапиясы үчүн оюн өзгөрткөн жыл болду! Клиникалык сыноолордун укмуштуудай ийгиликтүү окуяларына күбө болуңуз, жетишкендиктерди изилдеңиз жана калган кыйынчылыктар жөнүндө билиңиз. Миллиондогон адамдарга дагы бир жолу үмүт берип жаткан рак оорусун дарылоонун келечегин табыңыз!
Илим медицина тармагында укмуштуудай өсүштү камсыз кылды. Акыркы бир нече жылда биз рак сыяктуу олуттуу оорулардан жапа чеккен бейтаптар үчүн пайдалуу болгон көптөгөн инновациялык терапияларды жана дарыларды көрдүк. Рак жыл сайын миллиондогон адамдардын жашоосуна таасирин тийгизген глобалдык ден-соолукка коркунучтуу бойдон калууда.
Америкалык Рак Коому (ACS) 1,958,310-жылы 2023 жаңы рак учурларын, меланома эмес тери рагын эске албаганда, болжолдогон. Тилекке каршы, ошол эле жылы 609,820 рактан каза болгондордун саны катталган.
CAR-T клетка терапиясы - бул рак клеткаларын тактык менен аныктоо жана жок кылуу үчүн иммундук системаңызды үйрөтүүчү өркүндөтүлгөн иммунотерапия.
Бул илимий фантастика эмес; бул рак менен күрөшүүдө эбегейсиз толкунданууну жаратып жаткан революциялык иммундук ыкма болгон CAR T-клеткасын дарылоонун акыркы чындыгы.
CAR T-клеткалык терапиясы алгачкы стадиясында турганда, кандын рактын ар кандай түрлөрүн айыктыруу мүмкүнчүлүгүн изилдеп, конкреттүү кан рагын дарылоодо укмуштуудай убадаларды берди.
Бул макалада биз Кытайдагы CAR T Cell терапиясынын клиникалык сыноолорун, негизги багыттарын изилдеп, бул революциялык терапиянын келечегин түзгөн кыйынчылыктарды жана кызыктуу мүмкүнчүлүктөрдү талкуулайбыз.
Муну оку : CAR-T ийгилигинин ачкычы пациентти тандоодо - Сиз идеалдуусузбу?
Кытайдагы CAR T клетка терапиясынын тарыхындагы этаптары
бир жол Кытайда CAR T клетка терапиясы укмуштуудай прогресс жана амбициялары менен баштапкы блоктордун жарышына окшош.
Пионердик жетишкендик (2013): Кытай 19-жылы CD2013га багытталган B-ALL үчүн биринчи CAR T-клетка терапиясын билдирди, бул өлкөнүн CAR T-клетка технологиясын кабыл алуудагы алгачкы жетишкендиктерин белгиледи.
Ыкчам эволюция (2017-2019): 2017-жылдын акырына карата Кытай бул терапевтикалык ыкмага тез эволюцияны жана олуттуу инвестицияны көрсөтүп, CAR-T клеткасынын клиникалык сыноолорунун эң көп санына ээ болгон өлкө болуп чыкты.
Үзгүлтүксүз прогресс (2022): акыркы бир нече жыл ичинде, Кытайда рак үчүн CAR Т клетка терапиясы гематологиялык рактарды дарылоодо өзгөчө эффективдүүлүгүн көрсөтүп, үзгүлтүксүз прогрессти көрсөттү.
Оку керек: Лимфоманы дарылоодо иммунотерапиянын ролу – CancerFax
Кытайда бекер CAR T Cell Therapy Clinical Trials: Hope for all
Жаңы демилгени Кытай учурда сунуштап жатат Кытайда ракты бекер дарылоо, рактын айрым түрлөрү менен күрөшүп жаткан бейтаптар үчүн жаңы үмүт. Пекин университетинин онкологиялык ооруканасы, Сун Ят-сен университетинин онкологиялык борбору, Батыш Кытай ооруканасы, Чжэнчжоу университетинин биринчи аффилирленген ооруканасы, Пекин Горбоад Борен ооруканасы жана башка көптөгөн ооруканалар бул сыноолорго жигердүү катышууда.
Клиникалык изилдөөлөр көп миеломаны, В-клеткалык курч лимфобластикалык лейкозду (ALL) жана B-клеткасынын диффузиялык чоң В-клеткалык лимфомасын (DLBCL) дарылоого багытталган. Бул өзгөчө рак түрлөрү менен ооруган бейтаптар азыр каржылык жүк жок өнүккөн CAR T клетка терапия изилдей алат. Бул демилге жаңы терапиянын жеткиликтүүлүгүн гана кеңейтпестен, Кытайды ракты изилдөө жана дарылоо боюнча дүйнөлүк лидер катары көрсөтөт.
Кытайдагы CAR T Cell терапиясынын клиникалык сыноолору боюнча акыркы изилдөөлөрдүн натыйжалары
CAR Т-клетка терапиясы боюнча изилдөөлөр Кытайда тездик менен өнүгүп жатат, бул жерде бир нече клиникалык сыноолор рактын ар кандай түрлөрүн дарылоонун потенциалын изилдеп жатат. Эффективдүүлүктү жогорулатуу үчүн бир нече рак антигендерине чабуулдарды айкалыштырган эки тараптуу максаттуу CAR Т-клеткаларынын бири кызыктуу.
Лимфоманы бутага алган CD19/20 менен болгон алгачкы сыноолор андан ары изилдөө үчүн жол ачкан эң сонун жоопторду көрсөттү.
Анти-CD2 жана анти-CD19 CAR Т-клеткаларын В-клеткасынын курч лимфобластикалык лейкозуна (ALL) каршы фаза-22 изилдөөсү сөөк чучугунда эң сонун 88% жана борбордук нерв системасында 85% ды тапты.
Кадимки CD19 максатынан тышкары, изилдөөчүлөр изилденбеген жерлерди изилдеп жатышат. Сыноолор, анын ичинде BCMA, CD20 жана GPC3 рактын ар кандай түрлөрү боюнча келечектүү натыйжаларды берип, бул дарылоо ыкмасынын ыңгайлашуусун көрсөтөт.
Бирок, коопсуздук дагы эле чоң тынчсыздануу. Цитокиндерди чыгаруу синдрому (CRS) изилдөөчүлөрдү башкарууну жакшыртуу үчүн оптималдаштырылган CAR дизайны жана айкалыштырылган терапия сыяктуу чечимдерди сунуштоого түртүп, чоң кыйынчылык жаратышы мүмкүн.
Кытай уланып жаткан сыноолор боюнча лидер болуп турганда, эки гана CAR T дарылоо бекитилген: axicabtagene ciloleucel жана relmacabtagene autoleucel, жөнгө салуу жана экономикалык чектөөлөрдөн улам жеткиликтүүлүк кыйынчылыктарын көрсөтүп турат.
Кытай CAR T-клеткалык терапия инновациясында алдыңкы орунда турат, коопсуздук маселелерин чечүүдө, жаңы максаттарды жана кош максаттууларды иликтөөдө. Оорулууларга кеңири жетүү жолунда дагы деле тоскоолдуктар бар болсо да, бул оюнду өзгөртүүчү дарылоонун келечеги кең.
Insight алуу: CAR T клетка терапиясына терең сүңгүп: ал кантип иштейт?
Кытайдагы химерикалык антиген рецептордук T-клеткалык терапиядагы прогресстин негизги багыттары
Катуу шишиктерди максаттуу
Көйгөй: Салттуу түрдө, CAR T терапиясы татаал шишик микрочөйрөлөрүнүн жана антигендердин гетерогендүүлүгүнөн улам катуу шишиктерге караганда кандын рак ооруларында көбүрөөк ийгиликке жетишкен.
прогресс: Бир нече кытай сыноолору катуу шишиктерди бутага алуунун жаңы жолдорун карап жатышат.
Эки башка рецепторду экспрессиялаган жана эффективдүүлүгүн жогорулатуу үчүн бир нече шишик антигендерине багытталган CAR T клеткаларын баалоочу сыноолор (мисалы, бир нече миелома үчүн BCMA/CD19, нейробластома үчүн GD2/NGFR).
Изилдөөлөр ар бир пациенттин шишигине ылайыкташтырылган жекелештирилген TIL негизиндеги CAR Т-клеткаларын карап, өпкө рагы жана меланома боюнча алгачкы жыйынтыктарды кубаттайт.
CAR Т клеткаларын текшерүү пунктунун ингибиторлору же нурлануу сыяктуу кошумча дарылоо менен айкалыштыруу катуу шишиктерде реакцияны жакшыртуу жана каршылыкты жеңүү мүмкүнчүлүгүнө ээ.
Мисалы: BCMA жана CD05424241га багытталган кош CAR Т-клеткасын колдонгон I фаза сынагы (NCT19) рецидив/рефракциялык көп миеломада коопсуздукту жана эффективдүүлүктү бекемдээрлик тыянактарды, анын ичинде айрым пациенттерде толук жоопторду тапты.
Токсикалык кыйынчылыктарды жеңүү
чакырык: Cytokine релиз синдрому (CRS) жана neurotoxicity коопсуздук маселелерин көтөргөн CAR T терапиянын оор терс таасирлери болуп саналат.
алдыга жылуу: Кытай изилдөөчүлөр бул уулуулугун дарылоо жана азайтуу үчүн ыкмаларды таап жатышат:
Сыноолор CAR Т-клеткаларында "өзүн-өзү өлтүрүүчү гендер" сыяктуу өзгөрүүлөр менен жүргүзүлүп, олуттуу терс таасирлер пайда болгондо оңой алып салууга мүмкүндүк берет.
CRS же нейротоксиктүүлүк менен байланышкан белгилүү бир жолдорго багытталган дары-дармектер катуу реакцияларды азайтуу үчүн CAR T терапиясы менен бирге сыналууда.
Уулуу коркунучун азайтуу үчүн, CAR Т-клеткасынын дозалары жана дарылоо пландары пациенттин өзгөчөлүгүнө ылайыкташтырылып жатат.
Мисалы, бир нече миелома менен ооруган бейтаптарда "өзүн-өзү өлтүрүү гени" бар BCMA-максаттуу CAR T клеткасын колдонуу менен I/II этабы сыноо (NCT04552054) келечектүү коопсуздукту жана башкарылуучу CRSти, ошондой эле кубаттоочу эффективдүү натыйжаларды көрсөттү.
Туруктуу жоопторго жетишүү
Көйгөй: CAR Т-клетка терапиясы шишиктин узак мөөнөттүү контролун сактоодо жана рецидивдин алдын алууда кыйынчылыктарга дуушар болууда.
прогресс: CAR Т клеткаларынын туруктуулугун жана өмүрүн жакшыртуу боюнча аракеттер уланууда:
Сыноолор эс тутум функциясын орнотуу үчүн өзгөртүлгөн CAR Т-клеткаларында өткөрүлүүдө, бул шишикке каршы узакка созулган иш-аракеттерге алып келиши мүмкүн.
Инфузиядан кийин пациенттин денесинде CAR Т-клеткасынын кеңейүүсүн стимулдаштыруу ыкмалары алардын туруктуулугун жана натыйжалуулугун жогорулатуу үчүн изилденип жатат.
Окумуштуулар шишикке каршы узакка созулган жоопту камсыз кылуу үчүн CAR Т-клеткаларын башка иммундук стимулдаштыруучу дарылар менен айкалыштырууну карашууда.
Мисалы, B-клеткалык лейкоздо эстутум мүмкүнчүлүктөрү бар CD04418739-максаттуу CAR T клеткасын баалоочу фаза I/II сыноосу (NCT19) 12 айдан кийин көп сандагы бейтаптарда туруктуу толук жоопторду көрсөттү, бул жакшыраак узак мөөнөттүү эффективдүүлүктү көрсөтөт.
CARsgen ар кандай катуу шишиктерде протеинди багыттоо аркылуу рак оорусуна кам көрүү
CARsgen Therapeutics Holdings Limited жакында 041-жылы Америкалык клиникалык онкология коомунун ашказан-ичеги-карын рагы симпозиумунда революциялык CAR T-клетка терапиясы, CT2024 боюнча негизги өнүгүүлөрдү ачып берди.
Компания Claudin1, кээ бир катуу шишиктерде аныкталган протеинге кол салууга багытталган аутологдук CAR-T продуктунун талапкери, satricabtagene autoleucel (satri-cel) багытталган Phase 18.2b ELIMYN18.2 изилдөөлөрүнүн жакшы натыйжаларын көрсөттү.
CARsgen келечектүү профилди көрсөтүп, satri-celдин коопсуздугун жана натыйжалуулугун баса белгиледи. Сунушталган 2-фаза дозасы (RP2D) аныкталды жана ал учурда ашказан/гастроэзофагеалдык түйүндөрдүн (GC/GEJ) жана уйку безинин рагын дарылоо үчүн фаза 1b/2 клиникалык сыноолордо.
Бул клиникалык изилдөө GC/GEJ жана PC менен ооруган бейтаптарда олуттуу натыйжалар менен оң коопсуздук профилине, олуттуу терс таасирлердин жоктугуна жана натыйжалуулугун бекемдөөгө багытталган.
Сатри-селдин бул татаал рактарды дарылоонун жаңы ыкмасы катары потенциалы барган сайын айкын болуп баратат, бул CAR Т-клеткасын дарылоо тармагында алдыга олуттуу кадам таштады.
Кытайдагы CAR T Cell терапиясынын клиникалык сыноолорунун келечеги
Кытайда CAR T клетка терапиясынын келечеги жаркын көрүнөт, бул сыноолордун көбөйүшүнө жана инновацияларга берилгендикке байланыштуу. Учурда бир гана лимфомага багытталган 100дөн ашык клиникалык изилдөөлөр бар болсо да, изилдөөчүлөр 2024-жылы кош CAR дизайны жана жекелештирилген TIL терапиясы сыяктуу ар түрдүү методологияларды колдонуу менен катуу шишиктерди дарылоодо кандын рак оорусунан тышкары кеңейип жатышат.
Кытайлык изилдөөчүлөр гендик модификацияланган “жанкечтилик гендерди” жана максаттуу фармакологиялык кийлигишүүлөрдү баштоодо, алгачкы табылгалар коопсуздуктун жакшы профилдерин көрсөткөн. Наркы тоскоолдук бойдон калууда, бирок жергиликтүү CAR T клеткалары жана жаңы өндүрүш ыкмалары көбүрөөк жеткиликтүүлүккө үмүт берет.
Башка элдер менен кызматташуу жана Кытай өкмөтү бул прогресске түрткү берип жатат, Кытай 10-жылга чейин дүйнө жүзү боюнча бардык жаңы CAR T дарыларынын 2030% салым кошууну пландаштырууда.
Бул комплекстүү мамиле тез прогресс менен бирге Кытайда гана эмес, бүткүл дүйнө жүзүндө онкологиялык оорулуулар үчүн жаркын келечекти чагылдырат.
