Terapi target kanker kolorektal, mutasi gen BRAF V600E terapi target kanker kolorektal Braftovi + Erbitux akhirnya mencapai hasil positif
Status pengobatan kanker kolorektal
Colorectal cancer is one of the most common malignant tumors in the digestive system. In recent years, its morbidity ranks third in the world in terms of malignant tumors, and its mortality rate ranks second, which seriously threatens people’s lives and health. With the changes in the living habits and dietary structure of our nationals, the incidence of Kanker kolorektal has generally shown an upward trend, and has become the second highest incidence of digestive system, and the highest incidence of malignant tumors. According to relevant research statistics, the number of new cases of colorectal kanker di Tiongkok is expected to exceed 521,000 in 2018, and the number of deaths is as high as 248,000.
Penelitian telah menunjukkan bahwa sekitar 15% pasien dengan kanker kolorektal metastatik akan mengalami mutasi gen BRAF dan prognosis yang buruk. Mutasi V600E adalah mutasi gen BRAF yang paling umum. Resiko kematian pasien dengan mutasi BRAF V600E adalah membawa gen BRAF tipe liar sebanyak dua kali.
Faced with such a dangerous BRAF V600E mutation metastatic colorectal cancer, the editor shares a piece of exciting good news learned recently! On April 8, 2020, Pfizer announced that the US FDA has approved Braftovi® (encorafenib, connefenib) and Erbitux® (cetuximab, cetuximab) combination therapy (Braftovi two-drug protocol) is used to treat patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who carry the BRAF V600E mutation. These patients have already received one or two pre-treatments. This approval also makes the Braftovi rejimen obat kedua terapi bertarget pertama yang disetujui oleh FDA untuk pasien dengan mCRC yang membawa mutasi BRAF.
Terapi braftovi double dan triple secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup
Pada awal Desember 2019, FDA menerima aplikasi obat baru tambahan dari Program Obat Kedua Pfizer Braftovi dan memberikan kualifikasi tinjauan prioritas. Persetujuan ini didasarkan pada hasil uji klinis BEACON CRC Tahap 3.
Penelitian dilakukan pada pasien dengan mCRC mutan BRAF V600E tingkat lanjut yang sebelumnya berkembang setelah menerima satu atau dua terapi. Kemanjuran dan keamanan rencana perawatan ritica dikombinasikan dengan pengobatan (kontrol).
Tabel 1: Rencana pengobatan masing-masing kelompok
| Obat kedua | Braftovi (encorafenib, Connefini) |
| Obat kedua | Erbitux (cetuximab, cetuximab) |
| Program tiga obat | Braftovi (encorafenib, Connefini) |
| Program tiga obat | Erbitux (cetuximab, cetuximab) |
| Program tiga obat | Mektovi (binimetinib, bemetinib) |
| Kelompok kontrol | Erbitux (cetuximab, cetuximab) |
| Kelompok kontrol | Irinotecan atau FOLFIRI (asam folinat, fluorourasil dan irinotecan) |
Hasil penelitian utama
1. Median survival (OS): 9.0 bulan pada kelompok terapi tiga lapis
8.4 bulan dalam kelompok terapi ganda
Kelompok kontrol adalah 5.4 bulan
2. Kelangsungan hidup bebas perkembangan: 4.3 bulan dalam kelompok terapi tiga kali lipat
4.2 bulan untuk kelompok terapi ganda
Kelompok kontrol adalah 1.5 bulan
3. Tingkat kelangsungan hidup 6 bulan: 71% pada kelompok terapi tiga kali lipat
65% pada kelompok terapi ganda
Kelompok kontrol adalah 47%
4. Objective Remission Rate (ORR): 26% pada kelompok terapi tiga kali lipat
20% pada kelompok terapi ganda
Kelompok kontrol adalah 2%
Gambar di sebelah kiri membandingkan rejimen tiga obat raftovi dengan OS kelompok kontrol, dan gambar di sebelah kanan membandingkan rejimen dua obat raftovi dengan OS kelompok kontrol.
Secara umum, dibandingkan dengan regimen pengobatan yang mengandung Erbitux dan irinotecan, kemanjuran regimen dua obat dan regimen tiga obat tidak jauh berbeda, dan efek samping klinisnya lebih sedikit.
Peneliti Utama Dr. Scott Kopetz mengatakan: “Sebagai pasien dengan kanker kolorektal metastasis mutan BRAF V600E yang sebelumnya dirawat, Braftovi + Erbitux (conefinil + cetuximab) adalah terapi yang ditargetkan pertama dan satu-satunya. Ini adalah pilihan pengobatan baru yang sangat dibutuhkan oleh pasien tersebut. “
Prinsip dan indikasi terapi kombinasi Braftovi
Braftovi’s active pharmaceutical ingredient binimetinib.dll is an oral small molecule BRAF inhibitor, and Mektovi’s active pharmaceutical ingredient encorafenib is an oral small molecule MEK inhibitor. MEK and BRAF are two key protein kinases in the MAPK signaling pathway (RAS-RAF-MEK-ERK).
Penelitian telah menunjukkan bahwa jalur ini mengatur banyak aktivitas sel kunci termasuk proliferasi sel, diferensiasi, kelangsungan hidup, dan angiogenesis. Pada banyak kanker, seperti: melanoma, kanker kolorektal, dan kanker tiroid, protein dalam jalur pensinyalan ini telah terbukti diaktifkan secara tidak normal.
Di Amerika Serikat, kombinasi Braftovi + Mektovi telah disetujui untuk melanoma yang tidak dapat dioperasi atau metastasis dengan mutasi BRAF V600E atau BRAF V600K. Braftovi tidak cocok untuk pengobatan melanoma BRAF tipe liar. Di Eropa, kombinasi disetujui untuk orang dewasa dengan melanoma yang tidak dapat dioperasi atau metastasis dengan mutasi BRAF V600. Di Jepang, kombinasi disetujui untuk melanoma tidak dapat dioperasi yang bermutasi BRAF.
| nama Inggris | nama Cina | target | pabrikan | Indikasi | Mengobati |
| Trametinib (Mekinis) | trametinib | MEK | Novartis (di luar) | Sama seperti di atas | tidak |
| Vemurafenib (Zelboraf) | Verofinil (Verofinil, Zuobofu) | SAUDARA LAKI-LAKI | Roche Gold dan Silver Tektronix (luar) | Melanoma | Ya, termasuk dalam asuransi kesehatan |
| Cobimetinib (Kotelik) | Cobitinib | MEK | Roche Gold dan Silver Tektronix (luar) | Sama seperti di atas | tidak |
| Encorafenib (Braftovi) | connefini | SAUDARA LAKI-LAKI | Larik BioPharma | Melanoma | tidak |
| Binimetinib (Mektovi) | bemetinib | MEK | Larik BioPharma | Sama seperti di atas | tidak |
Pedoman NCCN 2019 untuk Kanker Kolorektal menambahkan dua terapi kombinasi penghambat tripel EGFR / BRAF / MEK baru untuk pasien dengan penyakit lanjut lanjutan positif mutasi BRAF V600E, yaitu:
[1] Dabrafenib + Trametinib + Cetuximab / Panitumumab (Cetuximab / Panitumumab)
[2] Encorafenib (conefinil) + Binimetinib (bimetinib) + Cetuximab / Panitumumab (cetuximab / panitumumab)
Xiaobian ingin mengatakan sesuatu
Di era terapi terarah, setiap pasien kanker kolorektal harus lolos deteksi MSI, analisis mutasi RAS dan BRAF, serta melakukan amplifikasi HER2, NTRK dan deteksi gen lainnya sejauh mungkin. Tes genetik (NGS) akan dimasukkan dalam standar pemeriksaan awal yang besar untuk kebanyakan pasien. Teman kanker yang telah menjalani tes genetik dapat mengirim laporan ke departemen medis untuk interpretasi guna melihat apakah ada pilihan pengobatan yang relevan.
Editor percaya bahwa di masa depan akan ada kemajuan penelitian yang lebih baru dan obat terbaik untuk kanker kolorektal. Hanya ahli kanker top di dalam dan luar negeri yang memiliki pengalaman klinis yang kaya. Pasien kanker kolorektal dapat mengajukan permohonan otoritas melalui konsultasi Global Oncologist Network Expert, mendapatkan diagnosis dan rencana perawatan terbaik.
