Март 2023: Иммундук тромбоцитопения (ITP) жеңил же ашыкча көгөргөн жана канга алып келиши мүмкүн болгон оору. Болжол менен бейтаптардын үчтөн экиси биринчи катардагы терапиядан кийин / учурунда ремиссияга жетишет. Бирок, бейтаптардын башка бөлүгү туруктуу ремиссияга же ал тургай алгачкы дарылоого туруштук бере алган жок. Рецидив/рефрактордук иммундук тромбоцитопения (R/R ITP) деп аталган бул учурлар оорунун оор жүгүн баштан кечирип, жашоонун сапатын төмөндөтөт. R/R ITP пайда болушуна көптөгөн патогенездер катышат жана алардын эң негизгиси антитело аркылуу иммундук тромбоциттердин бузулушу. Белгилүү болгондой, адамдын тромбоцитинин аутоантителолору негизинен плазма клеткалары, өзгөчө узак жашаган плазма клеткалары тарабынан бөлүнүп чыгат. Изилдөөчүлөр BCMA CAR-T R/R ITP бейтаптарына тромбоциттердин санын көбөйтүүгө, кан агуу эпизоддорун жана коштолгон дарылардын дозасын азайтууга жардам бере аларын изилдегиси келет.
Эксперименталдык: Анти-BCMA CAR Т-клеткалар R/R ITP пациенттери аутологиялык анти-BCMA инфузиясын кабыл алышат CAR Т-клеткалар 1.0-2.0 × 10e7 / кг жалпы менен. Оорулуулар 6 айга чейин көзөмөлгө алынат КАР T-cell therapy.
Биологиялык: аутологиялык анти-BCMA химерикалык антиген кабылдагыч Т-клеткалар
Лимфоаденодепляциялык химиотерапия ФК менен (флударабин 30мг/м2 3 күн катары менен жана циклофосфамид 300мг/м2 3 күн катары менен) -5, -4 жана -3-күндө жүргүзүлөт. CAR Т-клеткалар инфузия. Жалпысынан 1.0-2.0 × 10e7 / кг autologous анти-BCMA CAR Т-клеткалар лимфоаденодеплециялык химиотерапиядан кийин дозаны жогорулатуу жолу менен куюлат. дозасы КАР Т-клеткалар are allowed to be adjusted according to the severity of цитокиндерди чыгаруу синдрому.
критерийлер
Кирүү критерийлери:
- Соңку консенсуалдык критерийлерге ылайык аныкталган рефракциялык ITP ("Бойго жеткен биринчи иммундук тромбоцитопенияны диагностикалоо жана башкаруу боюнча кытай колдонмосу (версия 2020)") же биринчи катардагы терапияга (глюкокортикоиддер же иммуноглобулиндер) жооп берген ITP пациенттери катары аныкталган рецидивдик ITP жана анти-CD20 моноклоналдык антитело, бирок жооп кайтара албайт.
- 18 жаштан 65 жашка чейин.
- Аферез же веноздук кан үчүн адекваттуу веноздук мүмкүнчүлүк жана лейкоцитоз үчүн башка каршы көрсөтмөлөр жок.
- Чыгыш кооперативдик онкология тобу (ECOG) 0-2 көрсөткүчүнүн абалы.
- Субъекттердин жарандык жүрүм-туруму үчүн толук жөндөмдүүлүккө ээ болушу керек, керектүү маалыматты түшүнүшү керек, маалымдалган макулдуктун формасына өз ыктыяры менен кол коюусу жана бул изилдөө протоколунун мазмуну менен жакшы корпорацияга ээ болушу керек.
Четтетүү критерийлери:
- Экинчилик ITP.
- Артериялык тромбоз (мисалы, мээ тромбозы, миокард инфаркты ж.б.) же веналык тромбоздун коштолушу (мисалы, терең тамыр тромбозы, өпкө эмболиясы) белгилүү тарыхы же алдын ала диагнозу бар пациенттер же башында антикоагулянт/антиплателеттик дарыларды колдонуп жаткан бейтаптар соттун.
- Белгилүү тарыхы бар же олуттуу жүрөк-кан тамыр оорулары менен ооруган бейтаптар.
- Контролсуз инфекциясы, органдын дисфункциясы же башкарылбаган активдүү медициналык бузулуусу бар бейтаптар, көрсөтүлгөндөй катышууга жол бербейт.
- Зыяндуу же тарыхында залалдуу шишик бар бейтаптар.
- Т-клетканын кеңейүү сыноосу ишке ашкан жок.
- Скрининг учурунда гемоглобин <100г/л; нейтрофилдердин абсолюттук мааниси <1.5×10^9/л.
- Скрининг учурунда плазмадагы креатинин концентрациясы нормалдуу диапазондун жогорку чегинен > 1.5 эсе, жалпы билирубин > 1.5 эсе нормадан жогорку чегинен, аланинаминотрансфераза жана аспартатаминотрансфераза нормалдуу диапазондун жогорку чегинен > 3 эсеге көп, Сол карынчанын эжекция фракциясы ≤ Эхокардиография боюнча 50%, Өпкө функциясы ≥ 1-даражадагы диспноэ (CTCAE v5.0), кычкылтек менен ингаляциясыз кандын кычкылтек менен каныккандыгы<91%.
- протромбиндик убакыт (ПТ) же протромбиндик убакыттын эл аралык нормалдаштырылган катышы (PT-INR) же активдештирилген жарым-жартылай тромбопластиндик убакыт (APTT) нормалдуу эталондук диапазондун 20% ашуусу; же ITPден башка коагуляциянын бузулушунун тарыхы.
- ВИЧке каршы антителолор же сифилиске каршы антителолор оң; гепатит С антителолору оң жана HCV-РНКны аныктоо лабораториялык текшерүүнүн жогорку эталондук чегинен ашат; гепатит В беттик антигени оң жана HBV-ДНКны аныктоо лабораториялык текшерүүнүн жогорку эталон чегинен ашып кетти.
- Бул CAR-T клетка инфузиясына чейин 3 айдын ичинде башка клиникалык изилдөөлөргө катышкан.
- Бейтаптар кош бойлуу же эмчек эмизген, же кош бойлуулукту пландаштырууда.
- Бейтаптар төрөттүү жана тергөөчү ишти катышууга ылайыксыз деп аныктайт.
- Дары-дармектерге катуу аллергиянын тарыхы же CAR-T менен байланышкан дарыларга белгилүү аллергия.
- Алкоголдук ичимдиктерди, баңги заттарды же баңгизатты кыянаттык менен пайдалануу деп шектелген же аныкталган.
- Тергөөчү бул процесске катышуу туура эмес деп эсептейт.
