BALL CAR T-Cell терапиясы үчүн клиникалык сыноого кабыл алуу

16th Март 2023: Рак оорусун дарылоодо шишик жайгашкан микрочөйрөгө багытталган жаңы иммунотерапиялык дарылар төңкөрүш жасап жатат. Химерикалык антиген рецепторлору (CAR) менен Т-клеткалар рактын иммунотерапиясы үчүн кеңири изилденип жатат. CD19-спецификалык CAR-T клеткасынын бир түрү болгон Tisagenlecleucel жаңы эле клиникалык жактырууну алды. Гематологиялык жана катуу залалдуу шишиктерге катышкан жаңы максаттарга багытталган CAR үлгүлөрү учурда сыноодон өтүп жатат. клиникалык сыноолор. Simultaneous and sequential CAR-T cells are also being investigated for potential clinical uses, in addition to single-target CAR-T cell experiments. Clinical trials for CAR-engineered T cells with several targets are also starting.

CAR-T клеткаларынын өнүгүүсү универсалдуу жана Т-клетка рецепторлору тарабынан иштелип чыккан CAR-T клеткаларын колдонуу менен алдыга жылууда. Бул изилдөөдө биз Кытайда CAR-T клеткаларынын клиникалык сыноолорун каттадык, CAR конструкцияларынын касиеттерин бааладык жана Кытайдагы CAR-T изилдөө чөйрөсү жөнүндө кыскача маалымат бердик.

пейзаж Кытайдагы CAR T-Cell терапиясы акыркы бир нече жылда абдан тез темп менен өстү. үчүн жумушка алуу CAR T-Cell терапиясынын клиникалык сыноолору Кытайдагы алдыңкы рак борборлорунун айрымдарында уланууда. Тизмеге бул клиникалык сыноолорду жүргүзүп жаткан Кытайдагы кээ бир борборлор келтирилген:

1. Тяньцзин гематология ооруканасы (Легенд Био)
2. Аньхой провинциясынын ооруканасы (Клеткалар: Bioheng)
3. Пекин университетинин ооруканасы, Шэньчжэнь （Клеткалар: Bioheng）
4. Soochow университетинин 1-филиалдык ооруканасы (Уникар-терапия)
5. Борбордук Түштүк университетинин 3-Сянья ооруканасы (Уникар-терапия)

Интервенция / Дарылоо: CD19-максаттуу Химерикалык антиген кабылдагыч (CAR) T клеткалары

Толук сүрөттөлүшү:

Бул изилдөө үчүн доза чалгындоо <3/3 максаттуу DLT курсу менен 1 + 3 дизайн болот. Алгылыктуу коопсуздук профили жана канааттандырарлык шишикке каршы активдүүлүгү менен бир же бир нече доза деңгээли кийинки баалоо үчүн тандалгандан кийин дозаны изилдөө токтотулушу мүмкүн. Төмөндө сүрөттөлгөндөй, бул изилдөөдө алдын ала аныкталган дозанын деңгээлинде максималдуу жол берилген дозага (MTD) жетишүү мүмкүн эмес.

Изилдөөнүн дарылоо мезгилинде JWCAR029 дозасынын төрт деңгээли бааланат. катталуу 1-доза деңгээлинде башталат, 3+3 дозасын изилдөө протоколун сактайт жана акырында сунушталган доза катары алгылыктуу коопсуздук профили жана жакшы шишикке каршы активдүүлүгү бар бир же бир нече доза деңгээлин тандайт, андан кийин дозаны изилдөө токтотулат.

Дозаны чектөө уулуулугу (DLT) JWCAR28 инфузиясынан кийин 029 күндүн ичинде бааланат. Ар бир доза когортасына алгач үч предметти киргизүү пландаштырылууда жана DLT үчүн баалана турган 10 жаштан кичүү бир педиатриялык субъект ар бир доза деңгээлинде катталат. Биринчи доза когортасында биринчи 3 субъект кеминде 14 күн аралыкта инфузияланат. Ар бир жогорку доза деңгээлинде, дозалар когортасынын ичиндеги алгачкы 3 пациент кеминде 7 күн аралыкта дарыланат. Коопсуз деп эсептелген доза деңгээли үчүн, DLT бааланган кеминде 3 субъект 28 күндүк DLT баалоо мезгилин бүтүрүшү керек.

Кирүү критерийлери:

1. Жашы ≤ 30 жаш жана салмагы ≥10 кг.
2. Сөөк чучугунун морфологиялык оорусу (≥5% бласт) катары аныкталган r/r B-ALL менен ооругандар жана төмөндөгүлөрдүн бири:
   • ≥2 BM рецидив;
   • Рефрактер рецидив катары аныкталат, эгерде биринчи ремиссия <12 ай болсо же рецидивдүү лейкоз үчүн стандарттуу индукциялык химиотерапия режиминин 1 циклинен кийин КРге жетпесе; кадимки химиотерапиянын 1 циклинен кийин же 2 циклден кийин CR жетпегендик менен аныкталгандай, биринчилик химиялык рефрактер. рецидивдүү лейкоз үчүн стандарттуу индукциялык химиотерапия режими;
   • Скрининг учурунда HSCTден ≥90 күн болушу керек жана скрининг учурунда ≥1 ай иммуносупрессивдүү терапияны токтотуу жана GVHD'ден арылуу талап кылынышы керек болгон HSCTден кийин ар кандай BM рецидивдери;
   • Ph+ ALL менен ооруган бейтаптар, эгерде алар TKI терапиясынын эки линиясын чыдамсыздык менен аткара албаса, же TKI терапиясына каршы болсо, укуктуу.
   Эскертүү: көпүрө терапиясынан кийин MRD+ менен ооругандар дарылоого уруксат берилет.
3. Карнофский (жаш ≥16 жаш) же Ланский (жаш <16 жаш) аткаруу статусу >60.
4. Адекваттуу органдын иштеши.
5. Лейкоциттерди обочолонтуу үчүн тамырга кирүү жетиштүү.
6. Күтүлгөн жашоо убактысы > 3 ай.
7. Алопеция жана перифериялык невропатиядан башка мурунку дарылоодон улам келип чыккан гематологиялык эмес уулуулукту ≤ 1 даражага чейин калыбына келтириш керек.
8. Төрөткө жөндөмдүү аялдар (кош бойлуу болуп калууга физиологиялык жөндөмдүү бардык аялдар) JWCAR1 инфузиясынан кийин 029 жыл бою контрацепциянын жогорку натыйжалуу ыкмасын колдонууга макул болушу керек; Өнөктөштөрү бала төрөй турган эркектер JWCAR1 инфузиясынан кийин 029 жыл бою контрацепциянын эффективдүү тосмо ыкмасын колдонууга макул болушу керек.

Четтетүү критерийлери:

1. Борбордук нерв системасынын (ЦНС) активдүү жабыркашы жана олуттуу нейродегенеративдик симптомдору бар лейкоз менен ооруган адамдар же NCCN көрсөтмөлөрүнө ылайык CNS даражасы CNS-2 жана CNS-3 ортосунда болгон адамдар (CNS даражасы CNS-2 болгон адамдар, анткени тешилген жаракат катталышы мүмкүн).
2. Эпилепсия, эпилепсиялык талма, паралич, афазия, мээ шишиги, инсульт, мээнин оор жаракаты, деменция, Паркинсон оорусу, мээ оорусу, мээнин органикалык синдрому, психоз ж.б.
3. Даун синдромунан башка генетикалык синдрому бар бейтаптар.
4. Оорулуулар менен Буркиттин лимфомасы.
5. Катталганга чейин кеминде 2 жыл бою B-ALLдан башка рак оорусунун тарыхы.
6. Скрининг учурунда сыналуучуда HBV, HCV, ВИЧ же сифилис инфекциясы болгон.
7. Субъекттин терең вена тромбозы (DVT) (рактын тромбозы же тромбозы) же өпкө артериясынын эмболиясы (ПЭ) бар же маалымдалган макулдук формасына кол койгонго чейин 3 ай ичинде DVT же PE үчүн антикоагулянттык терапия алууда.
8. көзөмөлсүз системалуу грибоктук, бактериялык, вирустук же башка инфекциялар.
9. Иммуносупрессивдүү терапияны талап кылган активдүү аутоиммундук оорулардын айкалышы.
10. Курч же өнөкөт трансплант-каршы хост оорусу.
11. Акыркы 6 айдын ичинде төмөнкү жүрөк-кан тамыр ооруларынын тарыхы: Нью-Йорк Жүрөк Ассоциациясы (NYHA) аныктаган III же IV класстагы жүрөк жетишсиздиги, жүрөктүн ангиопластикасы же стент коюу, миокард инфаркты, туруксуз стенокардия же башка клиникалык маанилүү жүрөк оорулары.
12. Кош бойлуу же бала эмизген аялдар. Төрөт курагындагы аялдар лимфоциттерди тазалоо химиотерапиясын баштоодон 48 сааттын ичинде кан сары суусунун кош бойлуулуктун терс тестинен өтүшү керек.
13. CAR-T клеткалары же башка ген-модификацияланган Т-клеткалар менен мурунку дарылоо.
14. Буга чейинки анти-CD19/анти-CD3 терапиясы же башка анти-CD19 терапиясы.
15. Белгиленген мөөнөттүн ичинде тиешелүү дары-дармектер же дарылоо.
16. тергөөчүнүн пикири боюнча субъекттин протоколду аткаруусун кыйындаткан же мүмкүн эмес кылган факторлордун болушу, мисалы, көзөмөлгө алынгыс медициналык, психологиялык, үй-бүлөлүк, социологиялык же географиялык жагдайлар, ошондой эле аткарууну каалабагандыгы же жөндөмсүздүгү. ошондой.
17. Белгилүү өмүргө коркунуч туудурган аллергиялык реакциялар, ашыкча сезгичтик реакциялары же JWCAR029 клеткасынын формуласына же анын көмөкчү заттарына чыдамсыздык.

баш тартуу

Бул веб-сайтта изилдөөнүн тизмеси бийликтер аны карап чыкты дегенди билдирбейт. Бул жерде келтирилген изилдөөнүн коопсуздугу жана илимий негиздүүлүгү изилдөө демөөрчүсү жана изилдөөчүлөрдүн жоопкерчилигинде. Клиникалык изилдөөлөрдүн тобокелдиктерин жана мүмкүн болуучу артыкчылыктарын билип, катышуудан мурун саламаттыкты сактоо провайдериңиз менен сүйлөшүңүз.

Изилдөөнүн демөөрчүлөрү жана тергөөчүлөрү изилдөөлөрдүн бардык тиешелүү мыйзамдарга жана эрежелерге ылайык келишин жана веб-сайтта маалымат берүүнү камсыз кылуу үчүн жооптуу. NLM кызматкерлери көрүнгөн каталар, кемчиликтер же карама-каршылыктар үчүн чектелген сапатты текшерүүдөн тышкары берилген маалыматтын илимий негиздүүлүгүн же ылайыктуулугун текшербейт.

Изилдөөгө катышууну тандоо жеке маанилүү чечим болуп саналат. Изилдөөгө катышуудан мурун, бардык варианттарды саламаттыкты сактоо провайдериңиз жана башка ишенимдүү кеңешчилериңиз менен талкуулаңыз. Клиникалык изилдөөлөргө катышуу тууралуу көбүрөөк маалымат алуу үчүн, изилдөөгө катышууну чечүүдөн мурун бергиң келген суроолорду камтыган Клиникалык изилдөөлөр жөнүндө билүүнү караңыз.