膵臓がんの生存率は非常に低いです。 過去40年間、生存率は大きく変わっていません。 効果的な治療法を見つけることは研究者にとって緊急の課題です。 タモキシフェンはエストロゲンを阻害して乳房腫瘍の増殖を刺激するため、長年にわたり乳がんの治療に使用されてきました。 最近の研究では、タモキシフェンが膵臓がんの治療に使用できる可能性があることが示されています。 研究チームは、タモキシフェンがマウスの腫瘍増殖の物理的環境を変化させ、瘢痕組織の発達、炎症、免疫反応を調節するのに役立つことを証明しました。 研究成果は「EMBOレポート」に掲載されています。
膵臓がんは、ほとんどの固形腫瘍と同様、大量の結合組織に囲まれています。硬い瘢痕状の組織は腫瘍の周囲の足場のようなものです。それらは、化学療法薬が腫瘍に到達するのを防ぎ、薬物の送達をブロックします。また、腫瘍の成長と広がりも制御します。 膵臓腫瘍における結合組織の形成は、膵星状細胞 (PSC) によって促進され、物理的な力の適用と組織構造の再構築によって強化されます。
研究者らがマウス膵臓腫瘍モデルを研究したところ、膵臓腫瘍周囲の細胞間の相互作用を発見し、タモキシフェンが膵臓腫瘍周囲の物理的環境をどのように変化させるかについても研究した。 タモキシフェンには、PSC硬化症腫瘍の周囲の結合組織を阻害し、周囲の環境が硬くなるのを防ぐ能力があります。 タモキシフェンは免疫応答を調節し、がん細胞の浸潤と拡散を阻害します。 さらに、膵臓腫瘍内の細胞は、ほとんど酸素にさらされないため、保護メカニズムが形成されます。酸素レベルが低下すると、細胞は低酸素誘導因子 (HIF) と呼ばれる分子を放出し、この分子が癌細胞が条件下で生存するのを助けます。 しかし、タモキシフェンはHIFの生成を阻害する可能性があり、がん細胞が低酸素レベルに影響されやすくなり、死滅しやすくなります。 しかし、この研究は現在、培養細胞とマウスモデルで行われているため、人間の患者に適用するにはさらなる研究が必要です。
