Cilta-Cel թերապիա բազմակի միելոմայի բուժման համար

Քանի որ այն ստեղծվել է ձեր սեփական սպիտակ արյան բջիջներից, որոնք փոփոխվել են (գենետիկորեն ձևափոխված)՝ ճանաչելու և ոչնչացնելու ձեր բազմակի միելոմայի բջիջները, Cilta-Cel CAR T-Cell թերապիա (ciltacabtagene autoleucel) տարբերվում է քաղցկեղի այլ հաճախ օգտագործվող դեղամիջոցներից (օրինակ՝ քիմիաթերապիա): 

Legend Biotech կորպորացիան ասել է, որ FDA-ն հաստատել է ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel; Carvykti) որպես բուժում ռեցիդիվ կամ հրակայուն բազմակի միելոմայով մեծահասակների համար, ովքեր արդեն ունեցել են չորս կամ ավելի թերապիայի գիծ, ​​ինչպիսիք են պրոթեզոմային արգելակիչները, իմունոմոդուլացնող միջոցը: և հակա-CD38 մոնոկլոնալ հակամարմին:

FDA-ն երկարացրել է cilta-cel-ի՝ քիմերային հակագենային ընկալիչների (CAR) T-բջիջների թերապիայի վերանայման ժամկետը երկու մեկ տիրույթի հակամարմիններով, որոնք ուղղված են BCMA-ին, 2021-ից մինչև 2023 թվականը, որպեսզի բավարար ժամանակ ունենա թարմացված վերլուծության վերաբերյալ ներկայացված տեղեկատվությունը ուսումնասիրելու համար: մեթոդ, որն արվել է ի պատասխան FDA տեղեկատվության հարցման:

Արձագանքման ընդհանուր մակարդակը (ORR) 98% (95% CI, 92.7%-99.7%) և խիստ ամբողջական արձագանքման մակարդակ (SCR) 78% (95% CI, 68.8%-86.1%) ձեռք են բերվել cilta-cel-ի միջոցով: կիրառվել է որպես մեկ ինֆուզիոն 0.5-ից 1.0 x 106 CAR-դրական կենսունակ T բջիջներ մեկ կգ մարմնի քաշի համար 1/2 փուլի CARITUDE կլինիկական փորձարկումներում (NCT035 CAR T բջիջները առաջացրել են ուժեղ և խորը ռեակցիաներ: Պատասխանի միջին տեւողությունը 21.8 ամիս էր (95% CI, 21.8՝ ոչ գնահատելի) 18 ամիս շարունակվող միջին տեւողությամբ: 

Սունդար Յագաննաթը, MD, MBBS, բժշկության, արյունաբանության և բժշկական ուռուցքաբանության պրոֆեսոր Սինա լեռան վրա, ծառայել է որպես հետազոտության գլխավոր հետազոտող: «Բազմակի միելոմայով ապրող հիվանդների մեծամասնության բուժման ճանապարհը ռեմիսիայի և ռեցիդիվների անխնա ցիկլ է, երբ ավելի քիչ հիվանդներ հասնում են խորը պատասխանի, քանի որ նրանք առաջադիմում են թերապիայի հետագա գծերով», - ասաց նա մամուլի հաղորդագրության մեջ:

1) CARTITUDE-1 հետազոտության արդյունքները, որոնք ցույց են տվել, որ cilta-cel-ը կարող է առաջացնել խորը և երկարատև արձագանքներ և երկարատև բուժում առանց ընդմիջումների, նույնիսկ այս լայնորեն նախապես բուժված բազմակի միելոմայի հիվանդների պոպուլյացիայի մեջ, առաջացրել են իմ հետաքրքրությունը դրա պատճառով: Carvykti-ի հաստատումն այսօր լրացնում է այս հիվանդների կարևոր կարիքը:

Ռեցիդիվ/հրակայուն բազմակի միելոմայով 97 անհատներ եղել են բաց, մեկ ձեռքով, բազմակենտրոն CARITUDE հետազոտության առարկա: Այն հիվանդների տոկոսը, ովքեր ունեցել են անբարենպաստ իրադարձություններ (ԱԷ) և այն տոկոսը, ովքեր ունեցել են ծանր ԱԷ, ծառայում են որպես 1-ին փուլի համատեղ առաջնային վերջնակետ: ORR-ը ծառայեց որպես 2-րդ փուլի հիմնական ավարտի կետ: Հետազոտողները ուսումնասիրել են առանց պրոգրեսիայի գոյատևումը (PFS), ընդհանուր գոյատևումը (OS), արձագանքման ժամանակը, CAR-T բջիջների մակարդակները, BCMA-արտահայտող բջիջների մակարդակները, լուծելի BCMA-ի մակարդակները, համակարգային ցիտոկինների կոնցենտրացիաները, BCMA-ի մակարդակները, առողջությունը կյանքի որակի հետ կապված, և առողջության հետ կապված կյանքի որակի փոփոխություն՝ որպես երկրորդական վերջնակետ:

Հետազոտության երկամյա հետևողական արդյունքները վերջերս զեկուցվել են Արյունաբանության ամերիկյան ընկերության տարեկան ժողովում: Տվյալների համաձայն՝ արդյունավետության առումով առաջին արձագանքման միջին ժամանակը 1 ամիս էր, իսկ պատասխանի ամբողջական կամ ավելի լավը՝ 2 ամիս (միջակայք՝ 1-15): Երբ 57 հիվանդի մոտ գնահատվել է նվազագույն մնացորդային հիվանդության (MRD) առկայությունը, նրանցից 91.8%-ի թեստը բացասական է եղել: PFS-ի դրույքաչափը 66.0-ամսյա ժամանակահատվածում կազմել է 95% (54.9% CI, 75.0%-80.9%), իսկ ՕՀ-ի գործակիցը կազմել է 95% (71.4% CI, 87.6%-18%): PFS-ի մակարդակը 96.3% էր, իսկ ՕՀ-ի գործակիցը 100% էր այն հիվանդների խմբում, ովքեր պահպանել էին MRD ավելի քան 6 ամիս և ավելի քան 12 ամիս: PFS միջինը չի ստացվել:

2) Նեյտրոպենիա (94.8%), անեմիա (68.0%), լեյկոպենիա (60.8%), թրոմբոցիտոպենիա (59.8%) և լիմֆոպենիա (49.5%) 3/4 աստիճանի հեմատոլոգիական անբարենպաստ իրադարձությունների թվում էին, որոնք նկատվել էին: Հիվանդների 94.8%-ը ունեցել է ցիտոկինի ազատման համախտանիշ, որը հիմնականում տեղի է ունեցել 1-ին և 2-րդ դասարաններում:

Cilta-cel-ի համար FDA-ի կողմից հաստատված պիտակը թվարկում է Գիլեն-Բարեի համախտանիշը, ծայրամասային նյարդաբանությունը, գանգուղեղային նյարդերի կաթվածը և հեմոֆագոցիտային լիմֆոհիստիոցիտոզը՝ ի լրումն 3/4 աստիճանի հաճախակի ԱԷ-ների:

FDA-ն տվել է cilta-cel բեկումնային և որբ դեղամիջոցի անվանումներ՝ նախքան այն հաստատելը ռեցիդիվ կամ հրակայուն բազմակի միելոմայով հիվանդների բուժման համար, ովքեր ստացել են թերապիայի չորս կամ ավելի նախորդ տողեր: «Cilta-cel»-ը նույնպես հաստատման է ներկայացվել այս ցուցումով Եվրոպայում:

Ինչպե՞ս է աշխատում Cilta-Cel CAR T-Cell թերապիան:

Cilta-Cel թերապիա CAR T-բջիջների թերապիան կամ քիմերային հակագենային ընկալիչների բուժումը իմունոթերապիայի նոր տեսակ է, որն օգտագործում է հատուկ մշակված T բջիջները՝ ավելի ճշգրիտ թիրախավորելու քաղցկեղի բջիջները: Իմունային համակարգը կազմված է բջիջներից և օրգաններից, որոնք միասին աշխատում են՝ պաշտպանելու մարմինը վարակներից և քաղցկեղից: T բջիջները բջիջների մի տեսակ են, որոնք որսում և սպանում են շեղված բջիջները, ներառյալ քաղցկեղային բջիջները: Քանի որ քաղցկեղի բջիջները երբեմն կարող են խուսափել իմունային համակարգից, անհրաժեշտ է վերապատրաստել իմունային համակարգը քաղցկեղի բջիջները ճանաչելու և պայքարելու համար: CAR T-բջիջների թերապիան իմունային համակարգը քաղցկեղի դեմ պայքարելու նոր միջոց է մարզելու:

Այն բանից հետո, երբ հիվանդի T բջիջների նմուշը վերցվում է արյունից, բջիջները վերամշակվում են, որպեսզի իրենց մակերեսին ունենան հատուկ կառուցվածքներ, որոնք կոչվում են քիմերային հակագենային ընկալիչներ (CARs): Այս CAR T բջիջների ընկալիչները կարող են օգնել T բջիջներին նույնականացնել և հարձակվել քաղցկեղի բջիջների վրա ամբողջ մարմնում, երբ դրանք նորից ներարկվեն հիվանդին:

CAR T-բջջային թերապիան այժմ լիցենզավորված է FDA-ի կողմից՝ որպես որոշակի տեսակի ռեցիդիվ կամ հրակայուն բուժման ստանդարտ: Ոչ-Հոդկինի լիմֆոմա, բազմակի միելոմա և մանկական ռեցիդիվ սուր լիմֆոբլաստիկ լեյկոզ (ALL) և փորձարկվում է արյան քաղցկեղի լրացուցիչ տեսակների վրա:

CAR T-Cell թերապիան իմունոթերապիայի ձև է, որն օգտագործում է հատուկ փոփոխված T-բջիջներ, որոնք մեր իմունային համակարգի մաս են կազմում պայքարելու համար: քաղցկեղ. Հիվանդների T բջիջների նմուշը հավաքվում է արյունից, այնուհետև այն ձևափոխվում է, որպեսզի դրանց մակերեսին արտադրվեն հատուկ կառուցվածքներ, որոնք կոչվում են քիմերային հակագենային ընկալիչներ (CAR): Երբ այս ձևափոխված CAR բջիջները նորից ներարկվում են հիվանդի մեջ, այս նոր բջիջները հարձակվում են հատուկ հակագենի վրա և սպանում ուռուցքային բջիջները:

Որքա՞ն է արժե Cilta-Cel CAR T-Cell թերապիան:

Ներկայումս, Cilta-Cel CAR T-Cell թերապիան արժե մոտ $225,000 ԱՄՆ դոլար Չինաստանում, իսկ ԱՄՆ-ում՝ 425,000 ԱՄՆ դոլար։ Ներկայումս այն հասանելի է ԱՄՆ-ի ընտրված կենտրոններում: Այնուամենայնիվ, շատ կլինիկական փորձարկումներ են ընթանում Չինաստանում, և ակնկալվում է, որ դրանց արժեքը զգալիորեն կնվազի այս նոր փորձարկումների հաստատումից հետո:

Cilta-Cell CAR T-Cell թերապիայի կողմնակի ազդեցությունները

Cilta-Cel (ciltacabtagene autoleucel) կարող է առաջացնել կողմնակի բարդություններ, որոնք ծանր կամ կյանքին սպառնացող են և կարող են հանգեցնել մահվան: Զանգահարեք ձեր բուժաշխատողին կամ անմիջապես շտապ օգնություն ստացեք, եթե ստանաք հետևյալներից որևէ մեկը.

• ջերմություն (100.4°F/38°C կամ ավելի բարձր)
• սարսուռ կամ ցնցող սարսուռ
• արագ կամ անկանոն սրտի բաբախյուն
• դժվարությամբ շնչել
• շատ ցածր արյան ճնշում
• գլխապտույտ/թեթև գլխապտույտ
• ազդեցություններ ձեր նյարդային համակարգի վրա, որոնցից մի քանիսը կարող են առաջանալ ինֆուզիոն ստանալուց օրեր կամ շաբաթներ անց և սկզբում կարող են լինել նուրբ, ինչպիսիք են.
  • շփոթվածության զգացում, պակաս զգոն կամ ապակողմնորոշված, խոսելու դժվարություն կամ խոսքի խանգարում, բառեր կարդալու, գրելու և հասկանալու դժվարություն, հիշողության կորուստ
  • շարժման և հավասարակշռության վրա ազդող համակարգման կորուստ, դանդաղ շարժումներ, ձեռագրի փոփոխություններ
  • անհատականության փոփոխություններ, ներառյալ էմոցիաներ արտահայտելու ունակության նվազում, ավելի քիչ խոսող լինելը, գործունեության նկատմամբ անտարբերությունը և դեմքի արտահայտման նվազումը
  • քորոց, թմրություն և ցավ ձեռքերում և ոտքերում, դժվարությամբ քայլում, ոտքերի և/կամ ձեռքերի թուլություն և շնչառության դժվարություն
  • դեմքի թմրություն, դեմքի և աչքերի մկանների շարժման դժվարություն

Cilta-Cel CAR T-Cell թերապիա Չինաստանում

Չինական կարգավորիչները բեկումնային թերապիայի կարգավիճակ են շնորհել Legend Biotech-ի և Janssen-ի հետազոտական ​​CAR T-բջիջներով թերապիային՝ ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel), որպես ռեցիդիվ կամ հրակայուն բազմակի միելոմայի հնարավոր բուժում:

Cilta-cel-ը վերաբերում է ինչպես JNJ-4528-ին, որն այն անվանումն է, որով թերապիան ճանաչվում է Չինաստանից դուրս, և LCAR-B38M-ին, որն այն անվանումն է, որով այն հայտնի է Չինաստանում:

Բժշկական արտադրանքի ազգային վարչության (NMPA) Դեղերի գնահատման չինական կենտրոնի (CDE) որոշումը նպատակ ունի արագացնել բուժումների մշակումն ու վերանայումը, որոնց նախնական կլինիկական ապացույցներն ավելի խոստումնալից են, քան կրիտիկական հիվանդությունների ներկայիս բուժումները:

Ըստ Legend-ի մամուլի հաղորդագրության, գործադիր տնօրեն Ֆրենկ Ժանգը, բ.գ.թ., «Բեկումնային նշանակումը, որը առաջարկվում է NMPA-ի Չինաստանի CDE-ի կողմից, նշանակում է հիմնական կարգավորիչ հանգրվանը բազմակի միելոմայով հիվանդների մոտ cilta-cel-ի հետագա զարգացման գործում»:

Նա շարունակեց. «Լեգենդը կշարունակի ուսումնասիրել այս հետազոտական ​​թերապիան Չինաստանում և արտերկրում՝ Յանսենի հետ համատեղ:

Բուժումը նախկինում ուներ PRIME (Priority Medicines) հավաստագրում Եվրոպական Դեղերի Գործակալությունից՝ նույն ցուցումների և բեկումնային թերապիայի նշանակման համար՝ ԱՄՆ Սննդի և դեղերի վարչության կողմից: ԱՄՆ-ի, ԵՄ-ի, Ճապոնիայի և Կորեայի կարգավորող գործակալությունները նույնպես այն դասակարգեցին որպես որբ դեղամիջոց: