Novembre 2023: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) ha ottenuto l'approvazione dalla Food and Drug Administration (FDA) come trattamento neoadiuvante in combinazione con chemioterapia contenente platino e come trattamento adiuvante post-chirurgico per i tumori resecabili del cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC) che misurano 4 cm o più di diametro, se combinato con chemioterapia contenente platino.
KEYNOTE-671 (NCT03425643), uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che ha coinvolto 797 pazienti con NSCLC resecabile di stadio II, IIIA o IIIB dell'ottava edizione dell'AJCC che non erano stati precedentemente trattati, ha valutato l'efficacia del farmaco. I pazienti sottoposti a chemioterapia a base di platino sono stati randomizzati (8:1) a ricevere pembrolizumab o un placebo ogni tre settimane per quattro cicli (trattamento neoadiuvante).
Successivamente, per un massimo di tredici cicli (trattamento adiuvante), ai pazienti è stato somministrato pembrolizumab in monoterapia o un placebo ogni tre settimane. La finestra chirurgica e le specifiche della chemioterapia sono disponibili al collegamento all'etichetta del farmaco sopra.
Le misure di esito primarie dell'efficacia erano la sopravvivenza libera da eventi (EFS) valutata dallo sperimentatore e la sopravvivenza globale (OS). L’OS mediana per coloro che hanno ricevuto placebo è stata di 52.4 mesi (IC al 95%: 45.7, NE) e non è stata raggiunta nel braccio pembrolizumab (IC al 95%: non stimabile [NE], NE]; valore p=0.0103). Il rapporto di rischio [HR] era 0.72 [IC 95%: 0.56, 0.93]; valore p=0.0103]. L’EFS mediana nel braccio placebo è stata di 17 mesi (IC 95%: 14.3; 22.0) rispetto a 17 mesi nel braccio pembrolizumab (IC 95%: 34.1 mesi, NE) (HR 0.58 [IC 95%: 0.46; 0.72]; valore p=0.0001).
Le reazioni avverse riportate più frequentemente dal 20% o più dei pazienti nello studio KEYNOTE-671 sono state le seguenti: nausea, affaticamento, neutropenia, anemia, costipazione, diminuzione dell'appetito, diminuzione della conta dei globuli bianchi, dolore muscoloscheletrico, eruzione cutanea, congestione, vomito, diarrea e dispnea.
Un tasso comparativamente più basso di reazioni avverse ha impedito l’intervento chirurgico per il 6% dei pazienti nel braccio pembrolizumab che hanno ricevuto il trattamento neoadiuvante, rispetto al 4.3% nel braccio placebo. Inoltre, il 3.1% dei pazienti che hanno ricevuto trattamento neoadiuvante e intervento chirurgico nel braccio pembrolizumab ha manifestato ritardi chirurgici rispetto al 2.5% nel braccio placebo. Le informazioni sulla sicurezza relative alle fasi neoadiuvante e adiuvante possono essere trovate nel collegamento all'etichetta del farmaco fornito sopra.
Pembrolizumab viene prescritto alla dose di 200 mg ogni 3 settimane o 400 mg ogni 6 settimane. Se somministrato lo stesso giorno della chemioterapia, pembrolizumab deve essere somministrato in anticipo.
