Negli ultimi anni, l'effetto degli inibitori del checkpoint immunitario sul trattamento del linfoma di Hodgkin (HL) è impressionante, ma la malattia deve ancora essere superata in modo più approfondito. Ansell, presidente del Lymphoma Group della Mayo Clinic, ha affermato che stiamo imparando dalla biologia del linfoma di Hodgkin e fornendo maggiori opportunità per il trattamento del linfoma in futuro.
We talk about the effectiveness of PD-L1 blockade in HL, looking for deeper solutions, alternative drug combinations that are making progress, and potential pathways for future discovery.
Ansell ha citato un caso di un paziente con HL. Lo ha chiamato una notte e ha annunciato che stava usando il trattamento con nivolumab (Opdivo) è efficace. Oltre ad altri sintomi, il paziente aveva anche linfonodi ingrossati e non più prurito alle ascelle. Abbastanza sicuro, si è scoperto che il suo HL stava alleviando, ma dopo 2 anni di trattamento, non è scomparso completamente.
In qualità di immunologo, Ansell si è detto molto deluso. Ovviamente, sebbene il trattamento sia stato efficace, le cellule immunitarie non hanno mostrato una memoria immunitaria sufficiente. Ansell ha scoperto che un'altra cosa inquietante è che sembra che i pazienti debbano essere trattati in questo modo per tutta la vita.
Per rivedere le prove per nivolumab come trattamento checkpoint, lo studio di fase II CheckMate 205 a braccio singolo recidivato/refrattario sul linfoma di Hodgkin classico (cHL), che ha confermato il tasso di risposta globale (ORR) dopo un follow-up mediano di 18 mesi) è stato 69%, la durata mediana della risposta è stata di 16.6 mesi e la sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 14.7 mesi.
The KEYNOTE-087 single-arm phase II study of pembrolizumab (Keytruda) for this disease, in which the ORR of the drug was 69.0%, and the complete remission rate (CR) was 22.4%, 31 patients responded ≥ 6 months.
Lo studio di Fase I JAVELIN ha testato avelumab (Bavencio) come legante selettivo per PD-L1 in r / r HL. Ansell ha sottolineato che l'ORR di tutti i 31 pazienti è stata del 41.9% e la risposta parziale è stata del 25.8%. Il tempo di reazione mediano è di 1.5 mesi
Questo metodo è stato provato combinando gli inibitori del checkpoint immunitario nivolumab e ipilimumab (Yervoy). Nivolumab agisce come un bloccante del PD-L1, ipilimumab prende di mira il sistema immunitario per ridurre il ruolo del CTLA-4. In CheckMate 039, ciò ha determinato un ORR del 74% (n = 23) e un tasso di CR del 19% (n = 6). Al momento, gli inibitori del checkpoint immunitario hanno ottenuto buoni risultati nel trattamento della cHL, ma la strada da percorrere è ancora lunga e non possiamo essere ciecamente ottimisti.
