Il tema della riunione annuale del NCCN 2019 è espandere i test sui biomarcatori per guidare il trattamento preciso del cancro, nonché nuove modifiche alle linee guida sul cancro del colon-retto (CRC). Il tasso di sopravvivenza a 5 anni del cancro del colon-retto è solo dell’11% e si prevede che il piano di trattamento aggiornato delle linee guida terapeutiche del NCCN migliorerà la sopravvivenza.
Currently, the FDA has approved a variety of drugs to treat colorectal cancer, of which only four are related to genetic mutations, and biomarkers need to be tested. The 2019 update of NCCN treatment guidelines for cancro colorettale adds treatment methods based on detection of biomarkers, including EGFR, MSI-H / dMMR, BRAF + MEK, and NTRK fusion targets.
Diamo un'occhiata agli aggiornamenti importanti specifici e ai dati pesanti:
mFOLFOXRI + EGFR
Based on the phase II phase VOLFI trial, mFOLFOXIRI (fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin + irinotecan) plus panitumumab for the EGFR inhibitor, for patients with unresectable metastatic colorectal cancer, these The patient’s genetic test must be: KRAS / NRAS / BRAF wild type and only the left tumore è presente.
Nello studio VOLFI, 96 pazienti con carcinoma colorettale metastatico wild-type RAS sono stati assegnati in modo casuale a mFOLFOXIRI in combinazione con panitumumab (n = 63) o solo mFOLFOXIRI (n = 33) in un rapporto 2: 1. Il gruppo combinato con panitumumab aveva un tasso effettivo dell'85.7%, mentre il solo mFOLFOXIRI era del 54.5%.
MSI/MMR
Sebbene l'instabilità dei microsatelliti (MSI) e la riparazione del disadattamento (MMR) non siano solitamente ereditari, ciò non esclude i tumori indotti dalla sindrome di Lynch, che si riscontra nell'1% dei tumori del colon-retto BRAF V600E incarnati. Se hai una storia familiare forte, devi condurre test genetici.
Le ultime linee guida indicano l'uso dell'immunoistochimica per rilevare i quattro geni mutanti presenti nella sindrome di Lynch: MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2.
Nelle linee guida del NCCN per il trattamento del cancro del colon-retto avanzato o metastatico, la prima linea immunoterapia options for patients with MSI-H and dMMR are nivolumab (nivolumab, Opdivo) or pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), or nivolumab and ipilimumab (Iraq Combined therapy with Pitimab, Yervoy). These recommendations are category 2B recommendations and apply to patients who are not suitable for a combination cytotoxic chemotherapy regimen. These immunotherapy drug options are also listed in the guidelines as second- and third-line treatment recommendations for dMMR / MSI-H patients.
Per NTRK
Larotrectinib (Larotinib, Vitrakvi) è ora un'opzione di trattamento di seconda linea per i pazienti con carcinoma colorettale metastatico. Il test genetico del paziente deve rilevare una fusione genica NTRK positiva. I dati della ricerca clinica del farmaco sono stati pubblicati nel 2018 New England Journal of Medicine.
Pertanto, nel novembre 2018, la FDA ha approvato l'uso di larotinib per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici con tumori solidi gonfi. Finché il paziente ha la fusione genica NTRK e non è nota alcuna mutazione acquisita di resistenza, la malattia ha metastatizzato e la resezione chirurgica può comportare Grave rischio di morte, non esiste un piano di trattamento alternativo soddisfacente o si sono verificati progressi dopo il trattamento.
In questo studio clinico completo sul cancro, sono stati arruolati 4 pazienti con carcinoma colorettale metastatico e 1 paziente ha risposto bene.
Per BRAF e MEK
In questo aggiornamento delle linee guida del NCCN, sono state aggiunte due terapie combinate di seconda linea per questo biomarcatore, vale a dire:
(1) dabrafenib (dalafinib, Tafinlar; BRAF) + trametinib (trametinib, Mekinist; MEK), in combinazione con cetuximab o panitumumab (anticorpo monoclonale EGFR);
(2) Encorafenib (Braftovi; BRAF) plus binimetinib (Mektovi; MEK) plus cetuximab or panitumumab.
I encorafenib / binimetinib and EGFR inhibitor treatment regimens are supported by data from the introduction of phase III BEACON trials. In 30 patients with metastatic colorectal cancer with BRAF V600E mutation, combined treatment with encorafenib / binimetinib plus cetuximab was followed up for 18.2 months, with an estimated overall survival of 15.3 months. According to local evaluation results, the combined The effective rate of treatment was 48%, and 3 patients achieved complete remission.
Questo aggiornamento delle linee guida del NCCN per il cancro del colon-retto conferma ancora una volta l’importante ruolo dei test genetici nel trattamento del cancro. Con un’altra opzione di trattamento, c’è più speranza! Gli amici del cancro dovrebbero smettere di dubitare dello stato dei test genetici. La buona notizia è che ci sono così tanti farmaci mirati approvati per il cancro del colon-retto. Per favore, apprezza ciò che è nelle tue mani.
