गैर-लघु कोशिका फेफड़ों के कैंसर के लिए कार टी-सेल थेरेपी

March 2024 : CAR T-cell therapy is a potential cancer treatment strategy, notably in hematological malignancies. However, its effectiveness in solid tumors, such as lung cancer, is limited due to the tumor microenvironment’s immunosuppressive nature. Researchers are developing next-generation CAR T cells to boost their infiltration, survival, and persistence inside malignancies. Clinical trials are underway to assess the safety and efficacy of CAR T-cell treatments in lung cancer, with some yielding promising results. Antigen escape, immunological barriers, and on-target off-tumor damage are among the challenges in CAR T-cell treatment for lung cancer. Engineering CAR constructs, altering the अर्बुद microenvironment, and employing off-the-shelf CAR T cells are some strategies for addressing these problems.

One of the leading hospitals in China has successfully conducted trials of CAR T-Cell therapy in फेफड़ों की छोटी कोशिकाओं में कोई कैंसर नहीं patients. CAR T-Cell on all these cancers is applicable for patients after some lines of treatment such as surgery, chemotherapy and radiotherapy but relapsed.

Of all malignancies, lung cancer has the greatest incidence and fatality rates worldwide. A growing variety of immunotherapeutic medicines, particularly those that target monoclonal antibodies, have been employed in the clinical treatment of malignancy in the current रोग - प्रतिरक्षाचिकित्सा period, although it still has numerous drawbacks. In addition to being utilised successfully against haematological cancers, chimeric antigen receptor-modified T (CAR-T) cells have also created new opportunities for the immunotherapy of solid tumours, such as lung cancer. The lack of appropriate tumor-specific antigens, an immunosuppressive tumour microenvironment, a low level of CAR-T cell penetration into tumour tissues, together with off-target effects, etc. make it difficult to target फेफड़ों का कैंसर-specific antigens with modified CAR-T cells. Meanwhile, due to numerous difficulties such as tumor lysis syndrome, neurotoxicity syndrome, and साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम, the clinical usage of CAR-T cells is still restricted. With the goal of offering fresh perspectives and methods for pre-clinical studies and clinical trials of CAR-T cell therapy for lung cancer, we outline the fundamental structure and generation characteristics of CAR-T cells in this review, summarise the typical tumor-associated antigens, and highlight the current challenges.

कारों की संरचना

अपनी स्थापना के बाद से, टी-सेल थेरेपी में सीएआर का उपयोग चार पुनरावृत्त पीढ़ियों से गुजरा है, जो सभी सीएआर के इंट्रासेल्युलर सिग्नल डोमेन पर आधारित हैं। सीएआर की पहली पीढ़ी में कमजोर गतिविधि थी और जीवित रहने का समय कम था क्योंकि उनमें केवल एंटीजन पहचान संकेत थे। दूसरी और तीसरी पीढ़ी के सीएआर के सिग्नल ट्रांसडक्शन क्षेत्र में क्रमशः एक और दो कॉस्टिमुलेटरी अणु शामिल थे। ये परिवर्तन टी सेल अस्तित्व, साइटोटॉक्सिसिटी और प्रसार को बढ़ाने के लिए किए गए थे। सीएआर में सह-उत्तेजक अणुओं में सुधार किया गया, जिससे सीएआर-टी सेल के प्रदर्शन में सुधार हुआ। 4-1बीबी या सीडी28 दो दूसरी पीढ़ी के सह-उत्तेजक डोमेन हैं जिनका सबसे अधिक उपयोग किया जाता है। इसके अतिरिक्त, डीएनएएक्स-सक्रिय प्रोटीन 10 (डीएपी10) द्वारा साइटोटॉक्सिसिटी, साइटोकिन उत्पादन और टी सेल सक्रियण सभी में सुधार दिखाया गया है। गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (एनएससीएलसी) सेल लाइनों के आधार पर, मानव फेफड़ों के कैंसर ज़ेनोट्रांसप्लांटेशन के विवो पशु मॉडल में प्रारंभिक फेफड़ों के कैंसर के विकास में देरी और एंटी-ट्यूमर गतिविधि में वृद्धि का प्रदर्शन किया गया था। टी-कोशिकाओं को घुसपैठ करने और शत्रुतापूर्ण टीएमई के दमनकारी गुणों से परे जाने में मदद करने के लिए चौथी पीढ़ी के सीएआर-टी डिज़ाइन में प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स और सह-उत्तेजक लिगैंड जोड़े गए थे।

इंट्रासेल्युलर सिग्नल ट्रांसडक्शन मॉड्यूल के अलावा बाह्यकोशिकीय मॉड्यूल संरचना में सुधार करके सीएआर-टी कोशिकाओं के प्रवर्धन और ट्यूमर-विरोधी प्रभावकारिता को बढ़ाया जाना प्रदर्शित किया गया है। किन एट अल के अनुसार, एकल-श्रृंखला परिवर्तनीय टुकड़ा (एससीएफवी), जो भेदभाव 4 (सीडी 4) + सीएआर-टी कोशिकाओं के क्लस्टर के विस्तार, प्रवासन और आक्रमण को बांधता है और प्रोत्साहित करता है, को एक काज संरचना के अतिरिक्त और अधिक लचीला बनाया गया था। हालांकि दूसरी पीढ़ी की सीएआर-टी कोशिकाएं चिकित्सीय अनुप्रयोग के लिए मानक विधि बनी हुई हैं, सीएआर की संरचनात्मक वास्तुकला में लगातार सुधार किया जा रहा है और यह सीएआर-प्रभावशीलता के लिए महत्वपूर्ण है। टी.एस

फेफड़ों के कैंसर और लक्ष्य एंटीजन में कार टी-सेल थेरेपी

जब लक्ष्य-एंटीजन विशेष रूप से कैंसर कोशिकाओं पर व्यक्त किया जाता है या सामान्य कोशिकाओं की तुलना में सभी या अधिकांश फेफड़ों के कैंसर कोशिकाओं पर अत्यधिक व्यक्त किया जाता है, तो यह सीएआर-टी सेल उपचार के लिए सबसे अच्छा लक्ष्य है। यद्यपि गैर-छोटी कोशिका फेफड़ों के कैंसर (एनएससीएलसी) में बड़ी संख्या में ट्यूमर से जुड़े एंटीजन (टीएए) पाए गए हैं, इनमें से केवल कुछ एंटीजन को विशेष रूप से सीएआर-टी कोशिकाओं (8) द्वारा लक्षित किया गया है। इसके अतिरिक्त, इनमें से कुछ लक्ष्य-एंटीजन स्वस्थ ऊतकों में भी कमजोर रूप से व्यक्त होते हैं, जिससे कुछ सीएआर-टी कोशिकाओं को स्वस्थ कोशिकाओं पर हमला करने की क्षमता मिलती है।

एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर), ह्यूमन एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर 2 (एचईआर2), मेसोथेलिन (एमएसएलएन), प्रोस्टेट स्टेम सेल एंटीजन (पीएससीए), म्यूसिन 1 (एमयूसी1), कार्सिनोएम्ब्रायोनिक एंटीजन (सीईए), टायरोसिन कीनेस-जैसे अनाथ रिसेप्टर ( आरओआर1), प्रोग्राम्ड डेथ लिगैंड 1 (पीडी-एल1), और सीडी80/सीडी86 उन लक्ष्यों में से हैं जिनका वर्तमान में सीएआर के लिए अध्ययन किया जा रहा है।

फेफड़े के कैंसर का रोगी कार टी-सेल थेरेपी से गुजर रहा है

नवंबर 2009 में, मरीज को बाएं फेफड़े का द्रव्यमान मिला और उसे बाएं फेफड़े के कैंसर की कट्टरपंथी सर्जरी से गुजरना पड़ा। पैथोलॉजी: फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा;
जनवरी 2013 से जनवरी 2017 तक, तीन मस्तिष्क मेटास्टेसिस हुए, और सर्जरी और विकिरण चिकित्सा को खराब नियंत्रण के साथ क्रमिक रूप से दिया गया;
मस्तिष्क के मेटास्टेस के लिए मार्च 2017 से सितंबर 2017 तक, पीडीओ -1 एंटीबॉडी को व्यक्त करने वाले मेसोकार-αPD1 कोशिकाओं को उपचार के 6 पाठ्यक्रमों के लिए दिया गया था। उपचार के बाद, पीआर का मूल्यांकन किया गया था और ट्यूमर केवल थोड़ी मात्रा में अवशेषों के साथ सिकुड़ गया था।

चीन में कार टी-सेल थेरेपी

चीन में सीएआर-टी सेल थेरेपी बहुत तीव्र गति से बढ़ रहा है। के परिणाम चीन में कार टी-सेल थेरेपी और कुल मिलाकर इलाज की दर इस समय दुनिया में सबसे अच्छी है। इसमें 300 से अधिक क्लिनिकल परीक्षण हो रहे हैं चीन कार टी सेल थेरेपी के लिए. चीन सीएआर टी सेल थेरेपी की पेशकश करने वाले पहले देशों में से एक है अमेरिका & UK. सीएआर-टी क्लिनिकल परीक्षणों की संख्या के मामले में, चीन संयुक्त राज्य अमेरिका के बाद दूसरे स्थान पर है, जिसने दुनिया भर में लगभग 33% परीक्षण दर्ज किए हैं। हाल के वर्षों में नैदानिक ​​विकास में सीएआर टी-सेल उपचारों की संख्या में वृद्धि हुई है। वर्तमान में, चीन में, हेमटोलोगिक घातकताओं के साथ-साथ ठोस ट्यूमर पर 300 से अधिक नैदानिक ​​​​परीक्षण चल रहे हैं।

China’s extensive explorations and breakthroughs in the search of novel target antigens, optimization of CAR structure, cocktail CAR-T therapy, combination therapy, and extension of CAR-T cell applications, imply that we are currently on the verge of a revolution in CAR-T therapy. US FDA has approved कार टी सेल थेरेपी for relapsed B Acute lymphoblastic leukemia, lymphoma & multiple myeloma. चीन ने हाल ही में कुछ ठोस कैंसरों के लिए सीएआर टी-सेल थेरेपी को मंजूरी दे दी है। इस विकास से दुनिया भर के मरीजों को लाभ होने की संभावना है।

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CAR T-Cell थेरेपी (Chimeric antigen रिसेप्टर्स) क्या है?

कार टी-सेल थेरेपी इम्यूनोथेरेपी का एक रूप है जो कैंसर से लड़ने के लिए विशेष रूप से संशोधित टी-कोशिकाओं का उपयोग करती है जो हमारी प्रतिरक्षा प्रणाली का हिस्सा हैं। मरीजों के रक्त से टी कोशिकाओं का एक नमूना एकत्र किया जाता है, फिर इसे उनकी सतह पर काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर्स (सीएआर) नामक विशेष संरचनाओं का उत्पादन करने के लिए संशोधित किया जाता है। जब इन संशोधित सीएआर कोशिकाओं को रोगी में पुनः डाला जाता है, तो ये नई कोशिकाएं विशिष्ट एंटीजन पर हमला करती हैं और ट्यूमर कोशिकाओं को मार देती हैं।

कार टी-सेल थेरेपी कैसे काम करती है?

सीएआर टी-सेल थेरेपी कैंसर कोशिकाओं पर हमला करने और उन्हें मारने के लिए शरीर की अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली की मदद लेती है। यह रोगी के रक्त से कुछ निर्दिष्ट कोशिकाओं को हटाकर, उन्हें प्रयोगशाला में संशोधित करके और रोगी में फिर से इंजेक्ट करके किया जाता है। कार टी-सेल थेरेपी ने बहुत उत्साहजनक परिणाम दिए हैं गैर-हॉजकिन लिंफोमा और इस प्रकार FDA द्वारा अनुमोदित किया गया।

कार टी-सेल थेरेपी के लिए सही उम्मीदवार कौन हैं?

At present FDA has approved CAR T-Cell therapy for some forms of aggressive and refractory Non-Hodgkin lymphoma and relapsed and refractory तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया. रोगी को अपने उपचार के लिए सीएआर टी-सेल थेरेपी के उपयोग का पता लगाने के लिए पूर्ण चिकित्सा रिपोर्ट भेजने की आवश्यकता है।

कार टी-सेल थेरेपी के लिए समावेशन मानदंड:

1. सीडी19+ बी-सेल लिंफोमा वाले रोगी (कम से कम 2 पूर्व संयोजन कीमोथेरेपी आहार)

2. 3 से 75 वर्ष की आयु तक

3. ईसीओजी स्कोर .2

4. बच्चे पैदा करने की क्षमता वाली महिलाओं को उपचार से पहले मूत्र गर्भावस्था परीक्षण कराना चाहिए और नकारात्मक साबित होना चाहिए। सभी मरीज़ परीक्षण अवधि के दौरान और आखिरी बार अनुवर्ती कार्रवाई तक गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग करने के लिए सहमत होते हैं।

कार टी-सेल थेरेपी के लिए अपवर्जन मानदंड:

1. इंट्राकैनायल उच्च रक्तचाप या बेहोशी

2. श्वसन विफलता

3. निष्क्रिय इंट्रावास्कुलर जमावट

4. हेमटोसप्सिस या अनियंत्रित सक्रिय संक्रमण

5. अनियंत्रित मधुमेह

कार टी-सेल थेरेपी के लाभ

1. > अत्यधिक कुशल डॉक्टर द्वारा किए गए 5000 CAR T के मामले।
2. चीन के अस्पतालों ने CD19 & CD 22 और फिर दुनिया के किसी भी देश सहित अधिक CAR T सेल विकसित किए हैं।
3. सीएआर टी सेल थेरेपी पर चीन 300 से अधिक नैदानिक ​​परीक्षण कर रहा है। ग्रह पर किसी भी अन्य देश से अधिक।
4. कार टी सेल का नैदानिक ​​प्रभाव संयुक्त राज्य अमेरिका या किसी अन्य देश में और कभी-कभी बेहतर होता है।

कार टी-सेल थेरेपी के लिए उपचार प्रक्रिया

• रोगी का पूरा मूल्यांकन
• शरीर से टी-सेल संग्रह
• टी-सेल को तब लैब में इंजीनियर किया जाता है
• जेनेटिक रूप से इंजीनियर T-Cell को तब प्रयोगशाला में विकसित करके गुणा किया जाता है। इन कोशिकाओं को जमे हुए और फिर उपचार केंद्रों में भेजा जाता है।
• संक्रमित करने से पहले, रोगी को उनके कैंसर के लिए कीमोथेरेपी दी जा सकती है। यह थेरेपी को बेहतर तरीके से काम करने में मदद करता है।
• केमोथेरेपी के बाद जल्द ही कार टी-सेल को एक प्रक्रिया द्वारा संक्रमित किया जाता है जो रक्त के जलसेक के समान है।
• रोगी के लिए वसूली की अवधि 2-3 महीने है।

कार टी-सेल थेरेपी के लिए समय सीमा

1. परीक्षा और परीक्षण: एक सप्ताह

2. पूर्व-उपचार और टी-सेल संग्रह: एक सप्ताह

3. टी-सेल तैयारी और वापसी: दो-तीन सप्ताह

4. 1 प्रभावशीलता विश्लेषण: तीन सप्ताह

5. दूसरा प्रभावशीलता विश्लेषण: तीन सप्ताह।

कार टी-सेल थेरेपी के साइड इफेक्ट्स

कार टी-सेल थेरेपी के आम दुष्प्रभावों में शामिल हैं:

• साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम
  कुछ मामलों में, रोगी फ्लू जैसे लक्षण विकसित कर सकते हैं जैसे कि बुखार, ठंड लगना, सिरदर्द, मतली, उल्टी, ढीला मल और मांसपेशियों या जोड़ों में दर्द। इससे निम्न रक्तचाप, सांस लेने में कठिनाई और तेज़ हृदय गति भी हो सकती है। ये दुष्प्रभाव सीएआर टी-सेल थेरेपी के दौरान प्रतिरक्षा कोशिकाओं द्वारा साइटोकिन्स की रिहाई के कारण होते हैं। ये लक्षण आमतौर पर हल्के होते हैं, लेकिन गंभीर हो सकते हैं और कुछ रोगियों में जानलेवा भी हो सकते हैं।
• न्यूरोलॉजिकल घटनाएं
  न्यूरोलॉजिकल घटनाएं हो सकती हैं और कुछ रोगियों में गंभीर हो सकती हैं। ऐसी घटनाओं में एन्सेफैलोपैथी (मस्तिष्क की चोट और खराबी), भ्रम, बोलने में कठिनाई, आंदोलन, दौरे, उनींदापन, चेतना की परिवर्तित स्थिति और संतुलन की हानि शामिल हैं।
• न्यूट्रोपेनिया और एनीमिया
  कुछ रोगियों में न्यूट्रोपेनिया या श्वेत कोशिकाओं की संख्या कम हो सकती है। इसी तरह, इस थेरेपी के कारण एनीमिया या लो रेड ब्लड सेल काउंट भी हो सकता है।
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  सौभाग्य से, इनमें से अधिकांश दुष्प्रभाव आमतौर पर अपने आप ठीक हो जाते हैं या दवाओं के उपयोग से प्रबंधित किए जा सकते हैं।

कार टी-सेल थेरेपी कितनी प्रभावी है?

के इलाज के लिए कार टी-सेल थेरेपी लसीकार्बुद और अन्य रक्त कैंसरों में आशाजनक परिणाम दिखे हैं। सीएआर टी-सेल उपचार के बाद से, कई मरीज़ जो पहले दोबारा बीमार पड़ चुके थे रक्त ट्यूमर के परिणाम आशाजनक रहे और कैंसर का कोई सबूत नहीं मिला. इसने उन रोगियों के पुनर्वास में भी सहायता की है जो पहले अधिकांश पारंपरिक कैंसर उपचारों पर प्रतिक्रिया देने में विफल रहे थे।

हालांकि, इस उपचार की प्रभावकारिता को मान्य करने के लिए एक बड़ी रोगी आबादी के लिए दीर्घकालिक अध्ययन की आवश्यकता होती है। बड़े पैमाने पर प्रयोग भी साइड इफेक्ट की संभावना और उनसे निपटने के सही तरीकों का निर्धारण करने में सहायता करेंगे।

कार टी-सेल थेरेपी की लागत कितनी है?

चीन सीएआर-टी सेल थेरेपी और बीएमटी में विश्व में अग्रणी है। अब तक 300 से अधिक CAR-T सेल क्लिनिकल परीक्षण प्रगति पर हैं। चीन का CAR-T उपचार दुनिया भर में सबसे अधिक बजट वाला है। क्योंकि CAR-T सेल की तैयारी अब निःशुल्क है! मरीजों को केवल इलाज और सेवाओं के लिए भुगतान करना होगा। उपचार की कुल लागत लगभग $60,000 - $80,000 होगी।

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मैं चीन में कार टी-सेल थेरेपी कैसे ले सकता हूँ?

मरीज +91 96 1588 1588 पर कॉल कर सकते हैं या मरीज के विवरण और मेडिकल रिपोर्ट के साथ कैंसरफैक्स@gmail.com पर ईमेल कर सकते हैं और हम दूसरी राय, उपचार योजना और खर्चों के अनुमान की व्यवस्था करेंगे।