November 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) sehubungan dengan kemoterapi, dengan atau tanpa bevacizumab, telah disetujui oleh Food and Drug Administration untuk pasien dengan kanker serviks persisten, berulang, atau metastatik yang tumornya menunjukkan PD-L1 (CPS 1), sebagaimana ditentukan oleh tes yang disetujui FDA.
Pembrolizumab juga diberikan persetujuan reguler sebagai pengobatan tunggal oleh FDA untuk pasien dengan kanker serviks berulang atau metastatik yang memiliki perkembangan penyakit pada atau setelah kemoterapi dan tumor yang mengekspresikan PD-L1 (CPS 1), sebagaimana ditetapkan oleh uji yang disetujui FDA. FDA memberikan persetujuan yang dipercepat untuk indikasi ini pada Juni 2018, bersama dengan tes pendamping, PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Dako North America Inc.).
Pembrolizumab with paclitaxel and cisplatin or paclitaxel and carboplatin, with or without bevacizumab, was studied in KEYNOTE-826 (NCT03635567), a multicenter, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The experiment involved 617 patients who had not been treated with chemotherapy and had chronic, recurring, or first-line metastatic kanker serviks. Patients were enrolled regardless of whether or whether they had PD-L1 expression. Pembrolizumab 200 mg with chemotherapy with or without bevacizumab or placebo plus chemotherapy with or without bevacizumab were randomly assigned (1:1) to one of two treatment groups. Pembrolizumab was given until disease progression, intolerable toxicity, or 24 months had passed from the start of the study.
Kelangsungan hidup keseluruhan (OS) dan kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) adalah ukuran hasil keberhasilan utama, yang dinilai oleh peneliti menggunakan RECIST v1.1, yang disesuaikan untuk mengikuti maksimal 10 lesi target dan maksimal 5 lesi target per organ. ORR dan panjang reaksi juga digunakan sebagai ukuran hasil tambahan (DoR). OS median pada kelompok pembrolizumab tidak tercapai (95 persen CI: 19.8, NR) dan 16.3 bulan (95 persen CI: 14.5, 19.4) pada kelompok plasebo (HR 0.64; 95 persen CI: 0.50, 0.81; 1- sided p-value = 0.0001) untuk pasien dengan tumor yang mengekspresikan PD-L1 (CPS 1, N=548). PFS median pada kelompok pembrolizumab adalah 10.4 bulan (95 persen CI: 9.7, 12.3), sedangkan kelompok plasebo adalah 8.2 bulan (95 persen CI: 6.3, 8.5) (HR 0.62; 95 persen CI: 0.50, 0.77; 1- sisi p-nilai 0.0001). Dalam kelompok pembrolizumab dan plasebo, tingkat respons objektif adalah 68 persen (95 persen CI: 62, 74) dan 50 persen (95 persen CI: 44, 56), masing-masing, dengan DoR rata-rata 18.0 dan 10.4 bulan.
Pembrolizumab, kemoterapi, dan bevacizumab dikaitkan dengan neuropati perifer, alopesia, anemia, kelelahan/astenia, mual, neutropenia, diare, hipertensi, trombositopenia, konstipasi, artralgia, muntah, infeksi saluran kemih, ruam, leukopenia, hipotiroidisme, dan penurunan nafsu makan pada 20 persen pasien.
Pembrolizumab diberikan dengan dosis 200 mg setiap 3 minggu atau 400 mg setiap 6 minggu sampai terjadi perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima, yang dapat bertahan hingga 24 bulan.
