बॉल कार टी-सेल थेरेपी के लिए नैदानिक ​​परीक्षण भर्ती

16 मार्च 2023: कैंसर के उपचार में नई इम्यूनोथेराप्यूटिक दवाओं द्वारा क्रांति ला दी जा रही है जो ट्यूमर स्थल पर सूक्ष्म वातावरण को लक्षित करती हैं। कैंसर इम्यूनोथेरेपी के लिए काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर्स (सीएआर) वाली टी कोशिकाओं पर बड़े पैमाने पर शोध किया जा रहा है। Tisagenlecleucel, एक प्रकार की CD19-विशिष्ट CAR-T कोशिका, को अभी नैदानिक ​​अनुमोदन प्राप्त हुआ है। हेमेटोलॉजिकल और ठोस घातकताओं में शामिल नवीन लक्ष्यों पर लक्षित सीएआर डिज़ाइनों का परीक्षण चल रहा है क्लिनिकल परीक्षण. Simultaneous and sequential CAR-T cells are also being investigated for potential clinical uses, in addition to single-target CAR-T cell experiments. Clinical trials for CAR-engineered T cells with several targets are also starting.

सीएआर-टी कोशिकाओं का विकास यूनिवर्सल और टी सेल रिसेप्टर-इंजीनियर्ड सीएआर-टी कोशिकाओं के उपयोग के साथ आगे बढ़ रहा है। इस अध्ययन में, हमने चीन में सीएआर-टी कोशिकाओं के नैदानिक ​​परीक्षणों को पंजीकृत किया, सीएआर निर्माणों के गुणों का आकलन किया, और चीन में सीएआर-टी अध्ययन वातावरण का एक संक्षिप्त विवरण दिया।

का परिदृश्य चीन में कार टी-सेल थेरेपी पिछले कुछ वर्षों में बहुत तेज गति से बढ़ा है। के लिए भर्ती कार टी-सेल थेरेपी क्लिनिकल परीक्षण चीन के कुछ प्रमुख कैंसर केंद्रों में चल रहे हैं। सूचीबद्ध कुछ केंद्र चीन में हैं जो ये नैदानिक ​​परीक्षण कर रहे हैं:

1. टियांजिन हेमेटोलॉजी हॉस्पिटल (लीजेंड बायो)
2. अनहुई प्रांतीय अस्पताल (कोशिकाएं: बायोहेंग)
3. पेकिंग यूनिवर्सिटी हॉस्पिटल, शेन्ज़ेन (सेल: बायोहेंग)
4. सोचो विश्वविद्यालय (यूनिकार-थेरेपी) का पहला संबद्ध अस्पताल
5. सेंट्रल साउथ यूनिवर्सिटी (यूनिकार-थेरेपी) का तीसरा जियानग्या अस्पताल

हस्तक्षेप/उपचार: CD19-लक्षित चिमेरिक एंटीजन रिसेप्टर (सीएआर) टी सेल

विस्तृत विवरण:

इस अध्ययन के लिए खुराक की खोज एक 3+3 डिज़ाइन होगी जिसका लक्ष्य डीएलटी दर <1/3 होगा। स्वीकार्य सुरक्षा प्रोफ़ाइल और संतोषजनक एंटीट्यूमर गतिविधि के साथ एक या अधिक खुराक के स्तर को बाद के मूल्यांकन के लिए चुने जाने पर खुराक की खोज बंद की जा सकती है। जैसा कि नीचे बताया गया है, इस अध्ययन में पूर्व निर्धारित खुराक स्तर पर अधिकतम सहनशील खुराक (एमटीडी) प्राप्त नहीं की जा सकती है।

अध्ययन की उपचार अवधि के दौरान, JWCAR029 की चार खुराक स्तरों का मूल्यांकन किया जाएगा। नामांकन खुराक स्तर 1 पर शुरू होगा, 3+3 खुराक अन्वेषण डिजाइन प्रोटोकॉल का पालन करें, और अंत में एक स्वीकार्य सुरक्षा प्रोफ़ाइल और अनुशंसित खुराक के रूप में अच्छी एंटीट्यूमर गतिविधि के साथ एक या अधिक खुराक स्तरों का चयन करें, जिसके बाद खुराक की खोज बंद कर दी जाएगी।

JWCAR28 जलसेक के बाद 029 दिनों के भीतर खुराक सीमित विषाक्तता (डीएलटी) का मूल्यांकन किया जाएगा। प्रत्येक खुराक समूह को प्रारंभ में तीन विषयों को नामांकित करने की योजना बनाई गई है, और कम से कम एक बाल चिकित्सा विषय 10 वर्ष से कम आयु का है जिसका डीएलटी के लिए मूल्यांकन किया जा सकता है, प्रत्येक खुराक स्तर पर नामांकित किया जाएगा। पहले खुराक समूह में, पहले 3 विषयों को कम से कम 14 दिनों के अंतराल पर डाला जाएगा। प्रत्येक उच्च खुराक स्तर पर, पहले 3 रोगियों का इलाज कम से कम 7 दिनों के अंतराल पर किया जाएगा। सुरक्षित मानी जाने वाली खुराक के स्तर के लिए, मूल्यांकन योग्य डीएलटी वाले कम से कम 3 विषयों को 28-दिन की डीएलटी मूल्यांकन अवधि पूरी करनी होगी।

शामिल करने के मापदंड:

1. उम्र ≤ 30 साल और वजन ≥10 किलो।
2. r/r B-ALL वाले रोगी, अस्थि मज्जा में रूपात्मक रोग के रूप में परिभाषित (≥5% विस्फोट) और निम्न में से कोई भी:
   • ≥2 बीएम रिलैप्स;
   • रिफ्रैक्टरी को रिलैप्स के रूप में परिभाषित किया गया है यदि पहली छूट <12 महीने या पुनरावर्ती ल्यूकेमिया के लिए एक मानक इंडक्शन कीमोथेरेपी आहार के 1 चक्र के बाद सीआर प्राप्त नहीं किया गया है; प्राथमिक कीमो-रेफ्रैक्टरी को पारंपरिक कीमोथेरेपी के 1 चक्र या 2 चक्रों के बाद सीआर प्राप्त नहीं करने से परिभाषित किया गया है। पुनरावर्ती ल्यूकेमिया के लिए एक मानक प्रेरण कीमोथेरेपी आहार;
   • एचएससीटी के बाद कोई भी बीएम रिलैप्स जो स्क्रीनिंग के समय एचएससीटी से ≥90 दिन का होना चाहिए, और जीवीएचडी से मुक्त होना चाहिए और स्क्रीनिंग के समय किसी भी इम्यूनोस्प्रेसिव थेरेपी ≥1 महीने से समाप्त होना चाहिए;
   • Ph+ ALL वाले रोगी पात्र हैं यदि वे TKI थेरेपी की दो पंक्तियों के प्रति असहिष्णु हैं या विफल रहे हैं, या यदि TKI थेरेपी को contraindicated है।
   नोट: ब्रिजिंग थेरेपी के बाद MRD+ वाले मरीजों को इलाज की अनुमति दी जाएगी।
3. कार्नोफ़्स्की (आयु ≥16 वर्ष) या लैंस्की (उम्र <16 वर्ष) प्रदर्शन की स्थिति> 60।
4. पर्याप्त अंग समारोह।
5. ल्यूकोसाइट अलगाव के लिए संवहनी पहुंच पर्याप्त है।
6. अपेक्षित उत्तरजीविता समय> 3 महीने।
7. खालित्य और परिधीय न्यूरोपैथी को छोड़कर, पिछले उपचार के कारण किसी भी गैर-हीमेटोलॉजिकल विषाक्तता को ≤ ग्रेड 1 में बहाल किया जाना चाहिए।
8. प्रसव क्षमता वाली महिलाओं (सभी महिला विषय जो शारीरिक रूप से गर्भवती होने में सक्षम हैं) को JWCAR1 जलसेक के बाद 029 वर्ष के लिए गर्भनिरोधक की अत्यधिक प्रभावी विधि का उपयोग करने के लिए सहमत होना चाहिए; पुरुष विषय जिनके साथी बच्चे पैदा करने की क्षमता रखते हैं, उन्हें JWCAR1 जलसेक के बाद 029 वर्ष के लिए गर्भनिरोधक की एक प्रभावी बाधा विधि का उपयोग करने के लिए सहमत होना चाहिए।

बहिष्करण की शर्त:

1. केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) में ल्यूकेमिया वाले लोग जिनके पास सक्रिय सीएनएस घाव और महत्वपूर्ण न्यूरोडीजेनेरेटिव लक्षण हैं, या ऐसे लोग जिनका सीएनएस ग्रेड एनसीसीएन दिशानिर्देशों के अनुसार सीएनएस-2 और सीएनएस-3 के बीच है (जिन लोगों का सीएनएस ग्रेड सीएनएस-2 है) एक पंचर चोट को नामांकित किया जा सकता है)।
2. मौजूदा या पिछले नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण सीएनएस घाव जैसे मिर्गी, मिर्गी के दौरे, पक्षाघात, वाचाघात, मस्तिष्क शोफ, स्ट्रोक, गंभीर मस्तिष्क की चोट, मनोभ्रंश, पार्किंसंस रोग, अनुमस्तिष्क रोग, कार्बनिक मस्तिष्क सिंड्रोम, मनोविकृति, आदि।
3. डाउन सिंड्रोम के अलावा जेनेटिक सिंड्रोम वाले मरीज।
4. मरीजों के साथ बर्किट का लिंफोमा.
5. नामांकन से कम से कम 2 साल पहले बी-ऑल के अलावा अन्य दुर्दमता का इतिहास।
6. स्क्रीनिंग के समय विषय में एचबीवी, एचसीवी, एचआईवी या सिफलिस संक्रमण था।
7. रोगी को गहरी शिरा घनास्त्रता (DVT) (कैंसर घनास्त्रता या घनास्त्रता) या फुफ्फुसीय धमनी अन्त: शल्यता (PE) है या वह सूचित सहमति फॉर्म पर हस्ताक्षर करने से पहले 3 महीने के भीतर DVT या PE के लिए थक्कारोधी चिकित्सा पर है
8. अनियंत्रित प्रणालीगत कवक, जीवाणु, वायरल या अन्य संक्रमण।
9. इम्यूनोस्प्रेसिव थेरेपी की आवश्यकता वाले सक्रिय ऑटोइम्यून रोगों का संयोजन।
10. तीव्र या जीर्ण भ्रष्टाचार-बनाम-मेजबान रोग।
11. पिछले 6 महीनों के भीतर निम्नलिखित हृदय रोगों में से किसी का इतिहास: न्यूयॉर्क हार्ट एसोसिएशन (एनवाईएचए) द्वारा परिभाषित कक्षा III या IV दिल की विफलता, कार्डियक एंजियोप्लास्टी या स्टेंटिंग, मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन, अस्थिर एनजाइना, या अन्य नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण हृदय रोग।
12. जो महिलाएं गर्भवती हैं या स्तनपान करा रही हैं। प्रसव क्षमता वाली महिलाओं को लिम्फोसाइट क्लीयरेंस कीमोथेरेपी शुरू करने से 48 घंटे पहले एक नकारात्मक सीरम गर्भावस्था परीक्षण कराना होगा।
13. सीएआर-टी कोशिकाओं या अन्य जीन-संशोधित टी कोशिकाओं के साथ पिछला उपचार।
14. पिछली एंटी-सीडी19/एंटी-सीडी3 थेरेपी, या कोई अन्य एंटी-सीडी19 थेरेपी।
15. निर्दिष्ट समय सीमा के भीतर प्रासंगिक दवाएं या उपचार।
16. ऐसे किसी भी कारक का अस्तित्व, जो अन्वेषक की राय में, किसी विषय के लिए प्रोटोकॉल का पालन करना कठिन या असंभव बना सकता है, जैसे कि अनियंत्रित चिकित्सा, मनोवैज्ञानिक, पारिवारिक, समाजशास्त्रीय, या भौगोलिक परिस्थितियाँ, साथ ही ऐसा करने की अनिच्छा या असमर्थता इसलिए।
17. ज्ञात जीवन-धमकाने वाली एलर्जी प्रतिक्रियाएं, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं, या JWCAR029 सेल फॉर्मूलेशन या इसके सहायक पदार्थों के प्रति असहिष्णुता।

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