Կլինիկական փորձարկումների հավաքագրում BALL CAR T-Cell թերապիայի համար

16 թվականի մարտի 2023: Քաղցկեղի բուժումը հեղափոխվում է նոր իմունոթերապևտիկ դեղամիջոցներով, որոնք ուղղված են ուռուցքի տեղանքի միկրոմիջավայրին: T բջիջները քիմերային հակագենային ընկալիչներով (CAR) լայնորեն հետազոտվում են քաղցկեղի իմունոթերապիայի համար: Tisagenlecleucel-ը՝ CD19-ին հատուկ CAR-T բջիջների տեսակը, հենց նոր ստացավ կլինիկական հաստատում: Մեքենաների նախագծերը, որոնք ուղղված են արյունաբանական և պինդ չարորակ նորագոյացություններին ներգրավված նոր թիրախներին, շարունակական փորձարկվում են Կլինիկական փորձարկումներ. Միաժամանակյա և հաջորդական CAR-T բջիջները նույնպես հետազոտվում են հնարավոր կլինիկական օգտագործման համար, ի լրումն մեկ թիրախային CAR-T բջիջների փորձերի: Կլինիկական փորձարկումներ են սկսվում CAR-ով մշակված T բջիջների համար մի քանի թիրախներով:

CAR-T բջիջների զարգացումը առաջ է շարժվում ունիվերսալ և T բջիջների ընկալիչների կողմից մշակված CAR-T բջիջների օգտագործմամբ: Այս ուսումնասիրության ընթացքում մենք գրանցեցինք CAR-T բջիջների կլինիկական փորձարկումները Չինաստանում, գնահատեցինք CAR կոնստրուկցիաների հատկությունները և տվեցինք Չինաստանում CAR-T ուսումնասիրության միջավայրի համառոտ ակնարկ:

-ի լանդշաֆտ CAR T-Cell թերապիա Չինաստանում վերջին մի քանի տարիների ընթացքում աճել է շատ արագ տեմպերով։ Համար հավաքագրում CAR T-Cell թերապիայի կլինիկական փորձարկումներ շարունակվում են Չինաստանի քաղցկեղի մի շարք առաջատար կենտրոններում: Թվարկված են Չինաստանի որոշ կենտրոններ, որոնք իրականացնում են այս կլինիկական փորձարկումները.

1. Tianjin Արյունաբանական հիվանդանոց (Legend Bio)
2. Անհուի նահանգային հիվանդանոց (Բջիջներ՝ Բիոհենգ)
3. Պեկինի համալսարանական հիվանդանոց, Շենժեն (Բջիջներ՝ Բիոհենգ)
4. Սոոչուի համալսարանի 1-ին կից հիվանդանոց (Յունիկար-թերապիա)
5. Կենտրոնական Հարավային համալսարանի 3-րդ Սյանգյա հիվանդանոց (Յունիկար-թերապիա)

Միջամտություն / բուժում. CD19-ն ուղղված Chimeric հակագենային ընկալիչ (CAR) T բջիջներ

Մանրամասն նկարագրությունը:

Այս հետազոտության համար դոզայի հետազոտությունը կլինի 3+3 ձևավորում, որի թիրախային DLT գործակիցը կլինի <1/3: Դոզայի հետազոտությունը կարող է դադարեցվել, երբ ընտրվեն մեկ կամ մի քանի դոզայի մակարդակներ՝ ընդունելի անվտանգության պրոֆիլով և բավարար հակաուռուցքային ակտիվությամբ՝ հետագա գնահատման համար: Առավելագույն հանդուրժելի դոզան (MTD) չի կարող հասնել այս ուսումնասիրության մեջ կանխորոշված ​​դոզայի մակարդակներում, ինչպես նկարագրված է ստորև:

Ուսումնասիրության բուժման ժամանակահատվածում գնահատվելու է JWCAR029-ի չորս չափաբաժին մակարդակ: գրանցումը կսկսվի 1-ին դոզայի մակարդակից, կհետևի 3+3 դոզայի հետազոտման նախագծային արձանագրությանը և վերջապես որպես առաջարկվող դոզան կընտրի մեկ կամ մի քանի դոզայի մակարդակներ ընդունելի անվտանգության պրոֆիլով և լավ հակաուռուցքային ակտիվությամբ, որից հետո դոզայի հետազոտությունը կդադարեցվի:

Դոզան սահմանափակող թունավորությունը (DLT) կգնահատվի JWCAR28 ինֆուզիոնից հետո 029 օրվա ընթացքում: Դոզաների յուրաքանչյուր խումբ նախատեսվում է սկզբում ընդունել երեք առարկա, և 10 տարեկանից փոքր առնվազն մեկ մանկական սուբյեկտ, որը կարող է գնահատվել DLT-ի համար, կգրանցվի յուրաքանչյուր դոզայի մակարդակում: Առաջին դոզանային խմբերում առաջին 3 առարկաները ներարկվելու են առնվազն 14 օրվա տարբերությամբ: Յուրաքանչյուր ավելի բարձր դոզայի մակարդակի դեպքում, առաջին 3 հիվանդները դոզանային խմբերում կբուժվեն առնվազն 7 օրվա տարբերությամբ: Անվտանգ համարվող դոզայի մակարդակների համար գնահատելի DLT-ով առնվազն 3 առարկա պետք է անցնեն 28-օրյա DLT գնահատման շրջան:

Ներառման չափանիշներ.

1. Տարիքը ≤ 30 տարեկան և քաշը ≥ 10 կգ:
2. R/r B-ALL-ով հիվանդներ, որոնք սահմանվում են որպես ոսկրածուծի մորֆոլոգիական հիվանդություն (≥5% բլաստներ) և հետևյալներից որևէ մեկով.
   • ≥2 BM ռեցիդիվ;
   • Ռեֆրակտորը սահմանվում է որպես ռեցիդիվ, եթե առաջին ռեմիսիան<12 ամիս կամ չի հասնում CR-ի 1 ցիկլից հետո ռեցիդիվ լեյկեմիայի ստանդարտ ինդուկցիոն քիմիաթերապիայի սխեմայի; առաջնային քիմիակայուն, ինչպես սահմանվում է CR չհասցնելով սովորական քիմիաթերապիայի 1 ցիկլից կամ 2 ցիկլից հետո: ստանդարտ ինդուկցիոն քիմիաթերապիայի սխեման ռեցիդիվ լեյկեմիայի համար;
   • Ցանկացած BM ռեցիդիվ HSCT-ից հետո, որը պետք է լինի ≥90 օր HSCT-ից սկրինինգի պահին, և պահանջվի, որ զերծ լինի GVHD-ից և ավարտվի ցանկացած իմունոսուպրեսիվ թերապիայից ≥1 ամիս սկրինինգի ժամանակ;
   • Ph+ ALL-ով հիվանդները իրավասու են, եթե նրանք անհանդուրժող են կամ ձախողվել են TKI թերապիայի երկու տողերը, կամ եթե TKI թերապիան հակացուցված է:
   Նշում. Կամրջային թերապիայից հետո MRD+ ունեցող հիվանդներին կթույլատրվի բուժման համար:
3. Կարնոֆսկու (տարիքը ≥16 տարեկան) կամ Լանսկու (տարիքը <16 տարեկան) կատարողական կարգավիճակը >60:
4. Օրգանների բավարար գործառույթ:
5. Անոթային հասանելիությունը բավարար է լեյկոցիտների մեկուսացման համար:
6. Գոյատևման ակնկալվող ժամանակը > 3 ամիս:
7. Նախկին բուժման հետևանքով առաջացած ցանկացած ոչ արյունաբանական թունավորություն, բացառությամբ ալոպեկիայի և ծայրամասային նյարդաբանության, պետք է վերականգնվի մինչև ≤ 1 աստիճան:
8. Վերարտադրողական պոտենցիալ ունեցող կանայք (բոլոր իգական սուբյեկտները, ովքեր ֆիզիոլոգիապես ունակ են հղիանալու) պետք է համաձայնեն օգտագործել հակաբեղմնավորման բարձր արդյունավետ մեթոդ JWCAR1 ինֆուզիոնից հետո 029 տարվա ընթացքում. Տղամարդիկ, որոնց զուգընկերները վերարտադրողական պոտենցիալ ունեն, պետք է համաձայնեն օգտագործել հակաբեղմնավորման արդյունավետ արգելքային մեթոդ JWCAR1 ներարկումից հետո 029 տարվա ընթացքում:

Բացառման չափանիշներ.

1. Կենտրոնական նյարդային համակարգում (CNS) լեյկոզ ունեցող մարդիկ, ովքեր ունեն ակտիվ կենտրոնական նյարդային համակարգի ախտահարումներ և նշանակալի նեյրոդեգեներատիվ ախտանիշներ, կամ մարդիկ, որոնց CNS աստիճանը գտնվում է CNS-2-ի և CNS-3-ի միջև՝ համաձայն NCCN ուղեցույցների (մարդիկ, որոնց CNS աստիճանը CNS-2 է, քանի որ կարող է գրանցվել պունկցիոն վնասվածք):
2. Գոյություն կամ նախկինում կլինիկապես նշանակալի CNS ախտահարումներ, ինչպիսիք են էպիլեպսիան, էպիլեպտիկ նոպաները, կաթվածը, աֆազիան, ուղեղային այտուցը, ինսուլտը, ուղեղի ծանր վնասվածքը, դեմենսիան, Պարկինսոնի հիվանդությունը, ուղեղի հիվանդությունը, ուղեղի օրգանական համախտանիշը, փսիխոզը և այլն:
3. Դաունի համախտանիշից բացի գենետիկ սինդրոմներով հիվանդներ.
4. Հիվանդների հետ Բուրկիթի լիմֆոմա.
5. B-ALL-ից բացի այլ չարորակ նորագոյացության պատմություն գրանցումից առնվազն 2 տարի առաջ:
6. Հետազոտման ժամանակ հետազոտվողն ուներ HBV, HCV, ՄԻԱՎ կամ սիֆիլիս վարակ:
7. Ենթարկվողն ունի խորը երակային թրոմբոզ (DVT) (քաղցկեղի թրոմբոզ կամ թրոմբոզ) կամ թոքային զարկերակի էմբոլիա (PE) կամ ընդունում է հակակոագուլյացիոն թերապիա DVT-ի կամ PE-ի համար՝ տեղեկացված համաձայնության ձևը ստորագրելուց 3 ամսվա ընթացքում։
8. չվերահսկվող համակարգային սնկային, բակտերիալ, վիրուսային կամ այլ վարակներ:
9. Ակտիվ աուտոիմուն հիվանդությունների համակցություն, որոնք պահանջում են իմունոպրեսիվ թերապիա:
10. Սուր կամ քրոնիկ պատվաստում հյուրընկալող հիվանդություն.
11. Հետևյալ սրտանոթային հիվանդություններից որևէ մեկի պատմությունը վերջին 6 ամսվա ընթացքում. III կամ IV դասի սրտի անբավարարություն, ինչպես սահմանված է Նյու Յորքի սրտի ասոցիացիայի կողմից (NYHA), սրտի անգիոպլաստիկա կամ ստենտավորում, սրտամկանի ինֆարկտ, անկայուն անգինա կամ այլ կլինիկական նշանակալի սրտի հիվանդություն:
12. Հղի կամ կրծքով կերակրող կանայք: Վերարտադրողական տարիքի կանայք պետք է բացասական շիճուկ հղիության թեստ ունենան լիմֆոցիտների մաքրման քիմիաթերապիան սկսելուց 48 ժամ առաջ:
13. Նախկին բուժում CAR-T բջիջներով կամ այլ գենով ձևափոխված T բջիջներով:
14. Նախկին հակա-CD19/anti-CD3 թերապիա կամ ցանկացած այլ հակա-CD19 թերապիա:
15. Համապատասխան դեղորայք կամ բուժում սահմանված ժամկետում:
16. որևէ գործոնների առկայություն, որոնք, քննիչի կարծիքով, կարող են դժվար կամ անհնար դարձնել սուբյեկտի համար արձանագրությանը հետևելը, ինչպիսիք են անվերահսկելի բժշկական, հոգեբանական, ընտանեկան, սոցիոլոգիական կամ աշխարհագրական հանգամանքները, ինչպես նաև չկամությունը կամ անկարողությունը: այսպես.
17. Հայտնի են կյանքին սպառնացող ալերգիկ ռեակցիաներ, գերզգայունության ռեակցիաներ կամ անհանդուրժողականություն JWCAR029 բջիջների ձևավորման կամ դրա օժանդակ նյութերի նկատմամբ:

Հրաժարում պատասխանատվությունից

Այս կայքում կատարված ուսումնասիրության ցուցակը չի նշանակում, որ իշխանությունները վերանայել են այն: Այստեղ թվարկված ուսումնասիրության անվտանգությունն ու գիտական ​​վավերականությունը ուսումնասիրության հովանավորի և հետազոտողների պատասխանատվությունն է: Իմացեք կլինիկական հետազոտությունների ռիսկերն ու պոտենցիալ օգուտները և նախքան մասնակցելը խոսեք ձեր բուժաշխատողի հետ:

Ուսումնասիրության հովանավորներն ու հետաքննիչները պարտավոր են ապահովել, որ ուսումնասիրությունները համապատասխանեն բոլոր համապատասխան օրենքներին և կանոնակարգերին և տեղեկատվություն տրամադրեն կայքում: NLM-ի աշխատակիցները չեն ստուգում ներկայացված տեղեկատվության գիտական ​​վավերականությունը կամ համապատասխանությունը որակի վերահսկողության սահմանափակ վերանայումից դուրս՝ ակնհայտ սխալների, թերությունների կամ անհամապատասխանությունների համար:

Ուսումնասիրությանը մասնակցելու ընտրությունը կարևոր անձնական որոշում է: Նախքան ուսումնասիրությանը մասնակցելը, քննարկեք բոլոր տարբերակները ձեր բուժաշխատողի և այլ վստահելի խորհրդատուների հետ: Կլինիկական հետազոտություններին մասնակցելու մասին լրացուցիչ տեղեկությունների համար տե՛ս «Իմացեք կլինիկական հետազոտությունների մասին», որը ներառում է հարցեր, որոնք դուք կարող եք տալ նախքան ուսումնասիրությանը մասնակցելու որոշում կայացնելը: