Eflornithine disetujui oleh USFDA untuk pasien dewasa dan anak-anak dengan neuroblastoma risiko tinggi

Disetujui FDA eflornithine.dll (IWILFIN, USWM, LLC) pada 13 Desember 2023, untuk menurunkan risiko kekambuhan pada orang dewasa dan anak-anak dengan neuroblastoma risiko tinggi (HRNB) yang memiliki respons parsial terhadap terapi multiagen dan multimodalitas sebelumnya, seperti imunoterapi anti-GD2.

Hal ini menandai persetujuan awal FDA terhadap pengobatan yang dirancang untuk menurunkan kemungkinan kambuh pada pasien remaja dengan HRNB.

Efektivitas dinilai dalam uji coba yang membandingkan hasil dari Studi 3b (kelompok eksperimen) dengan Studi ANBL0032 (kelompok kontrol eksternal yang dihasilkan dari uji klinis). Studi 3b (NCT02395666) merupakan uji coba multicenter yang bersifat open label dan non-random, terdiri dari dua kohort. 105 pasien yang memenuhi syarat dengan risiko tinggi neuroblastoma dari satu kelompok (Stratum 1) diberikan eflornithine secara oral, dua kali sehari dengan dosis yang ditentukan oleh luas permukaan tubuh (BSA) sampai penyakit berkembang, toksisitasnya tidak dapat diterima, atau selama maksimal 2 tahun. Studi 3b direncanakan sebelumnya untuk membandingkan hasil dengan tingkat kelangsungan hidup bebas (EFS) tolok ukur historis dari Studi ANBL0032 seperti yang dilaporkan dalam literatur yang diterbitkan.

Studi ANBL0032 adalah uji coba acak multi-pusat, label terbuka, yang membandingkan dinutuximab, faktor perangsang koloni granulosit-makrofag, interleukin-2, dan asam cis-retinoat dengan asam cis-retinoat saja pada pasien anak dengan neuroblastoma risiko tinggi. Kelompok kontrol eksternal didasarkan pada data dari 1,241 pasien dalam kelompok eksperimen.

Pasien yang memenuhi kriteria perbandingan antara Studi 3b dan ANBL0032 dan memiliki data lengkap untuk kovariat klinis tertentu dipasangkan dalam rasio 3:1 berdasarkan skor kecenderungannya. Analisis primer melibatkan 90 pasien yang diobati dengan IWILFIN dan 270 pasien kontrol dari Studi ANBL0032.

Ukuran kemanjuran utama adalah kelangsungan hidup bebas kejadian (EFS), yang mencakup perkembangan penyakit, kekambuhan, keganasan sekunder, atau kematian karena sebab apa pun. Metrik kemanjuran lainnya adalah kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS), yang didefinisikan sebagai kematian karena sebab apa pun. Rasio bahaya (HR) EFS pada analisis primer adalah 0.48 dengan interval kepercayaan (CI) 95% sebesar 0.27 hingga 0.85. OS HR adalah 0.32 dengan CI 95% 0.15 hingga 0.70. Karena ketidakpastian dalam memperkirakan dampak pengobatan yang timbul dari desain penelitian yang dikontrol secara eksternal, analisis tambahan dilakukan pada subpopulasi atau menggunakan metode statistik yang berbeda. EFS HR bervariasi antara 0.43 (95% CI: 0.23, 0.79) dan 0.59 (95% CI: 0.28, 1.27), sedangkan OS HR berkisar antara 0.29 (95% CI: 0.11, 0.72) hingga 0.45 (95% CI: 0.21, 0.98).

Dalam Studi 3b, efek samping yang paling umum (≥5%), termasuk kelainan laboratorium, adalah hidung tersumbat, diare, batuk, sinusitis, pneumonia, infeksi saluran pernapasan atas, konjungtivitis, muntah, demam, rinitis alergi, neutrofil bagian bawah, ALT dan AST yang lebih tinggi, gangguan pendengaran, infeksi kulit, dan infeksi saluran kemih.