कोलोरेक्टल कैंसर को रोकने के लिए एक टीका

दुनिया भर में चिकित्सा कर्मी विभिन्न प्रकार के कैंसर निवारक और चिकित्सीय सहित नए मानव एंटीजन टीके विकसित कर रहे हैं। विवरण के लिए क्लिक करें: कैंसर को ख़त्म करने की आशा की रोशनी-2019 नवीनतम कैंसर वैक्सीन की वैश्विक सूची! (छह प्रमुख कैंसर को कवर करते हुए)।

Immune cells (pink and red) attack अर्बुद cells (blue) that produce new antigens (blue and orange). Vaccines can help train immune cells to recognize new antigens.

Recently, scientists have developed a vaccine that can destroy the mutant cells made by Lynch syndrome (Lynch) DNA in mice, and may one day prevent people with the genetic disease Lynch syndrome from developing कोलोरेक्टल कैंसर.
अध्ययन में बताया गया है कि लिंच सिंड्रोम (लिंच) माउस मॉडल में, कम से कम चार ट्यूमर एंटीजन के साथ टीकाकरण एक एंटीजन-विशिष्ट प्रतिक्रिया उत्पन्न कर सकता है, आंतों के ट्यूमर को कम कर सकता है और जीवित रहने में सुधार कर सकता है।
According to the data provided by the recent AACR annual meeting, this pre-human study shows that it is possible to develop a vaccine to prevent cancer in patients with Lynch syndrome.

कार्सिनोजेनिक आनुवंशिक रोग-लिंच सिंड्रोम

Lynch syndrome, commonly referred to as hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC), is an inherited disease that may be caused by mutations in genes inherited from parents to children and increases the risk of many types of cancer , Including colon cancer, endometrial cancer, डिम्बग्रंथि के कैंसर, gastric cancer, small intestine cancer, pancreatic cancer, kidney cancer, brain cancer and cholangiocarcinoma. Especially पेट के कैंसर and rectal cancer. People with Lynch syndrome have a 70% to 80% risk of colorectal cancer.
संयुक्त राज्य अमेरिका में, हर साल कोलोरेक्टल कैंसर के लगभग 140,000 नए मामलों का निदान किया जाता है। इनमें से लगभग 3% से 5% कैंसर लिंच सिंड्रोम के कारण होते हैं।

लिंच सिंड्रोम को रोकने के लिए एक टीका

At present, patients with Lynch syndrome can only avoid colorectal cancer through frequent screening and prevention. Low-dose aspirin has also been shown in clinical trials to reduce the risk of colorectal cancer.
और टीके कैंसर के विकास को रोकने के लिए एक और, संभावित रूप से अधिक प्रभावी तरीका प्रदान कर सकते हैं।
हाल ही में शोधकर्ताओं ने कैंसर की उच्च जोखिम वाली बीमारी लिंच सिंड्रोम (लिंच) को रोकने के लिए टीके के विकास में एक महत्वपूर्ण कदम उठाया है।
वेइल कॉर्नेल के एमडी स्टीवन कॉर्नकिन के नेतृत्व में वैज्ञानिकों ने अमेरिकन एसोसिएशन फॉर कैंसर रिसर्च की हालिया वार्षिक बैठक में एनसीआई द्वारा वित्त पोषित कैंसर रोकथाम वैक्सीन परीक्षणों के परिणामों की सूचना दी। बिना टीकाकरण वाले चूहों की तुलना में, इस टीके ने कोलोरेक्टल ट्यूमर के विकास को रोका और लिंच सिंड्रोम माउस मॉडल में चूहों के अस्तित्व को बढ़ाया।
मुख्य अन्वेषक, डॉ. लिपकिन, और न्यूयॉर्क में मेडिसिन विभाग में अनुसंधान के उपाध्यक्ष, लिंच सिंड्रोम वाले रोगियों में प्रारंभिक कोलोरेक्टल ट्यूमर में होने वाले सामान्य नियोएंटीजन की पहचान करने की योजना बना रहे हैं। इस परियोजना को राष्ट्रीय कैंसर संस्थान (एनसीआई) द्वारा कैंसर "चंद्रमा अन्वेषण कार्यक्रम" इम्यूनो-ऑन्कोलॉजी परिवर्तन नेटवर्क के माध्यम से वित्त पोषित किया गया था।
डॉ. लिपकिन ने बताया कि यदि कैंसर की रोकथाम के टीकों का मानव परीक्षण प्रगति करता है, तो यह निर्धारित करने में कई साल लगेंगे कि यह प्रभावी है या नहीं।
साथ ही, उनकी टीम यह समझने के लिए माउस मॉडल का उपयोग कर रही है कि टीका कैसे काम करता है और बढ़ती कैंसर कोशिकाएं इसके प्रभावों का विरोध कैसे करती हैं।

लिंच सिंड्रोम कैंसर में सामान्य उत्परिवर्तन की खोज

लिंच सिंड्रोम वंशानुगत आनुवंशिक उत्परिवर्तन के कारण होता है, जो कोशिका विभाजन के दौरान होने वाली डीएनए त्रुटियों की मरम्मत को रोक सकता है। ऐसी त्रुटियों को बेमेल मरम्मत दोष कहा जाता है।
यह डीएनए वर्तनी जांचकर्ता का उपयोग न करने जैसा है। इस बचाव के बिना, डीएनए त्रुटियां कोशिकाओं में जमा हो जाएंगी और अंततः विभिन्न कैंसर का कारण बन सकती हैं।
लघु दोहराव वाले डीएनए टुकड़े जिन्हें माइक्रोसैटेलाइट्स कहा जाता है, विशेष रूप से डीएनए बेमेल होने का खतरा होता है। बेमेल मरम्मत वाले ट्यूमर अंततः इन माइक्रोसैटेलाइट्स में परिवर्तन जमा करेंगे। इस स्थिति को माइक्रोसैटेलाइट अस्थिरता कहा जाता है।
माइक्रोसैटेलाइट अस्थिर ट्यूमर नए प्रोटीन का उत्पादन कर सकते हैं, जिन्हें नए एंटीजन कहा जाता है, जो शरीर के लिए विदेशी पदार्थ हैं और इन प्रोटीन को बनाने वाली कोशिकाओं पर हमला करने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली को ट्रिगर कर सकते हैं।
परिणामस्वरूप, शोधकर्ताओं को अधिक महत्वपूर्ण जानकारी मिली। लिंच सिंड्रोम वाले लोगों में बनने वाले ट्यूमर में अक्सर एक ही माइक्रोसैटेलाइट उत्परिवर्तन होता है, जैसे कि कोलोरेक्टल कैंसर वाले 60% से 80% लोगों में बेमेल मरम्मत दोष होता है। TGFBR2 जीन में विशिष्ट माइक्रोसैटेलाइट उत्परिवर्तन होंगे।

कैंसर के टीकों का विकास और अनुकूलन

2011 में, जर्मनी के हीडलबर्ग में राष्ट्रीय कैंसर अनुसंधान केंद्र के शोधकर्ताओं ने उन्नत कोलोरेक्टल कैंसर वाले लोगों में नए एंटीजन टीकों का नैदानिक ​​​​परीक्षण शुरू किया। इन रोगियों में उच्च माइक्रोसैटेलाइट अस्थिरता होती है।
सबसे पहले, वैज्ञानिकों ने लिंच सिंड्रोम माउस मॉडल में पाए गए 32 कोलोरेक्टल ट्यूमर से डीएनए की खोज की और 13 सामान्य उत्परिवर्तन की पहचान की।
इसके बाद शोधकर्ताओं ने यह अनुमान लगाने के लिए एक एल्गोरिदम का उपयोग किया कि कौन से साझा उत्परिवर्तन नए एंटीजन उत्पन्न करेंगे, और अंततः 10 प्रजातियों की पहचान की। जब उन्होंने इन 10 नए एंटीजन को चूहों में इंजेक्ट किया, तो उनमें से चार ने एक मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया शुरू कर दी।
इन चार नए एंटीजन को मिलाकर एक चूहे का टीका तैयार किया जाता है। उन्होंने पाया कि लिंच सिंड्रोम के माउस मॉडल में टीकों और सहायक पदार्थों का उपयोग कोलोरेक्टल ट्यूमर के विकास को कम कर सकता है और जीवित रहने को लम्बा खींच सकता है।
डॉ. उमर ने कहा, "यह नए एंटीजन का उपयोग करने वाले पहले कैंसर प्रतिरक्षा निवारक टीकों में से एक है जो डीएनए बेमेल मरम्मत दोषों से बन सकते हैं।"
इसके बाद, शोधकर्ताओं ने यह निर्धारित किया कि क्या वैक्सीन को अन्य उपचारों के साथ मिलाने से इसकी प्रभावकारिता में सुधार हो सकता है। उदाहरण के लिए, आमतौर पर इस्तेमाल की जाने वाली एनाल्जेसिक नेप्रोसिन को माउस मॉडल में कोलोरेक्टल ट्यूमर के विकास को कम करने में एस्पिरिन या नियंत्रण से बेहतर दिखाया गया है। नेप्रोक्सन भी टीके की प्रभावकारिता को बढ़ाता प्रतीत होता है। अकेले टीका लगाए गए या एस्पिरिन का टीका लगाने वाले चूहों की तुलना में जिन चूहों का इलाज नेप्रोक्सन के टीके के साथ किया गया, वे अधिक समय तक जीवित रहे। अकेले वैक्सीन या वैक्सीन प्लस एस्पिरिन समूह के चूहों की तुलना में वैक्सीन प्लस नेप्रोक्सन समूह की प्रतिरक्षा कोशिकाएं नए वैक्सीन एंटीजन को बेहतर ढंग से पहचानने में सक्षम थीं।

निष्कर्ष

यदि विकसित किया जाता है, तो लिंच सिंड्रोम वाले लोग कैंसर की रोकथाम के टीके के लिए उम्मीदवार होंगे।
वर्तमान एनसीसीएन दिशानिर्देश कोलोरेक्टल कैंसर और एंडोमेट्रियल कैंसर वाले लोगों के लिए माइक्रोसैटेलाइट अस्थिरता परीक्षण की सलाह देते हैं। यदि रोगी का ट्यूमर परीक्षण माइक्रोसेटेलाइट अस्थिरता के लिए सकारात्मक है, तो यह सिफारिश की जाती है कि लिंच सिंड्रोम के लिए इसका परीक्षण किया जाए। यदि इसका निदान लिंच सिंड्रोम के रूप में किया जाता है, तो इसे होने से रोकने के लिए रोगी के प्रथम-डिग्री रिश्तेदारों का परीक्षण करने की सिफारिश की जाती है।
यह अनुशंसा की जाती है कि ट्यूमर के लिए आनुवंशिक संवेदनशीलता जीन के लिए उच्च जोखिम वाले समूहों की जांच की जा सकती है। विशिष्ट प्रकार की स्क्रीनिंग के लिए, कृपया ग्लोबल ऑन्कोलॉजिस्ट नेटवर्क मेडिकल डिपार्टमेंट (400-666-7998) से परामर्श लें, और व्यक्तिगत पारिवारिक इतिहास और जोखिम कारकों के आधार पर चयन करें:

• कैंसर आनुवंशिक संवेदनशीलता जीन का पता लगाना (कुल 139 जीन):
• मानव जीनोम में 139 जीन शामिल हैं जो आनुवंशिक रूप से कैंसर से संबंधित हैं, जिसमें 20 प्रकार के कैंसर और 70 प्रकार के कैंसर से संबंधित आनुवंशिक सिंड्रोम शामिल हैं।
• ट्यूमर आनुवंशिक संवेदनशीलता जीन परीक्षण (23 सामान्य जीन):
• इसमें 8 प्रकार के उच्च जोखिम वाले कैंसर और 14 प्रकार के सामान्य आनुवंशिक सिंड्रोम शामिल हैं
• कैंसर आनुवंशिक संवेदनशीलता जीन परीक्षण (महिलाओं के लिए 18 जीन):
• इसमें 3 प्रकार के उच्च जोखिम वाली महिला ट्यूमर और 5 प्रकार के संबंधित आनुवंशिक सिंड्रोम शामिल हैं
• कैंसर आनुवंशिक संवेदनशीलता जीन का पता लगाना (पाचन तंत्र में 17 जीन):
• इसमें 5 प्रकार के उच्च जोखिम वाले पाचन तंत्र के ट्यूमर और 8 प्रकार के संबंधित आनुवंशिक सिंड्रोम शामिल हैं
• स्तन कैंसर + breast cancer: BRCA1 / 2 gene
• कोलोरेक्टल कैंसर: 17 जीन
• सभी ट्यूमर: 44 जीन