Novembre 2023: La Food and Drug Administration (FDA) ha approvato Ivosidenib (Tibsovo, Servier Pharmaceuticals LLC) nel novembre 2023 per il trattamento di pazienti adulti con sindromi mielodisplastiche (MDS) recidivanti o refrattarie che presentano una mutazione suscettibile dell'isocitrato deidrogenasi-1 (IDH1) secondo uno studio Test approvato dalla FDA.
La FDA ha inoltre approvato il test Abbott RealTime IDH1 come strumento diagnostico complementare per la scelta dei pazienti a cui ricevere ivosidenib.
L'approvazione si è basata su AG120-C-001 (NCT02074839), uno studio multicentrico, in aperto, a braccio singolo con 18 pazienti adulti con MDS recidivante o refrattaria e una mutazione IDH1. Le mutazioni IDH1 sono state identificate mediante l'utilizzo di test diagnostici locali o centrali nel sangue periferico o nel midollo osseo e successivamente convalidate mediante analisi retrospettiva utilizzando il test Abbott RealTime IDH1.
Inosidenib orale è stato somministrato a una dose iniziale di 500 mg al giorno in modo continuo per 28 giorni o fino al verificarsi del trapianto di cellule staminali emopoietiche, della progressione della malattia o di una tossicità inaccettabile. La durata media del trattamento è stata di 9.3 mesi. Dopo aver ricevuto ivosidenib, su un paziente è stato eseguito un trapianto di cellule staminali.
Il tasso di passaggio dal bisogno di trasfusioni di sangue al non bisogno di trasfusioni, il tasso di remissione completa (CR) o remissione parziale (PR) (risposta del Gruppo di lavoro internazionale per le MDS del 2006) e la durata di CR+PR sono stati utilizzati per giudicare quanto bene il trattamento ha funzionato. Ogni risposta osservata costituiva una CR. Il tasso di CR era del 389.9% (IC al 95%: 17.3, 64.3%). Il tempo mediano alla CR è stato di 1.9 mesi, con un intervallo compreso tra 1.0 e 5.6 mesi. Tuttavia, non è stato possibile stimare la durata mediana della CR, che va da 1.9 a 80.8+ mesi. Dei nove pazienti che inizialmente facevano affidamento su trasfusioni di globuli rossi e piastrine, sei (67%) hanno raggiunto l'indipendenza dalle trasfusioni di globuli rossi e piastrine entro un periodo di 56 giorni successivo al basale. Sette pazienti su nove che erano liberi da trasfusioni al basale, comprese le trasfusioni di piastrine e di globuli rossi, sono rimasti liberi da trasfusioni per un periodo di 56 giorni dopo il periodo basale (78%).
Paragonabili alle reazioni avverse più frequenti osservate con la monoterapia con ivosidenib per la leucemia mieloide acuta, queste sono state le reazioni avverse più frequenti. Oltre ai sintomi gastrointestinali (stitichezza, nausea, artralgia, letargia, tosse e mialgia), questi sintomi includono anche eruzioni cutanee e artralgia. Il QTc può anche essere prolungato da Tibsovo.
Nelle informazioni sulla prescrizione è incluso un boxed warning per avvisare i pazienti e gli operatori sanitari del rischio potenzialmente fatale della sindrome da differenziazione.
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