近年、ホジキンリンパ腫 (HL) の治療に対する免疫チェックポイント阻害剤の効果は目覚ましいものですが、この病気は依然としてより徹底的に克服される必要があります。 メイヨークリニックのリンパ腫グループ会長アンセル氏は、我々はホジキンリンパ腫の生物学から学んでおり、将来的にはリンパ腫の治療により多くの機会を提供していると述べた。
HLにおけるPD-L1遮断の有効性について話し、より深い解決策、進歩している代替薬の組み合わせ、および将来の発見のための潜在的な経路を探します。
アンセルはHL患者の症例を引用しました。 彼はある夜彼に電話し、ニボルマブ（オプジーボ）治療が効果的であると発表しました。 他の症状に加えて、患者はリンパ節の腫大もあり、腋の下のかゆみはありませんでした。 案の定、彼のHLは緩和していることが判明しましたが、2年間の治療後、完全に消失することはありませんでした。
免疫学者として、アンセルは彼が非常に失望したと言いました。 明らかに、治療は効果的でしたが、免疫細胞は十分な免疫記憶を示しませんでした。 アンセルは、もうXNUMXつの厄介なことは、患者は生涯を通じてこのように治療されなければならないように思われることを発見しました。
チェックポイント治療としてのニボルマブの証拠を検討するために、単群第II相CheckMate 205再発・難治性古典的ホジキンリンパ腫（cHL）試験が実施され、中央値18か月の追跡調査後の全奏効率（ORR）が確認されました）。有効率は69%、奏効期間の中央値は16.6カ月、無増悪生存期間の中央値は14.7カ月でした。
この疾患に対するペンブロリズマブ（Keytruda）のKEYNOTE-087シングルアーム第II相試験では、薬剤のORRは69.0％、完全寛解率（CR）は22.4％であり、31人の患者が6か月以上反応しました。
第I相JAVELIN試験では、r / r HLにおけるPD-L1の選択的結合剤としてアベルマブ（Bavencio）をテストしました。 Ansellは、31人の患者すべてのORRが41.9％であり、部分奏効が25.8％であると指摘しました。 反応時間の中央値は1.5ヶ月です
この方法は、免疫チェックポイント阻害剤であるニボルマブとイピリムマブ（ヤーボイ）を組み合わせて試みられました。 ニボルマブはPD-L1ブロッカーとして機能し、イピリムマブは免疫系を標的にしてCTLA-4の役割をダウンレギュレートします。 CheckMate 039では、これにより、ORRが74％（n = 23）、CR率が19％（n = 6）になりました。 現在、免疫チェックポイント阻害剤はcHLの治療において良好な結果を達成していますが、まだ長い道のりがあり、私たちは盲目的に楽観的ではありません。
