एंटी-बीसीएमए कार टी-सेल थेरेपी रिलैप्स/रिफ्रैक्टरी इम्यून थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (आर/आर आईटीपी) के लिए क्लिनिकल परीक्षण

मार्च 2023: इम्यून थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (आईटीपी) एक विकार है जिससे आसानी से या अत्यधिक चोट लग सकती है और रक्तस्राव हो सकता है। लगभग दो-तिहाई मरीज़ प्रथम-पंक्ति उपचारों के बाद/उस दौरान छूट प्राप्त करते हैं। हालाँकि, रोगियों का दूसरा भाग टिकाऊ छूट या यहाँ तक कि प्रारंभिक उपचारों के प्रति प्रतिरोधी क्षमता प्राप्त नहीं कर सका। वे मामले, जिन्हें रिलैप्स/रिफ्रैक्टरी इम्यून थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (आर/आर आईटीपी) के रूप में जाना जाता है, बीमारी के भारी बोझ से गुजरते हैं जिससे जीवन की गुणवत्ता कम हो जाती है। आर/आर आईटीपी की घटना में बहुत सारे रोगजनन भाग लेते हैं, और उनमें से सबसे महत्वपूर्ण एंटीबॉडी-मध्यस्थता प्रतिरक्षा प्लेटलेट विनाश है। जहां तक ​​ज्ञात है, मानव प्लेटलेट ऑटोएंटीबॉडी मुख्य रूप से प्लाज्मा कोशिकाओं, विशेष रूप से लंबे समय तक जीवित प्लाज्मा कोशिकाओं द्वारा स्रावित होते हैं। शोधकर्ता यह पता लगाना चाहते हैं कि क्या बीसीएमए कार-टी आर/आर आईटीपी रोगियों को प्लेटलेट काउंट बढ़ाने, रक्तस्राव की घटनाओं और सहवर्ती दवाओं की खुराक को कम करने में मदद कर सकता है।

प्रायोगिक: एंटी-बीसीएमए कार टी-सेल इन्फ्यूजन आर/आर आईटीपी रोगी ऑटोलॉगस एंटी-बीसीएमए के इन्फ्यूजन को स्वीकार करेंगे कार टी-सेल कुल 1.0-2.0×10e7/किग्रा के साथ। 6 महीने के बाद मरीजों का फॉलोअप किया जाएगा गाड़ी T-cell therapy.

जैविक: ऑटोलॉगस एंटी-बीसीएमए काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर टी कोशिकाएं

एफसी के साथ लिम्फोएडेनोडेप्लियन कीमोथेरेपी (लगातार 30 दिनों के लिए फ्लुडारैबिन 2 मिलीग्राम / एम 3 और लगातार 300 दिनों के लिए साइक्लोफॉस्फामाइड 2 मिलीग्राम / एम 3) दिन -5, -4 और -3 पर दी जाएगी। कार टी-सेल आसव। कुल 1.0-2.0×10e7/किग्रा ऑटोलॉगस एंटी-बीसीएमए कार टी-सेल लिम्फोएडीनोडप्लेशन कीमोथेरेपी के बाद खुराक-वृद्धि द्वारा संचार किया जाएगा। की खुराक गाड़ी टी कोशिकाओं की गंभीरता के अनुसार समायोजित करने की अनुमति है साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम.

मापदंड

शामिल करने के मापदंड:

• दुर्दम्य ITP को हाल ही के सहमति मानदंड ('वयस्क प्राथमिक प्रतिरक्षा थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (संस्करण 2020) के निदान और प्रबंधन पर चीनी दिशानिर्देश') के अनुसार परिभाषित किया गया है, या ITP को ITP रोगियों के रूप में परिभाषित किया गया है जिन्होंने पहली पंक्ति की चिकित्सा (ग्लूकोकार्टिकोइड्स या इम्युनोग्लोबुलिन) का जवाब दिया है। और एंटी-सीडी20 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी, लेकिन प्रतिक्रिया को बनाए नहीं रख सकते।
• आयु 18-65 वर्ष सम्मिलित।
• एफेरेसिस या शिरापरक रक्त के लिए पर्याप्त शिरापरक पहुंच और ल्यूकोसाइटोसिस के लिए कोई अन्य मतभेद नहीं।
• ईस्टर्न कोऑपरेटिव ऑन्कोलॉजी ग्रुप (ईसीओजी) के प्रदर्शन की स्थिति 0-2।
• विषयों में नागरिक आचरण की पूरी क्षमता होनी चाहिए, आवश्यक जानकारी को समझना चाहिए, स्वेच्छा से सूचित सहमति फॉर्म पर हस्ताक्षर करना चाहिए, और इस शोध प्रोटोकॉल की सामग्री के साथ अच्छा निगम होना चाहिए।

बहिष्करण की शर्त:

• माध्यमिक आई.टी.पी.
• ज्ञात इतिहास या धमनी घनास्त्रता (जैसे मस्तिष्क घनास्त्रता, रोधगलन, आदि) के पूर्व निदान वाले रोगी, या शिरापरक घनास्त्रता (जैसे गहरी शिरा घनास्त्रता, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता) की सह-रुग्णता, या शुरुआत में थक्कारोधी / एंटीप्लेटलेट दवा का उपयोग कर रहे हैं परीक्षण का।
• ज्ञात इतिहास या गंभीर हृदय रोग के पूर्व निदान वाले रोगी।
• अनियंत्रित संक्रमण, अंग की शिथिलता या किसी भी अनियंत्रित सक्रिय चिकित्सा विकार वाले रोगी जो भागीदारी को रेखांकित करते हैं।
• दुर्दमता या कुरूपता के इतिहास वाले रोगी।
• विफल टी सेल विस्तार परीक्षण।
• स्क्रीनिंग के दौरान हीमोग्लोबिन <100g/L; न्यूट्रोफिल गिनती का पूर्ण मूल्य <1.5×10^9/L।
• स्क्रीनिंग के दौरान, सीरम क्रिएटिनिन सांद्रता> 1.5x सामान्य सीमा की ऊपरी सीमा, कुल बिलीरुबिन> 1.5x सामान्य सीमा की ऊपरी सीमा, एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज़ और एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज़> 3x सामान्य सीमा की ऊपरी सीमा, बायाँ वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश ≤ इकोकार्डियोग्राफी द्वारा 50%, पल्मोनरी फंक्शन ≥ ग्रेड 1 डिस्पनिया (CTCAE v5.0), रक्त ऑक्सीजन संतृप्ति <91% ऑक्सीजन साँस के बिना।
• प्रोथ्रोम्बिन टाइम (पीटी) या प्रोथ्रोम्बिन टाइम-इंटरनेशनल सामान्यीकृत अनुपात (पीटी-आईएनआर) या सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय (एपीटीटी) सामान्य संदर्भ सीमा के 20% से अधिक; या आईटीपी के अलावा जमावट असामान्यताओं का इतिहास।
• या तो एचआईवी एंटीबॉडी या सिफलिस एंटीबॉडी सकारात्मक है; हेपेटाइटिस सी एंटीबॉडी सकारात्मक है और एचसीवी-आरएनए का पता लगाना प्रयोगशाला परीक्षण की ऊपरी संदर्भ सीमा से अधिक है; हेपेटाइटिस बी सतह प्रतिजन सकारात्मक है और एचबीवी-डीएनए का पता लगाना प्रयोगशाला परीक्षण की ऊपरी संदर्भ सीमा से अधिक है।
• इस सीएआर-टी सेल इन्फ्यूजन से पहले 3 महीने के भीतर अन्य नैदानिक ​​अध्ययनों में भाग लिया।
• रोगी गर्भवती है या स्तनपान करा रही है, या गर्भावस्था की योजना बना रही है।
• रोगी जननक्षम है और अन्वेषक निर्धारित करता है कि मामला भाग लेने के लिए अनुपयुक्त है।
• सीएआर-टी उपचार से संबंधित दवाओं के लिए गंभीर दवा एलर्जी या ज्ञात एलर्जी का इतिहास।
• संदिग्ध या स्थापित शराब, नशीली दवाओं या नशीली दवाओं के दुरुपयोग।
• अन्वेषक का निर्णय है कि वह इस परीक्षण में भाग लेने के लिए उपयुक्त नहीं है।