Medical personnel worldwide are developing new human antigen vaccines, including various types of cancer preventive and therapeutic. Click for details: The light of hope to end cancer-2019 global inventory of the latest cancer vaccine! (Covering six major cancers).
Immune cells (pink and red) attack tumore cells (blue) that produce new antigens (blue and orange). Vaccines can help train immune cells to recognize new antigens.
Recently, scientists have developed a vaccine that can destroy the mutant cells made by Lynch syndrome (Lynch) DNA in mice, and may one day prevent people with the genetic disease Lynch syndrome from developing cancro colorettale.
Lo studio ha riportato che in un modello murino con sindrome di Lynch (Lynch), la vaccinazione con un minimo di quattro antigeni tumorali può produrre una risposta antigene-specifica, ridurre i tumori intestinali e migliorare la sopravvivenza.
According to the data provided by the recent AACR annual meeting, this pre-human study shows that it is possible to develop a vaccine to prevent cancer in patients with Lynch syndrome.
Malattia genetica cancerogena-sindrome di Lynch
Lynch syndrome, commonly referred to as hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC), is an inherited disease that may be caused by mutations in genes inherited from parents to children and increases the risk of many types of cancer , Including colon cancer, endometrial cancer, cancro ovarico, gastric cancer, small intestine cancer, pancreatic cancer, kidney cancer, brain cancer and cholangiocarcinoma. Especially cancro del colon and rectal cancer. People with Lynch syndrome have a 70% to 80% risk of colorectal cancer.
Negli Stati Uniti, ogni anno vengono diagnosticati circa 140,000 nuovi casi di cancro del colon-retto. Circa il 3-5% di questi tumori è causato dalla sindrome di Lynch.
Un vaccino per prevenire la sindrome di Lynch
At present, patients with Lynch syndrome can only avoid colorectal cancer through frequent screening and prevention. Low-dose aspirin has also been shown in clinical trials to reduce the risk of colorectal cancer.
E i vaccini possono fornire un altro modo potenzialmente più efficace per fermare lo sviluppo del cancro.
Recentemente, i ricercatori hanno compiuto un passo importante nello sviluppo di vaccini per prevenire la malattia ad alto rischio del cancro, la sindrome di Lynch (Lynch).
Scienziati guidati da Steven Cornkin, MD, di Weill Cornell, hanno riportato i risultati dei test sui vaccini per la prevenzione del cancro finanziati dall'NCI al recente incontro annuale dell'American Association for Cancer Research. Rispetto ai topi non vaccinati, questo vaccino ha impedito la crescita dei tumori del colon-retto e ha esteso la sopravvivenza dei topi nel modello murino della sindrome di Lynch.
Il principale ricercatore, il dottor Lipkin, e vicepresidente della ricerca presso il Dipartimento di Medicina di New York, prevede di identificare i neoantigeni comuni che si verificano nei primi tumori del colon-retto nei pazienti con sindrome di Lynch. Il progetto è stato finanziato dal National Cancer Institute (NCI) attraverso la rete di trasformazione immuno-oncologica del Cancer "Moon Exploration Program".
Il dottor Lipkin ha sottolineato che se gli studi sull'uomo dei vaccini per la prevenzione del cancro fanno progressi, ci vorranno diversi anni per determinare se è efficace.
Allo stesso tempo, il suo team sta utilizzando modelli murini per capire meglio come funziona il vaccino e come le cellule tumorali in crescita resistono ai suoi effetti.
Scoperta di mutazioni comuni nel cancro della sindrome di Lynch
La sindrome di Lynch è causata da mutazioni genetiche ereditarie, che possono impedire la riparazione degli errori del DNA che si verificano durante la divisione cellulare. Tali errori sono chiamati difetti di riparazione della mancata corrispondenza.
È come non usare un correttore ortografico del DNA. Senza questa difesa, gli errori del DNA si accumuleranno nelle cellule e alla fine potrebbero portare a vari tipi di cancro.
Brevi frammenti di DNA ripetuti chiamati microsatelliti sono particolarmente inclini a mancate corrispondenze del DNA. I tumori con riparazioni non corrispondenti alla fine accumuleranno cambiamenti in questi microsatelliti. Questa situazione è chiamata instabilità dei microsatelliti.
I tumori instabili dei microsatelliti possono produrre nuove proteine, chiamate nuovi antigeni, che sono sostanze estranee al corpo e possono indurre il sistema immunitario ad attaccare le cellule che producono queste proteine.
Di conseguenza, i ricercatori hanno trovato informazioni più importanti. I tumori formati nelle persone con sindrome di Lynch hanno spesso le stesse mutazioni dei microsatelliti, come nel 60-80% delle persone con cancro del colon-retto che presenta un difetto di riparazione non corrispondente. Ci saranno specifiche mutazioni microsatelliti nel gene TGFBR2.
Sviluppo e ottimizzazione di vaccini contro il cancro
Nel 2011, i ricercatori del National Cancer Research Center di Heidelberg, in Germania, hanno avviato sperimentazioni cliniche di nuovi vaccini antigeni in persone con cancro del colon-retto avanzato. Questi pazienti hanno un'elevata instabilità dei microsatelliti.
In primo luogo, gli scienziati hanno cercato nel DNA di 32 tumori del colon-retto trovati nel modello murino della sindrome di Lynch e hanno identificato 13 mutazioni comuni.
I ricercatori hanno quindi utilizzato un algoritmo per prevedere quali mutazioni condivise avrebbero prodotto nuovi antigeni e alla fine hanno identificato 10 specie. Quando hanno iniettato questi 10 nuovi antigeni nei topi, quattro di loro hanno attivato una forte risposta immunitaria.
Questi quattro nuovi antigeni vengono combinati per produrre un vaccino per topi. Hanno scoperto che l'uso di vaccini e adiuvanti in un modello murino di sindrome di Lynch può ridurre lo sviluppo di tumori del colon-retto e prolungare la sopravvivenza.
"Questo è uno dei primi vaccini immunopreventivi contro il cancro che utilizza nuovi antigeni che possono essere formati da difetti di riparazione del disadattamento del DNA", ha detto il dottor Umar.
Successivamente, i ricercatori hanno determinato se la combinazione del vaccino con altri trattamenti potrebbe migliorarne l'efficacia. Ad esempio, Naprosyn, un analgesico comunemente usato, ha dimostrato di essere superiore all'aspirina o di controllo nel ridurre lo sviluppo di tumori del colon-retto nei modelli murini. Il naprossene sembra anche aumentare l'efficacia del vaccino. I topi trattati con vaccino più naprossene hanno vissuto più a lungo dei topi vaccinati da soli o vaccinati più aspirina. Le cellule immunitarie nel gruppo vaccino più naprossene erano in grado di riconoscere meglio il nuovo antigene vaccinale rispetto ai topi nel gruppo vaccino da solo o vaccino più aspirina.
Conclusione
Le persone con la sindrome di Lynch saranno candidati per i vaccini per la prevenzione del cancro, se sviluppati.
Le attuali linee guida NCCN raccomandano test di instabilità dei microsatelliti per le persone con cancro del colon-retto e cancro dell'endometrio. Se il test del tumore del paziente è positivo per l'instabilità dei microsatelliti, si raccomanda di eseguire il test per la sindrome di Lynch. Se viene diagnosticata come sindrome di Lynch, si raccomanda di testare i parenti di primo grado del paziente per evitare che accada.
Si raccomanda che i gruppi ad alto rischio possano essere sottoposti a screening per i geni di suscettibilità genetica per i tumori. Per tipi specifici di screening, consultare il dipartimento medico della rete globale di oncologi (400-666-7998) e selezionare in base alla storia familiare personale e ai fattori di rischio:
- Rilevamento del gene della suscettibilità genetica del cancro (per un totale di 139 geni):
- Copre 139 geni del genoma umano geneticamente correlati al cancro, coinvolgendo 20 tipi di cancro e 70 tipi di sindromi genetiche correlate al cancro
- Test genetico di suscettibilità genetica del tumore (23 geni comuni):
- Coinvolge 8 tipi di cancro ad alto rischio e 14 tipi di sindromi genetiche comuni
- Test genetico della suscettibilità genetica del cancro (18 geni per le donne):
- Coinvolge 3 tipi di tumori femminili ad alto rischio e 5 tipi di sindromi genetiche correlate
- Rilevamento del gene di suscettibilità genetica del cancro (17 geni nel tratto digerente):
- Coinvolge 5 tipi di tumori del tratto digerente ad alto rischio e 8 tipi di sindromi genetiche correlate
- Cancro al seno + breast cancer: BRCA1 / 2 gene
- Cancro del colon-retto: 17 geni
- Tutti i tumori: 44 geni
