BRAF mutations occur in 15% of colorectal patients. There are no targeted drugs approved by the FDA so far, and the prognosis is poor. Among them, BRAF V600E is the most common mutation.
Recently, the results of the Phase III BEACON CRC trial study announced: three-drug combination therapy of patients with metastatic colorectal cancer (CRC) who had previously received second-line treatment of BRAF V600E mutation-encorafenib (Bratovi) + binimetinib (Mektovi) + cetuxima Monoclonal antibody (erbital), compared with the combination of irinotecan and cetuximab, can reduce the risk of death by 48%.
I risultati dello studio di fase III hanno mostrato che la sopravvivenza globale (OS) mediana della tripla terapia era di 9.0 mesi, rispetto a 5.4 mesi per i pazienti che ricevevano cetuximab più irinotecan.
Array BioPharma, the manufacturer of Encorafenib and binimetinib, said in a press release that it intends to submit these data for marketing approval in the second half of 2019.
Il dottor Scott Kopetz, ricercatore principale del MD Anderson Cancer Center, ha affermato che lo studio BEACON CRC è il primo studio clinico di fase III in pazienti con pazienti colorettali con mutante BRAF V600E. Ha un miglioramento significativo rispetto alla combinazione standard di tre farmaci e si prevede che modifichi l'attuale piano di trattamento clinico esistente.
Altre identificazioni ottenute con la tripla terapia
The US FDA previously granted the three-drug combination plan as a breakthrough treatment designation for the treatment of patients with BRAF V600E mutant metastatic cancro colorettale, which was used after failure of first-line or second-line treatment. This decision is based on the results of the safety introduction phase of the BEACON CRC trial (a trial to assess the safety of drugs).
In March 2019, the National Comprehensive Cancer Network (NCCN) updated the clinical practice guidelines for colorectal cancer oncology, combining encorafenib + binimetinib + EGFR monoclonal antibody (cetuximab) as a BRAF V600E mutant metastatic colorectal cancer patient. Type 2A treatment is recommended and should be used after 1 or 2 lines of treatment have failed.
Durante la fase di introduzione sicura, 30 pazienti hanno ricevuto una tripla terapia, 300 mg di encorafenib una volta al giorno; 45 mg di binimetinib due volte al giorno; e poi combinato con la dose standard di cetuximab.
29 pazienti hanno la mutazione BRAF V600 e l'1% dei pazienti ha uno stato di instabilità dei microsatelliti alto. I risultati mostrano che lo schema triplo ha precedentemente mostrato una buona tolleranza. Secondo i dati forniti al 2019 Gastrointestinal Cancer Symposium, il tempo mediano di follow-up è stato di 18.2 mesi ei risultati hanno mostrato una sopravvivenza libera da progressione mediana stimata di 8.0 mesi e una sopravvivenza globale mediana di 15.3 mesi (un anno in più). Con una valutazione locale del tasso di risposta del 48%, 3 pazienti hanno ottenuto una risposta completa.
Per quanto riguarda la sicurezza, sia lo schema tripletto che quello duplex sono ben tollerati e non vi è tossicità accidentale. Le due caratteristiche di sicurezza sono anche coerenti con quelle viste in ciascuno degli studi precedenti.
This heavy study data may become the first targeted treatment plan for patients with metastatic colorectal cancer that does not contain chemotherapy drugs. This is undoubtedly an important good news for the population of patients with BRAF V600E mutant colorectal cancer who have a very high demand for effective treatment.
