Imunoterapi dalam pengobatan kanker
Terapi kanker CAR-NK memiliki tingkat keefektifan sebesar 73%, dan sedang dilakukan uji klinis dalam negeri.
Imunoterapi telah merevolusi cara pengobatan kanker. Imunoterapi kanker dibagi menjadi dua kategori: satu adalah penghambat pos pemeriksaan kekebalan, dan PD-1, PD-L1, dan CTLA-4 telah disetujui untuk pengobatan berbagai jenis kanker. Dan Hadiah Nobel Fisiologi atau Kedokteran tahun 2018 memberikan kontribusi pengembangan penghambat pos pemeriksaan kekebalan pada manusia.
Yang lainnya adalah imunoterapi seluler, di mana chimeric antigen receptor CAR-T therapy is the most rapidly progressing one. In 2017, the US Food and Drug Administration (FDA) approved two CAR-T cell therapies, Yescarta and Kymriah, which mainly target hematological tumors, leukemias and limfoma.
Terapi sel CAR T.
CAR-T therapy has a long way to go to treat solid tumors, so scientists have begun to seek other cellular imunoterapi to treat cancer, and natural killer (NK) cell therapy is one of the most promising methods. The success of CAR-T cell therapy has stimulated enthusiasm for modifying NK cells with CAR genes to enhance their tumor-killing ability.
Recently, the results of a phase I / IIa trial of the MD Anderson Cancer Center in the United States announced that CD19-targeted umbilical cord blood chimeric antigen receptor natural killer cell therapy (CAR-NK) has achieved a clinical response. No major toxicities were observed in patients with refractory or refractory limfoma non-Hodgkin (NHL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL).
Data penelitian terapi sel CAR-NK
Hasil uji coba dipublikasikan kemarin di New England Journal of Medicine. Dari 11 pasien yang berpartisipasi dalam penelitian ini, 8 (73%) menanggapi pengobatan, dan 7 dari mereka menanggapi sepenuhnya, yang berarti bahwa mereka tidak lagi menunjukkan tanda-tanda kanker pada median tindak lanjut selama 13.8 bulan, dan tidak ada pasien yang mengalami sel. Sindrom pelepasan faktor atau neurotoksisitas.
Respon terhadap terapi sel CD19 CAR-NK signifikan dalam 1 bulan setelah infus, dan persistensi sel ini masih terdeteksi dalam 1 tahun setelah infus.
Penulis koresponden Katy Rezvani, Profesor Transplantasi Sel Punca dan Terapi Sel, mengatakan: “Kami didorong oleh hasil uji klinis, yang akan melakukan studi klinis lebih lanjut untuk mempelajari potensi sel CAR-NK yang diturunkan dari darah tali alogenik sebagai pasien yang membutuhkan pilihan Perawatan. “
Di MD Anderson Cancer Center, sel NK diisolasi dari darah tali pusat yang disumbangkan dan direkayasa secara genetik untuk mengekspresikan CAR yang diperlukan, yang dapat mengidentifikasi target khusus kanker. Sel CAR-NK juga perlu “diperlengkapi” dengan IL-15, sebuah molekul pensinyalan kekebalan yang dirancang untuk meningkatkan proliferasi dan kelangsungan hidup sel.
Pada penelitian ini sel CAR-NK bersifat alogenik, artinya sel tersebut diambil dari donor sehat yang tidak berhubungan dengan pasien, bukan pasien itu sendiri. Oleh karena itu, sel CAR-NK berpotensi untuk diproduksi dan disimpan terlebih dahulu untuk segera digunakan. Sebaliknya, sel CAR-T yang saat ini tersedia secara komersial perlu menggunakan proses proliferasi kultur multi-minggu untuk menghasilkan sel T yang direkayasa secara genetik berdasarkan gen pasien sendiri.
Sel CAR-NK memiliki banyak keunggulan dibandingkan sel CAR-T
First, unlike CAR-T cells, CAR-NK cells retain the inherent ability to recognize and target tumor cells through their natural receptors, so that when CAR-NK targeted therapy is used, tumor cells are less likely to escape killing.
Kedua, sel CAR-NK tidak mengalami penolakan kekebalan selama berhari-hari hingga berminggu-minggu. Akibatnya, mereka tidak menunjukkan masalah keamanan yang sama di banyak uji klinis CAR-T, seperti tidak adanya sindrom pelepasan sitokin.
Akhirnya, sel NK tidak memerlukan pencocokan HLA yang ketat dan tidak berpotensi menyebabkan penyakit graft-versus-host, yang merupakan risiko penting untuk imunoterapi sel CAR-T.
