Prima dell'inizio dell'articolo, il primo sguardo alla scienza.
Comprensione di MSI-H, MSS, MSI-L
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MSS (stabilità MicroSatellite), stabilità microsatellite, rispetto a MSI, non c'è MSI evidente.
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MSI-H (MicroSatellite Instability-High, instabilità dei microsatelliti ad alta frequenza), cioè la frequenza di instabilità dei microsatelliti è alta, generalmente superiore al 30%;
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MSI-L (MicroSatellite Instability-Low, low frequency microsatellite instability), ovvero la frequenza di instabilità dei microsatelliti è bassa, generalmente inferiore al 30%.
Gli amici preoccupati per gli ultimi progressi nella cura del cancro sanno che i farmaci antitumorali ad ampio spettro pembrolizumab e nivolumab sono stati approvati per il trattamento di tutti i pazienti con tumore solido affetti da MSI-H (elevata instabilità dei microsatelliti). Soprattutto per i pazienti del colon-retto, il tasso di rilevamento di MSI-H è relativamente alto, quindi alcuni pazienti affetti da cancro beneficiano di questo tipo di trattamento per prolungare la sopravvivenza.
Nelle linee guida del NCCN per il trattamento del cancro del colon-retto avanzato o metastatico, le opzioni immunoterapeutiche di prima linea per i pazienti con MSI-H e dMMR sono nivolumab (nivolumab, Opdivo) o pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), o nivolumab e ipilimumab (terapia combinata Iraq con Pitimab , Yervoy).
Queste raccomandazioni sono raccomandazioni di categoria 2B e si applicano ai pazienti che non sono idonei a un regime chemioterapico citotossico di combinazione. Queste opzioni farmacologiche immunoterapeutiche sono elencate anche nelle linee guida come raccomandazioni terapeutiche di seconda e terza linea per i pazienti con dMMR/MSI-H.
Per i pazienti con carcinoma del colon-retto localmente avanzato o metastatico non resecabile che hanno sviluppato una malattia o sono almeno resistenti a due precedenti regimi chemioterapici sistemici, il 95% di loro può rilevare MSS invece di MSI-H. Allora, come scegliere i malati di cancro del colon-retto MSS?
Recentemente, lo studio IMblaze370 è stato pubblicato come studio di fase III in aperto e 363 pazienti con cancro del colon-retto metastatico i cui risultati del test genetico erano MSS sono stati assegnati in modo casuale ad atezolizumab (atezolizumab) in combinazione con cobimetinib (cobititib) con un rapporto 2: 1: 1. gruppo Ni, farmaco mirato al MEK), gruppo attuzumab in monoterapia, gruppo regorafenib (regorafenib, inibitore multi-target della chinasi). I pazienti con cancro del colon-retto MSS storicamente non hanno risposto all’immunoterapia.
I risultati di questo studio confermano ancora una volta: i pazienti affetti da cancro del colon-retto MSS non rispondono bene al farmaco immunoterapico (PD-L1) atuzumab. La sopravvivenza globale mediana del gruppo atezumab combinato con cobtinib è stata di 8.87 mesi, rispetto a 7.10 mesi nel gruppo atezumab da solo e 8.51 mesi nel gruppo regofenib, indipendentemente dal fatto che l'immunoterapia da sola o combinata non vi sia alcun beneficio significativo in termini di sopravvivenza.
Per la sopravvivenza mediana libera da progressione, i tre gruppi di trattamento erano di 1.91 mesi, 1.94 mesi e 2.00 mesi, senza differenze. La percentuale di eventi avversi di grado 3/4 è stata del 61% nel gruppo in terapia di combinazione, del 31% nel gruppo in monoterapia con atuzumab e del 58% nel gruppo regofenib.
"Questi risultati evidenziano le forti differenze biologiche tra MSS e MSI-H, e sottolineano le diverse esigenze di trattamento tra questi due tipi di malattia", ha detto il dottor Cathy Eng, ricercatore presso l'Università del Texas Anderson Cancer Center.
Vale a dire, i pazienti affetti da cancro del colon-retto in cui viene rilevata la MSS mediante test genetici non consigliano la scelta dell'immunoterapia e utilizzano invece altri metodi. Allo stato attuale, gli obiettivi e i farmaci mirati che possono essere raggiunti dai pazienti affetti da tumore del colon-retto sono:
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VEGF: Bevacizumab, Apsip
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VEGFR: ramucirumab, rigofinib, fruquintinib
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EGFR: cetuximab, panitumumab
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PD-1/PDL-1: pembrolizumab, nivolumab
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CTLA-4: ipilimumab
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BRAF: Velofini
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NTRK: Larotinib
Se vengono rilevate altre mutazioni target corrispondenti, è possibile selezionare la terapia farmacologica mirata corrispondente.
Per i malati di cancro del colon-retto, è possibile scegliere un set standard di chemioterapia-FOLFOXIRI (fluorouracile + leucovorin + oxaliplatino + irinotecan), che è una combinazione di un gruppo di agenti chemioterapici citotossici, adatti a tutte le persone.
Dopo la resistenza ai farmaci, il risultato del test genetico non è MSI-H. Puoi anche scegliere gli inibitori multi-target della chinasi regorafenib (regorafenib, Stivarga) e TAS-102 (trifluridina / tipiracil; Lonsurf).
Cetuximab è anche un farmaco di punta spesso selezionato dai pazienti affetti da colon-retto, che è un farmaco che spesso appare nei piani di trattamento individualizzati. I metodi di valutazione includono: il tumore è a sinistra o a destra? Contiene mutazioni KRAS/NRAS? Prima di selezionare cetuximab o panitumumab, deve essere considerata la mutazione del gene RAS.
