Մարտ 2023. Իմունային թրոմբոցիտոպենիան (ITP) խանգարում է, որը կարող է հանգեցնել հեշտ կամ չափազանց մեծ կապտուկների և արյունահոսության: Հիվանդների մոտ երկու երրորդը հասնում է ռեմիսիայի առաջին գծի թերապիաներից հետո/ ընթացքում: Այնուամենայնիվ, հիվանդների մյուս մասը չկարողացավ հասնել տեւական ռեմիսիայի կամ նույնիսկ նախնական բուժմանը դիմակայելուն: Այդ դեպքերը, որոնք հայտնի են որպես ռեցիդիվ/հրակայուն իմունային թրոմբոցիտոպենիա (R/R ITP), ենթարկվում են հիվանդության ծանր բեռին, որը նվազեցնում է կյանքի որակը: Շատ պաթոգենեզներ մասնակցում են R/R ITP-ի առաջացմանը, և դրանցից ամենակարևորը հակամարմինների միջնորդությամբ իմունային թրոմբոցիտների ոչնչացումն է: Որքան հայտնի է, մարդկային թրոմբոցիտների աուհակամարմինները հիմնականում արտազատվում են պլազմային բջիջների, հատկապես երկարակյաց պլազմային բջիջների կողմից: Հետազոտողները ցանկանում են պարզել, որ BCMA CAR-T-ն կարող է օգնել R/R ITP հիվանդներին բարձրացնել թրոմբոցիտների քանակը, նվազեցնել արյունահոսության դրվագները և ուղեկցող դեղամիջոցների չափաբաժինը:
Փորձարարական. Anti-BCMA Մեքենայի T-բջիջներ ինֆուզիոն R/R ITP հիվանդները կընդունեն autologous anti-BCMA-ի ինֆուզիոն Մեքենայի T-բջիջներ ընդհանուր 1.0-2.0×10e7/կգ-ով: Հիվանդներին կհետևեն 6 ամիս հետո CAR T-cell therapy.
Կենսաբանական. autologous anti-BCMA քիմերային հակագենային ընկալիչ T բջիջներ
Լիմֆոադենոդեպլյացիոն քիմիաթերապիան FC-ով (ֆլուդարաբին 30մգ/մ2 3 օր անընդմեջ և ցիկլոֆոսֆամիդ 300մգ/մ2 3 օր անընդմեջ) կտրամադրվի նախորդ՝ -5, -4 և -3 օրը: Մեքենայի T-բջիջներ ինֆուզիոն. Ընդհանուր 1.0-2.0×10e7/Kg autologous anti-BCMA Մեքենայի T-բջիջներ ներարկվելու է դոզայի ավելացումով լիմֆոադենոդեպլեցիոն քիմիաթերապիայից հետո: Դոզան CAR T-բջիջները թույլատրվում է ճշգրտվել ըստ ծանրության ցիտոկինի ազատման համախտանիշ.
Չափանիշ
Ներառման չափանիշներ.
- Հրակայուն ITP, որը սահմանվում է վերջին համաձայնության չափանիշների համաձայն («Չինական ուղեցույց մեծահասակների համար առաջնային իմունային թրոմբոցիտոպենիայի ախտորոշման և կառավարման վերաբերյալ (տարբերակ 2020)» կամ ռեցիդիվ ITP, որը սահմանվում է որպես ITP հիվանդներ, ովքեր արձագանքել են առաջին գծի թերապիայի (գլյուկոկորտիկոիդներ կամ իմունոգլոբուլիններ) և հակա-CD20 մոնոկլոնալ հակամարմիններ, բայց չեն կարող պահպանել պատասխանը:
- Տարիքը 18-65 տարեկան ներառյալ։
- Աֆերեզի կամ երակային արյան համար բավարար երակային հասանելիություն և լեյկոցիտոզի համար այլ հակացուցումներ չկան:
- Արևելյան կոոպերատիվ ուռուցքաբանական խմբի (ECOG) կատարողականի կարգավիճակը 0-2:
- Սուբյեկտները պետք է ունենան քաղաքացիական վարքագծի լիարժեք կարողություն, հասկանան անհրաժեշտ տեղեկատվությունը, կամավոր ստորագրեն տեղեկացված համաձայնության ձևը և լավ համագործակցություն ունենան այս հետազոտական արձանագրության բովանդակության հետ:
Բացառման չափանիշներ.
- Միջնակարգ ITP.
- Զարկերակային թրոմբոզի հայտնի պատմություն կամ նախնական ախտորոշում ունեցող հիվանդներ (օրինակ՝ ուղեղի թրոմբոզ, սրտամկանի ինֆարկտ և այլն), կամ երակային թրոմբոզի համակցված հիվանդություն (օրինակ՝ խորը երակային թրոմբոզ, թոքային էմբոլիա), կամ սկզբում օգտագործում են հակակոագուլանտ/հակաթրոմբոցիտային դեղամիջոց։ դատավարության.
- Հայտնի պատմություն ունեցող կամ սրտանոթային լուրջ հիվանդության նախնական ախտորոշմամբ հիվանդներ:
- Չվերահսկվող վարակով, օրգանների դիսֆունկցիայի կամ որևէ չվերահսկվող ակտիվ բժշկական խանգարումով հիվանդներ, որոնք կբացառեն մասնակցությունը, ինչպես նշված է:
- Չարորակ ուռուցքով կամ չարորակ ուռուցք ունեցող հիվանդներ.
- T բջիջների ընդլայնման փորձարկումը ձախողվեց:
- Սքրինինգի ժամանակ հեմոգլոբին <100գ/լ; նեյտրոֆիլների քանակի բացարձակ արժեքը <1.5×10^9/լ:
- Սքրինինգի ընթացքում շիճուկում կրեատինինի կոնցենտրացիան > 1.5 անգամ նորմալ միջակայքի վերին սահմանից, ընդհանուր բիլիռուբինը > 1.5 անգամ նորմալ միջակայքի վերին սահմանից, ալանին ամինոտրանսֆերազը և ասպարտատ ամինոտրանսֆերազը > 3 անգամ նորմալ միջակայքի վերին սահմանը, Ձախ փորոքի արտամղման ֆրակցիան ≤ 50% էխոկարդիոգրաֆիայի միջոցով, թոքային ֆունկցիա ≥ 1 աստիճանի շնչառություն (CTCAE v5.0), արյան թթվածնով հագեցվածություն<91% առանց թթվածնի ինհալացիա:
- Պրոթրոմբինային ժամանակ (PT) կամ պրոտոմբինային ժամանակ-միջազգային նորմալացված հարաբերակցություն (PT-INR) կամ ակտիվացված մասնակի թրոմբոպլաստինային ժամանակ (APTT), որը գերազանցում է նորմալ հղման միջակայքի 20%-ը. կամ կոագուլյացիայի անոմալիաների պատմություն, բացի ITP-ից:
- ՄԻԱՎ-ի կամ սիֆիլիսի հակամարմինները դրական են. հեպատիտ C-ի հակամարմինները դրական են, և HCV-RNA-ի հայտնաբերումը գերազանցում է լաբորատոր թեստի վերին հղման սահմանը. հեպատիտ B-ի մակերեսային հակագենը դրական է, և HBV-ԴՆԹ-ի հայտնաբերումը գերազանցում է լաբորատոր թեստի վերին հղման սահմանը:
- Այս CAR-T բջիջների ներարկումից առաջ 3 ամսվա ընթացքում մասնակցել է այլ կլինիկական հետազոտությունների:
- Հիվանդը հղի է կամ կրծքով կերակրում է կամ պլանավորում է հղիություն:
- Հիվանդները պտղաբեր են, և քննիչը գտնում է, որ դեպքը տեղին չէ մասնակցելու համար:
- Դեղորայքային ծանր ալերգիայի կամ CAR-T բուժման հետ կապված դեղերի նկատմամբ հայտնի ալերգիայի պատմություն:
- Ալկոհոլի, թմրամիջոցների կամ թմրանյութերի կասկածելի կամ հաստատված չարաշահում:
- Քննիչը գտնում է, որ այս դատավարությանը մասնակցելը պիտանի չէ։
