मल्टीपल मायलोमा उपचार के लिए सिल्टा-सेल थेरेपी

क्योंकि यह आपकी स्वयं की श्वेत रक्त कोशिकाओं से निर्मित होता है जिन्हें आपकी मल्टीपल मायलोमा कोशिकाओं को पहचानने और नष्ट करने के लिए परिवर्तित (आनुवंशिक रूप से संशोधित) किया गया है, सिल्टा-सेल कार टी-सेल थेरेपी (सिल्टाकैबटाजीन ऑटोल्यूसेल) अन्य अक्सर इस्तेमाल की जाने वाली कैंसर दवाओं (जैसे कीमोथेरेपी) से भिन्न है। 

लीजेंड बायोटेक कॉर्पोरेशन ने कहा कि एफडीए ने रिलैप्स्ड या रिफ्रैक्टरी मल्टीपल मायलोमा वाले वयस्कों के लिए उपचार के रूप में सिल्टाकाब्टाजीन ऑटोल्यूसेल (सिल्टा-सेल; कार्वीकटी) को मंजूरी दे दी है, जिनके पास पहले से ही थेरेपी की चार या अधिक लाइनें हैं, जैसे कि प्रोटीसोम इनहिबिटर, एक इम्यूनोमॉड्यूलेटरी एजेंट, और एक एंटी-सीडी38 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी।

FDA ने 2021 से 2023 तक BCMA को लक्षित करने वाले दो एकल डोमेन एंटीबॉडी के साथ एक चिमेरिक एंटीजन रिसेप्टर (CAR) टी-सेल थेरेपी, cilta-cel के लिए समीक्षा अवधि बढ़ा दी, ताकि एक अद्यतन विश्लेषणात्मक के बारे में प्रस्तुत जानकारी की जांच करने के लिए पर्याप्त समय मिल सके। विधि जो एक FDA सूचना अनुरोध के प्रत्युत्तर में बनाई गई थी।

98% (95% CI, 92.7% -99.7%) की समग्र प्रतिक्रिया दर (ORR) और 78% (95% CI, 68.8% -86.1%) की एक सख्त पूर्ण प्रतिक्रिया दर (SCR) cilta-cel द्वारा प्राप्त की गई चरण 0.5/1.0 CARITUDE नैदानिक ​​परीक्षण (NCT106) में शरीर के वजन के प्रति किलोग्राम 1 से 2 x 035 CAR-पॉजिटिव व्यवहार्य टी कोशिकाओं की खुराक सीमा पर एकल जलसेक के रूप में प्रशासित। CAR T कोशिकाओं ने मजबूत और गहन प्रतिक्रिया प्राप्त की। प्रतिक्रिया की औसत अवधि 21.8 महीने के औसत अनुवर्ती पर 95 महीने (21.8% सीआई, 18 अनुमानित नहीं) थी। 

सुंदर जगन्नाथ, एमडी, एमबीबीएस, माउंट सिनाई में मेडिसिन, हेमेटोलॉजी और मेडिकल ऑन्कोलॉजी के प्रोफेसर ने प्रमुख अध्ययन अन्वेषक के रूप में कार्य किया। उन्होंने एक प्रेस विज्ञप्ति में कहा, "मल्टीपल मायलोमा के साथ रहने वाले अधिकांश रोगियों के लिए उपचार यात्रा, उपचार के बाद की पंक्तियों के माध्यम से प्रगति के रूप में कम रोगियों के साथ एक गहरी प्रतिक्रिया प्राप्त करने के साथ छूट और विश्राम का एक निरंतर चक्र है।"

1) CARTITUDE-1 अध्ययन के निष्कर्ष, जिसमें दिखाया गया है कि सिल्टा-सीएल गहरी और टिकाऊ प्रतिक्रियाएं और लंबी अवधि के उपचार-मुक्त अंतराल उत्पन्न कर सकता है, यहां तक ​​​​कि इस व्यापक रूप से कई मायलोमा रोगियों की आबादी का ढोंग करने से भी, इस वजह से मेरी रुचि बढ़ी है। कारव्यक्ति की स्वीकृति आज इन रोगियों की एक महत्वपूर्ण आवश्यकता को पूरा करती है।

रिलैप्स्ड/रेफ्रैक्टरी मल्टीपल मायलोमा वाले 97 व्यक्ति ओपन-लेबल, सिंगल-आर्म, मल्टी-सेंटर कैरिट्यूड अध्ययन का विषय थे। प्रतिकूल घटनाओं (एई) का अनुभव करने वाले रोगियों का प्रतिशत और गंभीर एई का अनुभव करने वाले प्रतिशत ने चरण 1 सहप्राथमिक अंत बिंदु के रूप में कार्य किया। ओआरआर ने चरण 2 के मुख्य समापन बिंदु के रूप में कार्य किया। शोधकर्ताओं ने प्रगति-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस), समग्र अस्तित्व (ओएस), प्रतिक्रिया का समय, सीएआर-टी कोशिकाओं के स्तर, बीसीएमए-व्यक्त करने वाली कोशिकाओं के स्तर, घुलनशील बीसीएमए के स्तर, प्रणालीगत साइटोकिन सांद्रता, बीसीएमए के स्तर, स्वास्थ्य की जांच की। जीवन की संबंधित गुणवत्ता, और द्वितीयक अंतिम बिंदुओं के रूप में जीवन की आधारभूत स्वास्थ्य-संबंधी गुणवत्ता में परिवर्तन।

अध्ययन के दो साल के अनुवर्ती निष्कर्ष हाल ही में अमेरिकन सोसायटी ऑफ हेमेटोलॉजी की वार्षिक बैठक में रिपोर्ट किए गए थे। आंकड़ों के मुताबिक, प्रभावशीलता के मामले में, पहली प्रतिक्रिया का औसत समय 1 महीने था, और प्रतिक्रिया पूरी करने या बेहतर करने का औसत समय 2 महीने (रेंज, 1-15) था। जब 57 रोगियों में न्यूनतम अवशिष्ट रोग (MRD) की उपस्थिति का आकलन किया गया, तो उनमें से 91.8% का परीक्षण नकारात्मक रहा। पीएफएस दर 66.0% (95% सीआई, 54.9% -75.0%) और ओएस दर 80.9 महीने के समय बिंदु पर 95% (71.4% सीआई, 87.6% -18%) थी। PFS दर 96.3% थी और OS दर 100% रोगियों के समूह में थी, जिन्होंने 6 महीने से अधिक और 12 महीने से अधिक समय तक MRD बनाए रखा था। पीएफएस मंझला प्राप्त नहीं किया गया था।

2) न्यूट्रोपेनिया (94.8%), एनीमिया (68.0%), ल्यूकोपेनिया (60.8%), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (59.8%), और लिम्फोपेनिया (49.5%) ग्रेड 3/4 हेमटोलोगिक प्रतिकूल घटनाओं में से थे जो देखी गईं। 94.8% रोगियों में साइटोकिन रिलीज़ सिंड्रोम था, जो मुख्य रूप से ग्रेड 1 और 2 में होता था।

सिल्टा-सीएल के लिए एफडीए-अनुमोदित लेबल में अक्सर ग्रेड 3/4 एई के अलावा गुइलेन-बैर सिंड्रोम, परिधीय न्यूरोपैथी, कपाल तंत्रिका पक्षाघात और हेमोफैगोसाइटिक लिम्फोहिस्टियोसाइटोसिस को सूचीबद्ध किया गया है।

एफडीए ने रिलैप्स या रिफ्रेक्ट्री मल्टीपल मायलोमा वाले रोगियों के इलाज के लिए इसे मंजूरी देने से पहले सिल्टा-सीएल ब्रेकथ्रू और ऑर्फन ड्रग पदनाम दिया था, जिन्हें चिकित्सा की चार या अधिक पूर्व पंक्तियाँ प्राप्त हुई थीं। Cilt-cel को यूरोप में इस संकेत के तहत अनुमोदन के लिए भी प्रस्तुत किया गया है।

सिल्टा-सेल कार टी-सेल थेरेपी कैसे काम करती है?

सिल्टा-सेल थेरेपी कार टी-सेल थेरेपी, या काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर उपचार, एक नए प्रकार की इम्यूनोथेरेपी है जो कैंसर कोशिकाओं को अधिक सटीक रूप से लक्षित करने के लिए विशेष रूप से इंजीनियर टी कोशिकाओं का उपयोग करती है। प्रतिरक्षा प्रणाली कोशिकाओं और अंगों से बनी होती है जो शरीर को संक्रमण और कैंसर से सुरक्षित रखने के लिए मिलकर काम करते हैं। टी कोशिकाएँ एक प्रकार की कोशिकाएँ हैं जो कैंसर कोशिकाओं सहित असामान्य कोशिकाओं का शिकार करती हैं और उन्हें मार देती हैं। क्योंकि कैंसर कोशिकाएं कभी-कभी प्रतिरक्षा प्रणाली से बच सकती हैं, इसलिए कैंसर कोशिकाओं को पहचानने और उनसे लड़ने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली को फिर से प्रशिक्षित करना आवश्यक है। कार टी-सेल थेरेपी कैंसर से लड़ने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली को प्रशिक्षित करने का एक नया तरीका है।

किसी मरीज के रक्त से टी कोशिकाओं का नमूना लेने के बाद, कोशिकाओं को उनकी सतह पर विशिष्ट संरचना बनाने के लिए फिर से इंजीनियर किया जाता है, जिन्हें काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर्स (सीएआर) कहा जाता है। इन सीएआर टी कोशिकाओं पर रिसेप्टर्स टी कोशिकाओं को पूरे शरीर में कैंसर कोशिकाओं की पहचान करने और उन पर हमला करने में सहायता कर सकते हैं जब उन्हें रोगी में दोबारा डाला जाता है।

सीएआर टी-सेल थेरेपी को अब एफडीए द्वारा कुछ प्रकार के पुनरावृत्त या दुर्दम्य रोगों की देखभाल के मानक के रूप में लाइसेंस दिया गया है। गैर-हॉजकिन लिंफोमा, मल्टीपल मायलोमा, और पीडियाट्रिक रिलैप्स्ड एक्यूट लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (एएलएल), और अतिरिक्त प्रकार के रक्त कैंसर में इसका परीक्षण किया जा रहा है।

कार टी-सेल थेरेपी इम्यूनोथेरेपी का एक रूप है जो विशेष रूप से संशोधित टी-कोशिकाओं का उपयोग करती है जो लड़ने के लिए हमारी प्रतिरक्षा प्रणाली का हिस्सा हैं कैंसर. मरीजों के रक्त से टी कोशिकाओं का एक नमूना एकत्र किया जाता है, फिर इसे उनकी सतह पर काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर्स (सीएआर) नामक विशेष संरचनाओं का उत्पादन करने के लिए संशोधित किया जाता है। जब इन संशोधित सीएआर कोशिकाओं को रोगी में दोबारा डाला जाता है, तो ये नई कोशिकाएं विशिष्ट एंटीजन पर हमला करती हैं और ट्यूमर कोशिकाओं को मार देती हैं।

सिल्टा-सेल कार टी-सेल थेरेपी की लागत क्या है?

वर्तमान में, Cilta-Cel CAR T-सेल थेरेपी की लागत लगभग $225,000 USD है चीन में और संयुक्त राज्य अमेरिका में $425,000 USD। वर्तमान में, यह अमेरिका में चयनित केंद्रों में उपलब्ध है। हालाँकि, चीन में बहुत सारे क्लिनिकल परीक्षण चल रहे हैं, और इन नए परीक्षणों को मंजूरी मिलने के बाद उनकी लागत में काफी कमी आने की उम्मीद है।

सिल्टा-सेल कार टी-सेल थेरेपी के दुष्प्रभाव

सिल्टा-सेल ऐसे दुष्प्रभाव हो सकते हैं जो गंभीर या जीवन के लिए खतरा हैं और मृत्यु का कारण बन सकते हैं। यदि आपको निम्न में से कोई भी मिलता है तो तुरंत अपने स्वास्थ्य सेवा प्रदाता को कॉल करें या आपातकालीन सहायता प्राप्त करें:

• बुखार (100.4 डिग्री फारेनहाइट / 38 डिग्री सेल्सियस या अधिक)
• ठंड लगना या कंपकंपी ठंड लगना
• तेज या अनियमित दिल की धड़कन
• सांस लेने मे तकलीफ
• बहुत कम रक्तचाप
• चक्कर आना / हल्कापन
• आपके तंत्रिका तंत्र पर प्रभाव, जिनमें से कुछ आपको जलसेक प्राप्त करने के कुछ दिनों या हफ्तों बाद हो सकते हैं और शुरू में सूक्ष्म हो सकते हैं, जैसे:
  • भ्रमित महसूस करना, कम सतर्क या विचलित होना, बोलने में कठिनाई या अस्पष्ट भाषण, पढ़ने, लिखने और शब्दों को समझने में कठिनाई, स्मृति हानि
  • गति और संतुलन को प्रभावित करने वाले समन्वय की हानि, धीमी चाल, लिखावट में परिवर्तन
  • व्यक्तित्व में परिवर्तन, जिसमें भावनाओं को व्यक्त करने की क्षमता में कमी, कम बातूनी होना, गतिविधियों में अरुचि और चेहरे की अभिव्यक्ति में कमी शामिल है
  • हाथों और पैरों में झुनझुनी, सुन्नता और दर्द, चलने में कठिनाई, पैर और/या बांह में कमजोरी और सांस लेने में कठिनाई
  • चेहरे की सुन्नता, चेहरे और आंखों की मांसपेशियों को हिलाने में कठिनाई

चीन में सिल्टा-सेल कार टी-सेल थेरेपी

चीनी नियामकों ने लीजेंड बायोटेक और जैनसेन की खोजी सीएआर टी-सेल थेरेपी, सिल्टाकाब्टाजीन ऑटोल्यूसेल (सिल्टा-सेल) को रिलैप्स्ड या रिफ्रैक्टरी मल्टीपल मायलोमा के संभावित उपचार के रूप में ब्रेकथ्रू थेरेपी का दर्जा दिया है।

Cilt-cel दोनों JNJ-4528 को संदर्भित करता है, जो कि वह नाम है जिसके द्वारा चिकित्सा को चीन के बाहर मान्यता प्राप्त है, और LCAR-B38M, जो कि वह नाम है जिसके द्वारा इसे चीन में जाना जाता है।

नेशनल मेडिकल प्रोडक्ट्स एडमिनिस्ट्रेशन (एनएमपीए) चाइनीज सेंटर फॉर ड्रग इवैल्यूएशन (सीडीई) के फैसले का उद्देश्य गंभीर बीमारियों के लिए मौजूदा उपचारों की तुलना में अधिक आशाजनक प्रारंभिक नैदानिक ​​​​साक्ष्य वाले उपचारों के विकास और समीक्षा में तेजी लाना है।

लीजेंड की एक प्रेस विज्ञप्ति के अनुसार, सीईओ फ्रैंक झांग, पीएचडी, "एनएमपीए के चीन सीडीई द्वारा अनुशंसित निर्णायक पदनाम कई मायलोमा रोगियों में सिल्टा-सेल के आगे के विकास में एक महत्वपूर्ण नियामक मील का पत्थर दर्शाता है।"

उन्होंने जारी रखा, "लीजेंड जैनसेन के साथ मिलकर चीन और विदेशों में इस खोजी चिकित्सा का पता लगाना जारी रखेगा।

उपचार को पहले अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन से समान संकेत और ब्रेकथ्रू थेरेपी पदनाम के लिए यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी से PRIME (प्राथमिकता दवाएं) प्रमाणन प्राप्त था। अमेरिका, यूरोपीय संघ, जापान और कोरिया की नियामक एजेंसियों ने भी इसे एक अनाथ दवा के रूप में वर्गीकृत किया है।