Ուռուցք ինֆիլտրացվող լիմֆոցիտների (TIL) թերապիա
Հեղափոխական մոտեցում քաղցկեղի բուժման գործում.
Ցանկանու՞մ եք գրանցվել քաղցկեղի այս բեկումնային բուժման մեջ:
Ուռուցք ինֆիլտրացվող լիմֆոցիտներով (TIL) թերապիան խոստումնալից մոտեցում է քաղցկեղի բուժման մեջ: Այն ներառում է հիվանդի ուռուցքային հյուսվածքից իմունային բջիջների, մասնավորապես T բջիջների դուրսբերում: Այս T բջիջներն այնուհետև աճեցվում և բազմապատկվում են լաբորատորիայում՝ նախքան հիվանդի մարմնում նորից ներմուծվելը: Նպատակն է բարձրացնել իմունային համակարգի՝ քաղցկեղի բջիջները արդյունավետ ճանաչելու և հարձակվելու կարողությունը: TIL թերապիան համարվում է որդեգրող բջիջների փոխանցման ձև, որը խթանում է հիվանդի սեփական իմունային պատասխանը ուռուցքի դեմ: Այս անհատականացված իմունոթերապիան ներուժ է պարունակում քաղցկեղի տարբեր տեսակների բուժման համար և հանդիսանում է ուռուցքաբանության հետազոտության և կլինիկական զարգացման ակտիվ ոլորտ:
2024 փետր. Այժմ նոր բջջային իմունոթերապիա է առաջարկվում առաջադեմ մելանոմայով հիվանդներին: Այն հայտնի է որպես TIL թերապիա, որը նշանակում է ուռուցք ներթափանցող լիմֆոցիտային թերապիա։ Միանգամյա T-բջիջների թերապիայի ներարկումն օգտագործում է հիվանդի սեփական իմունային բջիջները՝ քաղցկեղի դեմ պայքարելու համար: Սա առաջին դեպքն է, երբ պինդ ուռուցքների բջջային բուժումը ստանում է FDA-ի հավանությունը:
Կլինիկական ուսումնասիրության տվյալները ցույց են տալիս, որ միանվագ դեղամիջոցն ունեցել է 36% արձագանքման մակարդակ մետաստատիկ մելանոմայով հիվանդների մոտ, ինչը լավ արդյունք է, հաշվի առնելով, որ այս թերապիան փորձարկվել է այն հիվանդների մոտ, որոնց հիվանդությունը վատացել է տարբեր տեսակի իմունոթերապիա անցնելուց հետո: Հիվանդները նույնպես զգացել են երկարատև արձագանքներ, որոնք տևել են ավելի քան երկու տարի:
Ուռուցք ներթափանցող լիմֆոցիտներով (TIL) թերապիան իմունոթերապիայի առաջադեմ մոտեցում է, որն օգտագործում է հիվանդի իմունային համակարգը քաղցկեղի դեմ պայքարելու համար: Այս նոր բուժումը դասակարգվում է որպես որդեգրող բջիջների փոխանցում (ACT), որի դեպքում հիվանդի իմունային բջիջները հեռացվում, մանիպուլյացիայի ենթարկվում կամ ուժեղացվում են լաբորատորիայում՝ նախքան հիվանդի մեջ նորից ներմուծվելը՝ քաղցկեղի բջիջները թիրախավորելու և վերացնելու համար:
Ինչպե՞ս է գործում TIL թերապիան:
TIL բուժումը ներառում է T-լիմֆոցիտների (T-բջիջների) հավաքում վիրաբուժական հեռացված ուռուցքից: Այս բջիջներն այնուհետև լաբորատորիայում ուժեղացվում են՝ բարելավելու քաղցկեղի դեմ պայքարելու իրենց կարողությունը՝ ընտրելով և բազմապատկելով ամենահզոր T-բջիջները: Այս բջիջները ինդուկտիվ քիմիաթերապիայից հետո ինֆուզիոն միջոցով նորից ներմուծվում են հիվանդի մեջ: Նոր գերլիցքավորված T-բջիջները անցնում են ամբողջ մարմնով՝ հարձակվելով և սպանելով ուռուցքային բջիջները:
Ո՞րն է TIL թերապիայի ընթացքը:
Ուռուցք ներթափանցող լիմֆոցիտների (TIL) թերապիան իմունոթերապիայի հեղափոխական ձև է, որն օգտագործում է հիվանդի իմունային համակարգը՝ արդյունավետորեն հարձակվելու քաղցկեղի դեմ: Ահա TIL թերապիայի մեջ ներգրավված ընթացակարգի ամբողջական ամփոփագիրը՝ հիմնված բազմաթիվ աղբյուրներից ստացված տվյալների վրա.
T-լիմֆոցիտների արդյունահանում. TIL թերապիան սկսվում է վիրաբուժական հեռացված ուռուցքից T բջիջների հավաքագրմամբ: Այս T-բջիջները իմունային համակարգի կարևոր բաղադրիչներն են՝ բացահայտելով և վերացնելով քաղցկեղային բջիջները:
Լաբորատոր ընդլայնում. Վերցված T-բջիջներն այնուհետև տեղափոխվում են լաբորատորիա, որտեղ դրանք փոփոխվում և ուժեղացվում են քաղցկեղի դեմ պայքարելու իրենց ներուժը բարելավելու համար: Այս պրոցեդուրան ենթադրում է ամենահզոր T-բջիջների հավաքում և դրանց կրկնօրինակում՝ ավելի հզոր իմունային համակարգ ստեղծելու համար:
Ինֆուզիոն Հետ հիվանդի մեջ. Երբ TIL-ները արդյունավետորեն ընդլայնվել են մինչև միլիարդավոր բջիջներ, դրանք նորից ներմուծվում են հիվանդի մեջ ներարկման միջոցով: Այս գերլիցքավորված T-բջիջները ծրագրված են հայտնաբերելու և հարձակվելու քաղցկեղային բջիջների վրա՝ միաժամանակ պաշտպանելով առողջ բջիջները:
Ինդուկցիոն քիմիաթերապիա. Մինչ TIL-ների ներարկումը, հիվանդները հաճախ ստանում են քիմիոթերապիայի մեկշաբաթյա կուրս՝ թույլ տալու նոր ներդրված T-բջիջներին հաջողությամբ ընդլայնվել մարմնում: Այս փուլը կարևոր է TIL-ի բուժման թերապևտիկ ներուժի բարձրացման համար:
Բուժման տևողությունը. Ի տարբերություն քաղցկեղի բազմաթիվ այլ բուժման, որոնք պահանջում են շարունակական խնամք, TIL թերապիան սովորաբար իրականացվում է միայն մեկ անգամ: Այնուամենայնիվ, եթե հիվանդները նախկինում օգտվել են TIL թերապիայից և պահանջում են լրացուցիչ բուժում, կարող է դիտարկվել թերապիայի երկրորդ փուլը:
TIL թերապիան, ընդհանուր առմամբ, ունի համեստ անբարենպաստ ազդեցություն, հաճախակի ախտանշաններով, ներառյալ ջերմություն, դող և շնչահեղձություն: Այս կողմնակի ազդեցությունները հաճախ վերագրվում են թերապիայի ռեժիմի այլ բաղադրիչներին, այլ ոչ թե հենց TIL բջիջներին:
TIL թերապիան տարբերվում է CAR-T բջջային թերապիայից նրանով, որ այն աճեցնում է TIL-ները անմիջապես ուռուցքից, այլ ոչ թե գենետիկորեն ձևափոխում դրանք: Ավելին, TIL արտադրանքը պոլիկլոնալ է, ներառյալ մի քանի T-բջիջների կլոններ, որոնք կարող են թիրախավորել ուռուցքային անտիգենների լայն սպեկտրը:
Ամփոփելով, TIL թերապիան խոստումնալից մեթոդ է քաղցկեղի բուժման համար, քանի որ այն արդյունավետ կերպով օգտագործում է հիվանդի իմունային համակարգը քաղցկեղի դեմ պայքարելու համար: Այս նոր դեղամիջոցը հսկայական ներուժ ունի տարբեր չարորակ նորագոյացությունների բուժման համար և նոր հույս է տալիս այն հիվանդներին, ովքեր չեն արձագանքել ավանդական իմունոթերապիաներին:
Կարող եք կարդալ. TIL թերապիա Չինաստանում
TIL թերապիայի առաջընթացը և օգտագործումը
Բժիշկ Սթիվեն Ռոզենբերգը 1980-ականների վերջին հաջողությամբ բուժեց մկների չարորակ ուռուցքները ավտոլոգային TIL-ներով, երբ նա առաջին անգամ մշակեց TIL թերապիան: Այդ ժամանակվանից ի վեր TIL թերապիան զգալիորեն առաջադիմել է՝ ցույց տալով մեծ արդյունավետություն կոնկրետ պինդ ուռուցքների, հատկապես մելանոմայի, արգանդի վզիկի քաղցկեղի և կոլոռեկտալ քաղցկեղի դեպքում:
Grit Biotechnology-ը, որի գլխամասային գրասենյակը գտնվում է Շանհայում, ապահովեց 60 միլիոն ԱՄՆ դոլար B Series-ի ֆինանսավորում իր TIL թեկնածուների զարգացումն առաջ մղելու համար՝ հիմնական շեշտը դնելով մելանոմայի, արգանդի վզիկի և թոքերի քաղցկեղի վրա: Այս ջանքերը համահունչ են TIL թերապիայի համաշխարհային օրինաչափություններին, որն ավելի հաճախ ներառում է համակցված բուժում այլ իմունոթերապիաների հետ, ինչպիսիք են իմունային անցակետերի արգելափակման դեղերը:
Վերջին ուսումնասիրությունները շեշտել են, որ ուռուցքների ներսում TIL-ների կազմը և տեղակայումը կարևոր գործոններ են, որոնք ազդում են կանխատեսման և բուժման արդյունքների վրա: TIL-ների և ուռուցքային միկրոմիջավայրի միջև բարդ հարաբերությունների ըմբռնումը շատ կարևոր է ուռուցքային հատուկ տեսակներին հարմարեցված TIL թերապիան բարելավելու և հիվանդների դասակարգումը կատարելագործելու համար:
Ինչպե՞ս է TIL թերապիան տարբերվում իմունոթերապիայից:
Տարբերությունները TIL թերապիայի և իմունոթերապիայի այլ տեսակների միջև
Ուռուցք ինֆիլտրացվող լիմֆոցիտներով (TIL) թերապիան առանձնանում է իմունոթերապիայի այլ մեթոդներից իր հստակ հատկությունների և մեխանիզմների պատճառով: Ահա զգալի տարբերությունները TIL բուժման և իմունոթերապիայի այլ տեսակների միջև՝ հիմնված վստահելի աղբյուրներից ստացված տեղեկատվության վրա.
1. Բջջի աղբյուր և փոփոխություն. – TIL բուժումը T-բջիջների հավաքման գործընթացն է անմիջապես ուռուցքից, որը հեռացվել է վիրահատության ընթացքում: Այդ բջիջներն այնուհետև մշակվում են լաբորատորիայում՝ առանց գենետիկ մանիպուլյացիայի, ինչը բարելավում է քաղցկեղի բջիջները թիրախավորելու նրանց բնական կարողությունը:
CAR-T բջջային թերապիա. Ի հակադրություն, CAR-T բջջային թերապիան վերածրագրավորում է հիվանդի T-բջիջները լաբորատորիայում՝ քաղցկեղի բջիջների վրա հատուկ սպիտակուցներ ճանաչելու համար: Այս գենետիկորեն ձևափոխված բջիջներն այնուհետև նորից ներմուծվում են հիվանդի մեջ՝ քաղցկեղի բջիջների դեմ պայքարելու համար:
2. Թիրախային քաղցկեղի տեսակները. TIL-ի բուժումը օգտակար է եղել պինդ ուռուցքների բուժման համար, ինչպիսիք են գլխի և պարանոցի թիթեղաբջջային քաղցկեղը, մելանոման, թոքերի քաղցկեղը և գինեկոլոգիական չարորակ նորագոյացությունները: Այն հատկապես արդյունավետ է չարորակ նորագոյացությունների դեպքում, որոնք տարածվել են մարմնի այլ շրջաններում։
CAR-T բջջային թերապիա. CAR-T բջջային թերապիան ընդհանուր առմամբ օգտագործվում է արյան չարորակ նորագոյացությունների բուժման համար, ինչպիսիք են լեյկոզը և լիմֆոման՝ թիրախավորելով հատուկ մարկերները քաղցկեղի բջիջների վրա: TIL բուժումը, մյուս կողմից, կարող է ավելի արդյունավետ լինել պինդ ուռուցքների դեմ, քանի որ այն կարող է հայտնաբերել ուռուցքային մարկերների ավելի լայն սպեկտր:
3. Գործողության մեխանիզմ. TIL-ները բնական իմունային բջիջներ են, որոնք մտնում են ուռուցքներ և հետագայում ընդլայնվում են լաբորատորիայում՝ նախքան հիվանդի օրգանիզմ վերադառնալը: Այս բջիջները ուղղված են ուռուցքային անտիգենների լայն շրջանակին, որոնք դիտվում են պինդ ուռուցքներում:
CAR-T Cell Therapy: CAR-T cells are designed to express քիմերային հակագենային ընկալիչներ that specifically detect antigens on cancer cells. This therapy is extremely specific to recognized antigens found in blood cancer cells.
4. Բուժման տևողությունը և կողմնակի ազդեցությունները. -TIL թերապիան սովորաբար իրականացվում է մեկ անգամ, երբ հիվանդները ստանում են ինդուկցիոն քիմիաթերապիա մինչև TIL ինֆուզիոն: Որպես կանոն, TIL թերապիայի կողմնակի ազդեցությունները աննշան են և հաճախ բխում են բուժման ծրագրի այլ տարրերից, այլ ոչ թե հենց TIL բջիջներից:
CAR-T բջջային թերապիա. CAR-T բջջային թերապիան կարող է պահանջել մի քանի ինֆուզիոն և կարող է հանգեցնել զգալի անբարենպաստ հետևանքների, ինչպիսիք են ցիտոկինների ազատման համախտանիշը և նեյրոտոքսիկությունը՝ պայմանավորված իմունային պատասխանների արագ խթանմամբ:
Ամփոփելով, TIL թերապիան և CAR-T բջջային թերապիան երկուսն էլ ընդունող բջիջների փոխանցման իմունոթերապիա են, այնուամենայնիվ, դրանք մեծապես տարբերվում են իմունային բջիջների աղբյուրի, թիրախային քաղցկեղի տեսակների, գործողության մեխանիզմի և հարակից անբարենպաստ հետևանքների առումով: TIL թերապիան քաղցկեղի բուժման պոտենցիալ մեթոդ է, քանի որ դրա լայն կիրառումը պինդ ուռուցքների դեմ և բնականորեն գոյություն ունեցող իմունային պատասխանների վրա հիմնված է:
Կարող եք կարդալ. CAR T-Cell թերապիա Չինաստանում
TIL թերապիայի միջոցով արդյունավետ բուժվող հիվանդություններ
- Գլխի և պարանոցի սկուամուսային բջիջների քաղցկեղ
- Մելանոմա
- Թոքերի քաղցկեղ
- Միզասեռական քաղցկեղներ
- Որոշ չարորակ ուռուցքներ
Եթե ձեզ մոտ մելանոմա են ախտորոշել, նույնիսկ եթե ձեր մելանոման մետաստատիկ է կամ տարածվել է, հույս կա: Նոր առաջադեմ բուժումը ուշ զարգացած մելանոման դարձնում է գոյատևելի: Ամենաարդյունավետ բուժումներից մեկը ուռուցք ներթափանցող լիմֆոցիտների (TIL) իմունոթերապիան է:
Որո՞նք են TIL թերապիայի կողմնակի ազդեցությունները:
Թեև ուռուցք ներթափանցող լիմֆոցիտներով (TIL) թերապիան քաղցկեղի համար խոստումնալից բուժում է, այն կարող է ունենալ մի շարք բացասական հետևանքներ:
Ահա TIL թերապիայի հետ կապված հավանական բացասական հետևանքների ամբողջական նկարագրությունը՝ հիմնված վստահելի աղբյուրներից ստացված տեղեկատվության վրա.
1. Անմիջական կողմնակի էֆեկտներ.
- Ջերմություն և դող. Հիվանդները կարող են բարձր ջերմություն և դող ունենալ TIL ներարկման ժամանակ:
– Սրտխառնոց և ախորժակի կորուստ. որոշ մարդիկ կարող են զգալ սրտխառնոց և ախորժակի նվազում TIL թերապիայից հետո:
– Նյարդաբանական ախտանիշներ. կարող են առաջանալ գլխացավեր, գլխապտույտ և նյարդային համակարգի այլ խնդիրներ:
– Հոգնածություն. բուժման արդյունքում հիվանդները կարող են ունենալ ծայրահեղ հոգնածություն և թուլություն:
– Հեղուկի պահպանում. մարմինը կարող է հեղուկ կուտակել՝ առաջացնելով այտուց:
2. Քիմիաթերապիայի հետ կապված կողմնակի ազդեցությունները.
- Արյան ցածր քանակություն. TIL-ի ինֆուզիոն առաջ քիմիաթերապիան կարող է հանգեցնել արյան ցածր մակարդակի, որը պահանջում է արյան փոխներարկում:
Վարակներ. քիմիաթերապիայի ընթացքում թուլացած իմունային համակարգը մեծացնում է վարակների նկատմամբ զգայունությունը:
- Մազաթափություն. որոշ մարդկանց մոտ կարող է մազաթափություն առաջանալ կոնդիցիոներների քիմիաթերապիայի արդյունքում:
- Բերանի խոցեր. Քիմիաթերապիան կարող է բերանի խոցեր առաջացնել:
3. Երկարաժամկետ մոնիտորինգ.
– Ուռուցքաբանների, բուժքույրերի և այլ բժիշկների բազմամասնագիտական թիմը ուշադիր հետևում է TIL թերապիայի ենթարկվող հիվանդներին՝ հնարավոր խնդիրների համար:
– Հետագա նշանակումները ներառում են արյան հաշվարկի մոնիտորինգ, խնդիրների ստուգում և պատկերազարդման սկանավորում՝ ուռուցքի արձագանքը որոշելու համար:
4. Կառավարման ռազմավարություններ.
TIL թերապիայի անբարենպաստ ազդեցությունները նվազագույնի են հասցվում կանոնավոր մոնիտորինգի և հետբուժումից հետո:
– Բժիշկ-ուռուցքաբանները մանրակրկիտ խորհուրդներ են տալիս, թե ինչպես կառավարել կողմնակի ազդեցությունները և բարդությունները:
5. TIL թերապիան տարբերվում է CAR-T բջիջների թերապիայից նրանով, որ այն օգտագործում է ուռուցքներից վերցված բնական T-բջիջները, այլ ոչ թե գենետիկորեն փոխում դրանք լաբորատորիայում: TIL թերապիայի բացասական հետևանքները հաճախ վերագրվում են բուժման ռեժիմի այլ բաղադրիչներին, այլ ոչ թե հենց TIL բջիջներին:
Եզրափակելով, թեև TIL թերապիան մեծ խոստումնալից է քաղցկեղի բուժման համար, հիվանդները պետք է հիշեն իմունոթերապիայի այս նոր ռազմավարության հնարավոր բացասական հետևանքները: Առողջապահության մասնագետների կողմից մանրակրկիտ մոնիտորինգը և հետբուժման խնամքի ուղեցույցների նկատմամբ ուշադրությունը կարևոր նշանակություն ունեն այս անբարենպաստ ազդեցությունները հաջողությամբ կառավարելու համար:
Ո՞րն է TIL թերապիայի արժեքը:
Ուռուցք ներթափանցող լիմֆոցիտների (TIL) թերապիայի արժեքը տատանվում է՝ կախված մի շարք չափանիշներից: Ահա TIL թերապիայի հետ կապված կանխատեսվող ծախսերի ամփոփագիրը՝ հիմնված վստահելի աղբյուրներից ստացված տեղեկատվության վրա.
1. Արժեքի բաշխում.
Screenուցադրում Ֆիզիկական սկանավորումները, արյան անալիզները և խորհրդատվությունները սովորաբար մոտավորապես արժեն $ 3000.
TIL-ների մեկուսացում. Այս փուլը պահանջում է վիրահատություն, հոսպիտալացման օրեր և խորհրդատվություն, և արժե միջինը $ 4000 ԱՄՆ դոլար.
TIL Արտադրություն. Արտադրության ծախսերը տատանվում են $40,000-ից $60,000-ի միջև՝ կախված տարեկան արտադրությունների քանակից (10 կամ 5 հիվանդ):
2. Մոտավոր ընդհանուր արժեքը. TIL բուժումով մեկ հիվանդի բուժման վաղ գնահատականը մոտ է $ 65,000.
ԱՄՆ-ի նման երկրներում TIL-ի բուժման գնահատված արժեքը տատանվում է 97,600-168,440 ԱՄՆ դոլարի սահմաններում մեկ հիվանդի համար:
Կանադայի և Միացյալ Թագավորության համար ծախսերի միջակայքերը համապատասխանաբար կազմում են 89,072-116,295 C$ և 32,945-60,608 ֆունտ ստեռլինգ:
Համաձայն ներկա հիվանդի փորձի և տվյալների՝ TIL թերապիան Իսրայելում կարժենա մոտ 125,000 ԱՄՆ դոլար, իսկ Չինաստանում՝ 60-125,000 ԱՄՆ դոլար: TIL թերապիայի արժեքը մեծապես տարբերվում է քաղցկեղի տեսակից և փուլից: Քանի որ այս թերապիան դեռ կլինիկական փորձարկման փուլում է, ֆիքսված ծախսերի գնահատումը գրեթե անհնար է:
3. Ծախսերի վրա ազդող գործոններ. – TIL թերապիայի ծախսերը ազդում են արտադրության և վարչարարության վրա:
– Արտադրական օբյեկտների կառուցումը և բջջային թերապիայի իրավասությունը կարող են ազդել ընդհանուր գների վրա:
4. Ծախսերի արդյունավետություն. – TIL թերապիան ծախսարդյունավետ է՝ համեմատած այլ բուժման հետ, ինչպիսին է ipilimumab-ը:
5. Հասանելիություն և կարգավորող խոչընդոտներ. – TIL բուժումը առաջարկվում է միայն մասնագիտացված կենտրոններում ամբողջ աշխարհում՝ կլինիկական փորձարկումների կամ վաղ հասանելիության ծրագրերի միջոցով՝ կարգավորող և արտադրական խոչընդոտների պատճառով:
6. Կողմնակի ազդեցությունների կառավարում. – TIL թերապիայի ընդհանուր կողմնակի ազդեցությունները ներառում են ջերմություն, դող, սրտխառնոց, փսխում, փորլուծություն և հյուծվածություն: Այս անբարենպաստ ազդեցությունները պարբերաբար գնահատվում են բուժաշխատողների կողմից բուժման ողջ ընթացքում:
Եզրափակելով, թեև ուռուցքային ներթափանցող լիմֆոցիտներով (TIL) թերապիան ցույց է տալիս ներուժ քաղցկեղի բուժման մեջ, այն ունի բարձր ծախսեր, որոնք տարբերվում են՝ կախված գտնվելու վայրից և բուժման ընթացակարգերից: Կողմնակի ազդեցությունների մանրակրկիտ մոնիտորինգը և համապատասխան կառավարումը թերապիայի ամբողջ ծրագրի կարևոր բաղադրիչներն են:
Ընթացիկ հետազոտություն և ապագա հեռանկար
Մինչ TIL բուժումը ներկայումս համարվում է փորձարարական, հետազոտողները ուսումնասիրում են դրա օգտակարությունը տարբեր տեսակի քաղցկեղի դեպքում: Բուժման հաջողության մակարդակը, հատկապես մելանոմայի դեպքում, խթանել է լրացուցիչ հետազոտություններ չարորակ նորագոյացությունների ավելի լայն շրջանակի համար դրա հնարավոր կիրառման վերաբերյալ: Հետազոտողները նաև ուսումնասիրում են TIL բջիջները պահելու հեռանկարը, որպեսզի հետագայում օգտագործվեն որպես «լրացուցիչ» բուժում, եթե քաղցկեղը վերադառնա:
Ամփոփելու համար, TIL թերապիան նշանակալի առաջընթաց է քաղցկեղի բուժման մեջ, որը նոր հույս է տալիս այն հիվանդներին, ովքեր չեն արձագանքել ավանդական իմունոթերապիաներին: Այս թերապիան մեծ ներուժ ունի ուռուցքաբանության ապագայի համար, քանի որ այն կարող է հաջողությամբ թիրախավորել և վերացնել քաղցկեղային բջիջները՝ օգտագործելով մարմնի իմունային համակարգը: