हाल के वर्षों में, हॉजकिन के लिंफोमा (एचएल) के उपचार पर प्रतिरक्षा जांच बिंदु अवरोधकों का प्रभाव प्रभावशाली है, लेकिन बीमारी को अभी भी और अधिक अच्छी तरह से दूर करने की आवश्यकता है। मेयो क्लिनिक के लिंफोमा समूह के अध्यक्ष एंसेल ने कहा कि हम हॉजकिन के लिंफोमा के जीव विज्ञान से सीख रहे हैं और भविष्य में लिंफोमा के उपचार के लिए और अधिक अवसर प्रदान कर रहे हैं।
We talk about the effectiveness of PD-L1 blockade in HL, looking for deeper solutions, alternative drug combinations that are making progress, and potential pathways for future discovery.
एंसेल ने एचएल के एक मरीज के मामले का हवाला दिया। उन्होंने एक रात उसे फोन किया और घोषणा की कि वह निवोलुमैब (ओपदिवो) उपचार का उपयोग कर रहा है जो प्रभावी है। अन्य लक्षणों के अलावा, रोगी के लिम्फ नोड्स भी बढ़े हुए थे और बगल में अब खुजली नहीं थी। निश्चित रूप से, यह पता चला कि उनके एचएल से राहत मिल रही थी, लेकिन 2 साल के उपचार के बाद भी यह पूरी तरह से गायब नहीं हुआ।
एक प्रतिरक्षाविज्ञानी के रूप में, एंसेल ने कहा कि वह बहुत निराश हैं। जाहिर है, हालांकि उपचार प्रभावी था, प्रतिरक्षा कोशिकाओं ने पर्याप्त प्रतिरक्षा स्मृति नहीं दिखाई। एंसेल को एक और परेशान करने वाली बात यह लगी कि ऐसा लगता है कि मरीज़ों के साथ जीवन भर इसी तरह व्यवहार किया जाना चाहिए।
चेकपॉइंट उपचार के रूप में निवोलुमैब के साक्ष्य की समीक्षा करने के लिए, सिंगल-आर्म चरण II चेकमेट 205 रिलैप्स्ड / रिफ्रैक्टरी क्लासिक हॉजकिन लिंफोमा (सीएचएल) परीक्षण, जिसने 18 महीने के औसत अनुवर्ती के बाद समग्र प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) की पुष्टि की) 69% थी, प्रतिक्रिया की औसत अवधि 16.6 महीने थी, और औसत प्रगति-मुक्त अस्तित्व 14.7 महीने थी।
The KEYNOTE-087 single-arm phase II study of pembrolizumab (Keytruda) for this disease, in which the ORR of the drug was 69.0%, and the complete remission rate (CR) was 22.4%, 31 patients responded ≥ 6 months.
चरण I जेवलिन अध्ययन ने आर/आर एचएल में पीडी-एल1 के लिए एक चयनात्मक बाइंडर के रूप में एवेलुमैब (बावेन्सियो) का परीक्षण किया। एंसेल ने बताया कि सभी 31 रोगियों का ओआरआर 41.9% था और आंशिक प्रतिक्रिया 25.8% थी। औसत प्रतिक्रिया समय 1.5 महीने है
इस विधि को इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर निवोलुमैब और इपिलिमुमैब (येरवॉय) को मिलाकर आजमाया गया है। निवोलुमैब PD-L1 अवरोधक के रूप में कार्य करता है, ipilimumab CTLA-4 की भूमिका को कम करने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली को लक्षित करता है। चेकमेट 039 में, इसके परिणामस्वरूप 74% (एन = 23) का ओआरआर और 19% (एन = 6) की सीआर दर प्राप्त हुई। वर्तमान में, प्रतिरक्षा जांच बिंदु अवरोधकों ने सीएचएल के उपचार में अच्छे परिणाम प्राप्त किए हैं, लेकिन अभी भी एक लंबा रास्ता तय करना है, और हम आँख बंद करके आशावादी नहीं हो सकते।
