Progressi della ricerca sul linfoma

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Dal 17 al 20 giugno 2015 si è tenuta con successo in Svizzera la 13a Conferenza Internazionale sul Linfoma. All'evento hanno partecipato 3700 rappresentanti di 90 paesi. All'incontro, la ricerca sul linfoma è stata brillante, non solo la sintesi di studi clinici controllati randomizzati multicentrici, ma anche l'analisi dell'effetto iniziale del nuovo trattamento farmacologico e il rapporto dei risultati della ricerca sulla patogenesi, ecc., Che è senza dubbio la diagnosi e la diagnosi di linfoma. Il trattamento ha ulteriormente indicato la direzione e ha offerto al medico un banchetto goloso.

1. Linfoma follicolare: il nuovo endpoint del trattamento
la sopravvivenza libera da progressione (PFS) è l’endpoint primario del trattamento di prima linea del linfoma follicolare, ma a causa del periodo di follow-up più lungo (atteso ≥ 7 anni), esistono alcune limitazioni. Il team FLASH ha condotto una meta-analisi prospettica (numero astratto: 122) e i risultati hanno mostrato che una risposta completa a 30 mesi (CR30) può essere l’endpoint primario dello studio sul trattamento di prima linea del linfoma follicolare. Lo studio comprendeva 13 studi clinici e un totale di 3837 pazienti erano disponibili per la valutazione. I risultati hanno mostrato che il coefficiente di correlazione lineare di CR30 e PFS a livello di studio era 0.88 e il coefficiente di correlazione del modello Copula era 0.86; il rapporto di rischio a livello del paziente era 0.703. Nel sottogruppo con malattia invasiva (stadio IV o punteggio FLIPI elevato), la correlazione tra i due è più evidente.

2. Linfoma di Hodgkin: trattamento guidato PET-TC a medio termine
Lo studio prospettico multicentrico internazionale RATHL (numero astratto: 008) ha incluso 1214 pazienti con linfoma di Hodgkin adulto recentemente trattato, tutti allo stadio ⅡB-Ⅳ, o ⅡA combinato con grandi masse, o ≥ 3 siti interessati. A tutti i pazienti sono stati somministrati 2 cicli di chemioterapia ABVD seguiti da PET-CT (PET2). Ai pazienti PET2 negativi sono stati somministrati in modo casuale 4 cicli di chemioterapia con regime ABVD o regime AVD, quindi sono entrati nel periodo di follow-up. Ai pazienti PET2 positivi è stata somministrata la chemioterapia con regime BEACOPP-4 a 14 cicli o con regime BEACOPP potenziato a 3 cicli, quindi è stato eseguito nuovamente l'esame PET-CT (PET3); I pazienti PET3 negativi hanno continuato a ricevere il regime BEACOPP-2 a 14 cicli o il regime BEACOPP potenziato a 1 ciclo; Ai pazienti con PET3 positivo è stata somministrata radioterapia o chemioterapia di salvataggio. Indipendentemente dal fatto che vi sia una grande massa al basale o che vi siano lesioni residue dopo il trattamento, se il test PET-CT a medio termine è negativo, non verrà somministrata alcuna radioterapia. Risultati La PET2 è risultata negativa nell'84% dei pazienti, con un follow-up mediano di 32 mesi, la PFS a 3 anni è stata dell'83% e il tasso di sopravvivenza globale (OS) è stato del 95%. La PFS a 3 anni del gruppo in regime ABVD e del gruppo in regime AVD erano simili (85.45% e 84.48%, rispettivamente), e l'OS a 3 anni non era statisticamente diversa (97.0% e 97.5%, rispettivamente), ma la sopravvivenza polmonare la tossicità del regime ABVD era significativamente superiore a quella dell'AVD. Il protocollo suggerisce che è sicuro ed efficace rimuovere la bleomicina nel protocollo ABVD.

3. Linfoma primario del sistema nervoso centrale: Titipe e rituximab aumentano l'efficacia
IELSG32 è uno studio prospettico multicentrico internazionale di fase II (numero astratto: 009), che include 227 pazienti con linfoma primario del sistema nervoso centrale appena trattato, con un'età media di 58 anni (18-70 anni). Diviso casualmente in tre gruppi: al gruppo A sono stati somministrati 4 cicli di MTX 3.5g / m2 (d1), Ara-C 2g / m2 (d2-3); Al gruppo B è stato somministrato rituximab 375 mg / m2 (d -5, d0); Al gruppo C è stato somministrato Titipipe 30 mg / m2 (d4) sulla base del gruppo B; quelli che sono risultati efficaci sono stati suddivisi casualmente in gruppo intero di radioterapia cerebrale e carmustina combinata con il pretrattamento con Titipi combinato con il gruppo di trapianto di cellule staminali autologhe. Risultati I tassi effettivi totali dei tre gruppi erano 53%, 74% e 87%, i tassi di CR erano 23%, 31% e 49% e i tassi di sopravvivenza libera da fallimento a 5 anni erano 34%, 43%, e 54%, rispettivamente. L'OS era rispettivamente del 27%, 50% e 66%, suggerendo che l'aggiunta di rituximab e titipe al piano di trattamento può migliorare significativamente l'efficacia e migliorare la prognosi a lungo termine.

4. Trattamento delle cellule T del recettore chimerico dell'antigene (CAR-T): primi risultati
Le cellule CTL019 sono cellule CAR-T che prendono di mira il CD19 e mostrano buoni effetti antitumorali nei pazienti con leucemia recidivante e refrattaria. Uno studio clinico di fase II (numero astratto: 139) ha verificato l'efficacia delle cellule CTL019 nel trattamento del linfoma non Hodgkin CD19-positivo. Lo studio ha incluso 29 pazienti con linfoma refrattario recidivante, inclusi 19 casi di linfoma diffuso a grandi cellule B, 8 casi di linfoma follicolare e 2 casi di linfoma a cellule mantellari. L'età media è di 56 anni. 1-4 giorni dopo la chemioterapia, 5 × 108 cellule CTL019 sono state somministrate per via endovenosa. Risultati Il tasso effettivo totale è stato del 68%. Tra questi, il tasso di CR di linfoma diffuso a grandi cellule B era del 42% e il tasso di remissione parziale (PR) era dell'8%; il tasso di CR di linfoma follicolare è stato del 57% e il tasso di PR è stato del 43%. 15 pazienti hanno sviluppato la sindrome da rilascio di citochine. Con un follow-up mediano di 6 mesi, la PFS è stata del 59%. Suggerimento La terapia cellulare CTL019 è sicura ed efficace.

5. Doppio attacco contro il linfoma diffuso a grandi cellule B: Selinexor è efficace in vitro e in vivo
Selinexor è un inibitore selettivo orale dell'esportazione nucleare, inibisce XPO1, promuove la ritenzione nucleare e l'attivazione di più di 10 proteine ​​oncosoppressori e riduce i livelli di proteine ​​c-myc e BCL2 / 6 attraverso la ritenzione nucleare di Eif4e. In un test in vitro (numero astratto: 146), Selinexor ha un buon effetto inibitorio sulla linea cellulare di linfoma diffuso a grandi cellule B a doppio colpo DoHH2, e ha anche un buon effetto inibitorio sulle linee cellulari mutanti MYC o BCL2. Nello studio clinico di fase I, 6 pazienti hanno ricevuto il trattamento con Selinexor e 3 pazienti hanno raggiunto la remissione, di cui 1 paziente è stata confermata da CR su PET-CT e 2 pazienti hanno ricevuto PR.

Inoltre, in questa conferenza è stato discusso e analizzato anche l'indice prognostico della leucemia linfatica cronica e del linfoma mantellare e sono stati introdotti altri indicatori patologici clinici per giudicare la prognosi a lungo termine; e la classificazione dei linfomi dell'Organizzazione Mondiale della Sanità 2016 Durante la conferenza è stato anche presentato in anteprima il contenuto aggiornato dell'edizione. In breve, la convocazione di questo grande evento ha indicato una nuova direzione per la diagnosi e il trattamento del linfoma e sicuramente ottimizzerà ulteriormente il trattamento individualizzato basato sulla medicina basata sull'evidenza.

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