कोलोरेक्टल कैंसर के रोगियों के लिए दवा गाइड का विश्वकोश

पिछले दो वर्षों में, लक्ष्यीकरण और इम्यूनोथेरेपी और जीनोटाइपिंग से संबंधित अनुसंधान के गहन होने के साथ, अच्छे प्रभाव और कम दुष्प्रभाव वाली अधिक से अधिक दवाएं कोलोरेक्टल कैंसर रोगियों के व्यक्तिगत उपचार और व्यापक उपचार के लिए नए विकल्प बन गई हैं। उपचार रणनीतियाँ भी कोलोरेक्टल कैंसर की तीसरी-पंक्ति या दूसरी-पंक्ति उपचार से पहली-पंक्ति उपचार तक उन्नत हो गई हैं। कोलोरेक्टल कैंसर के रोगियों की समग्र उपचार अपेक्षा में काफी सुधार हुआ है।

• कोलोरेक्टल कैंसर must be genetically tested before use. If you can’t obtain tissue sections, you can choose blood for testing. At this time, you mainly look at the NRAS, KRAS and BRAF genes.
• कोलोरेक्टल कैंसर के लिए दवा का विकल्प आमतौर पर लक्षित दवाओं के साथ कई दवाओं और कीमोथेरेपी दवाओं का संयोजन होता है।
• कोलोरेक्टल कैंसर के मानक उपचार के बाद, अभी भी कई लक्षित दवाएं हैं जिन्हें आज़माया जा सकता है। भले ही उपचार का प्रभाव पहली-पंक्ति और दूसरी-पंक्ति जितना अच्छा न हो, फिर भी यह जीवित रहने में लाभ पहुंचा सकता है।
• पहली-पंक्ति और दूसरी-पंक्ति उपचार प्रतिरोधी होने के बाद, आनुवंशिक परीक्षण फिर से करने की सिफारिश की जाती है। यदि एमएसआई-एच या एनटीआरके संलयन उत्परिवर्तन का पता लगाया जाता है, तो इम्यूनोथेरेपी या लैरोटिनिब का चयन किया जा सकता है।

तो, आंत्र कैंसर के रोगियों को दवा योजना कैसे निर्धारित करनी चाहिए?

कोलोरेक्टल कैंसर के निदान के बाद, डॉक्टर सलाह देंगे कि मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर (एमसीआरसी) वाले प्रत्येक रोगी को रोग के उपसमूह को निर्धारित करने के लिए आनुवंशिक परीक्षण से गुजरना होगा, क्योंकि यह जानकारी उपचार के पूर्वानुमान का अनुमान लगा सकती है। जिन जीनों का परीक्षण करने की आवश्यकता है वे हैं:

एमएसआई, बीआरएफ, केआरएएस, एनआरएएस, आरएएस, एचईआर2, एनटीआरके

संबंधित लक्षित औषधियाँ:

एमएसआई (एच)-पेम्ब्रोलिज़ुमैब; nivolumab

बीआरएफ (+)-डालाफेनिब, ट्राइमेटिनिब; वेरोफिनिल

आरएएस (KRAS- / NRAS-)-सेटक्सिमैब; पैनिटुमुमैब (ईजीएफआर विरोधी)

HER2 (+)-ट्रैस्टुज़ुमैब

एनटीआरके (+)-लारोटिनिब

एंटी-एंजियोजेनेसिस लक्ष्यीकरण दवाएं

वीईजीएफ़: बेवाकिज़ुमैब, एबरसेप्ट

वीईजीएफआर: रामुसीरमैब, रिगोफिनिब, फ्रूक्विन्टिनिब

कीमोथेरेपी दवाओं में शामिल हैं: 5-फ्लूरोरासिल, इरिनोटेकन, ऑक्सिप्लिप्टिन, कैल्शियम फोलिनेट, कैपेसिटाबाइन, टिजियोल (एस-1), टीएएस-102 (ट्राइफ्लूरिडीन / टिपिरासिल)

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कोलोरेक्टल कैंसर में प्रथम-पंक्ति उपचार

दवा लेने से पहले डॉक्टर जेनेटिक टेस्ट के नतीजों को जरूर देखेंगे। यदि आनुवंशिक परीक्षण रिपोर्ट से पता चलता है कि आरएएस या बीआरएफ जीन में कोई उत्परिवर्तन नहीं है, तो कीमोथेरेपी और एंटी-ईजीएफआर लक्षित दवाओं की सिफारिश की जाती है। आम तौर पर यह सिफारिश की जाती है कि एंटी-ईजीएफआर लक्षित दवाओं का उपयोग पहली पंक्ति में किया जाना चाहिए, क्योंकि पिछली पंक्ति में उपयोग करने पर प्रभाव बहुत कम हो जाएगा।

यदि इस उपचार का प्रभाव अच्छा नहीं है, तो कीमोथेरेपी और एंटी-एंजियोजेनेसिस अवरोधकों के संयोजन में बदलाव करें, बेवाकिज़ुमैब का आमतौर पर उपयोग किया जाता है।

यदि रोगी एंटी-ईजीएफआर लक्षित दवाओं के लिए उपयुक्त नहीं है, तो सीधे एंटी-एंजियोजेनेसिस अवरोधकों के साथ संयुक्त कीमोथेरेपी का उपयोग करें।

जब उपरोक्त में से कोई भी आहार प्रभावी नहीं होता है, तो एक अन्य कीमोथेरेपी आहार और एक अन्य एंटी-एंजियोजेनेसिस अवरोधक को प्रतिस्थापित किया जाएगा।

कोलोरेक्टल कैंसर का रसायन विज्ञान आमतौर पर बहु-दवा संयोजन का चयन करता है। डॉक्टर मरीजों की वास्तविक स्थिति के अनुसार संयोजन और मिलान करते हैं। आमतौर पर उपयोग किए जाते हैं:

• FOLFOX (फ्लूरोरासिल, कैल्शियम फोलिनेट, ऑक्सालिप्लाटिन) या FOLFIRI (फ्लूरोरासिल, कैल्शियम फोलिनेट, इरिनोटेकन), या सेतुक्सिमैब के साथ संयुक्त (जंगली प्रकार के KRAS- / NRAS-BRAF जीन वाले रोगियों के लिए अनुशंसित)
• CapeOx (capecitabine, oxaliplatin), FOLFOX or FOLFIRI, or combined with bevacizumab
• फोल्फिरिनोक्स (फ्लूरोरासिल, कैल्शियम फोलिनेट, इरिनोटेकन, ऑक्सिप्लिप्टिन)

दूसरी पंक्ति का उपचार

दूसरी पंक्ति की चिकित्सा में, हमारे पास चुनने के लिए विभिन्न एंटी-एंजियोजेनेसिस अवरोधक हैं।

पहली पंक्ति में, हम कीमोथेरेपी के साथ संयुक्त रूप से बेवाकिज़ुमैब का उपयोग करेंगे। यदि उपचार प्रभावी नहीं है, तो हम कीमोथेरेपी के नियम को बदल सकते हैं और बेवाकिज़ुमैब का उपयोग जारी रख सकते हैं। बेशक, कीमोथेरेपी आहार के रूप में एक ही समय में किसी अन्य लक्षित दवा को एबरसेप्ट या रामुसीरमब में बदलना भी संभव है।

थर्ड-लाइन और बैक-लाइन उपचार

कोलोरेक्टल कैंसर के लिए पहली-पंक्ति और दूसरी-पंक्ति दवा विकल्पों का विकल्प आमतौर पर कुछ अपेक्षाकृत मानक कीमोथेरेपी दवाएं और लक्षित दवाएं होती हैं।

Starting from the third-line treatment is a back-line treatment. The back-line treatment plan can use some oral chemotherapeutics that have just come out, including TAS-102, as well as S-1 (tegio), rifafine, or some रोग - प्रतिरक्षाचिकित्सा, such as pembrolizumab (MSI-H).

टीएएस-102

TAS-102, एक मौखिक कीमोथेराप्यूटिक दवा, ट्राइफ्लुरिडीन (एक न्यूक्लियोसाइड चयापचय अवरोधक) और टिपिरासिल (एक थाइमिडीन फॉस्फोरिलेज़ अवरोधक) का एक संयोजन उत्पाद है। दवा बहुत मांग वाली है, और हर चार सप्ताह में उपचार का एक कोर्स होता है। पहले सप्ताह और दूसरे सप्ताह में सोमवार से शुक्रवार तक दवा लें, शनिवार और रविवार को दवा बंद करें, तीसरे और चौथे सप्ताह में दवा बंद करें और फिर अगला चक्र शुरू करें। इस अवधि के दौरान, यदि रोगी में आरएएस उत्परिवर्तन नहीं है, तो इसका उपयोग पैनिटुमुमैब के साथ संयोजन में किया जा सकता है। इस आहार का आधार यह है कि रोगी ने पहले पैनिटुमुमैब का उपयोग नहीं किया है।

टिगियो

एस-1 (टेगियो) भी एक मौखिक कीमोथेराप्यूटिक दवा है, जो फ्लूरोरासिल व्युत्पन्न वर्ग से संबंधित है। ओरल टेगियो कैप्सूल 80 मिलीग्राम/एम2/दिन, दिन में 2 बार, एक बार नाश्ते के बाद और रात के खाने के बाद, यहां तक ​​कि 14 बार दिन, 7 दिनों के लिए दवा वापस लें;

रेगाफिनी

रेगेफिनी एक मौखिक एंटी-एंजियोजेनेसिस लक्षित दवा है। यह एक हल्के गुलाबी रंग की अंडाकार फिल्म-लेपित गोली है। रेगोफेनिब का आंत्र कैंसर के उपचार पर अच्छा प्रभाव पड़ता है और यह आंत्र कैंसर के रोगियों के समग्र अस्तित्व को लम्बा खींच सकता है। अनुशंसित खुराक: अनुशंसित खुराक 160 मिलीग्राम (4 गोलियाँ, प्रत्येक में 40 मिलीग्राम रिफाफेनिब होता है), दिन में एक बार, उपचार के प्रत्येक कोर्स के पहले 21 दिनों में मौखिक रूप से, और उपचार के दौरान 28 दिन है।

प्रतिरक्षा चिकित्सा

If the patient finds MSI-H through genetic testing, immunotherapy may be considered. You can consider pembrolizumab only if you want to use a single drug. For patients with MSI-H colorectal cancer, pembrolizumab has a 50% chance of shrinking the अर्बुद.

सिंगल-एजेंट इम्यूनोथेरेपी के अलावा, आप विभिन्न इम्यूनोथेरेपी के संयोजन पर भी विचार कर सकते हैं, जैसे कि निवोलुमैब (निवोलुमैब) और इपिलिमुमैब (इपिलिमुमैब) संयोजन का उपयोग, ट्यूमर के सिकुड़ने की संभावना 55% है।

अकेले पेम्ब्रोलिज़ुमैब, निवोलुमैब को आईपिलिमुमैब के साथ मिलाकर एमएसआई-एच के साथ कोलोरेक्टल कैंसर के रोगियों के अनुवर्ती उपचार के लिए एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया है। डेटा अपेक्षाकृत परिपक्व है.

लारोटिनिब

लारोटिनिब एक शक्तिशाली, मौखिक, चयनात्मक ट्रोपोमायोसिन किनेज अवरोधक है जो टीआरकेबी, टीआरकेबी और टीआरकेसी किनेसेस पर कार्य करता है। इसे नवंबर 2018 में कोलोरेक्टल कैंसर सहित 17 कैंसरों के लिए अनुमोदित किया गया था, लेकिन एनटीआरके1/2/3 जीन के संलयन उत्परिवर्तन का पता लगाने की आवश्यकता है, इसलिए लैरोटिनिब भी बाद के उपचार के लिए एक विकल्प है। वयस्क मरीज़ दिन में दो बार मौखिक रूप से 100 मिलीग्राम लेते हैं।

बैक-लाइन का उपचार प्रभाव आमतौर पर पहली-पंक्ति और दूसरी-पंक्ति उपचार जितना स्पष्ट नहीं होता है, लेकिन यह जीवित रहने की अवधि को भी बढ़ा सकता है। इसलिए, यदि हम अलग-अलग बैक-लाइन उपचार विकल्प चुन सकते हैं, तो अलग-अलग दवाओं का उपयोग रोटेशन में किया जाता है, और जीवन को भी बढ़ाया जा सकता है।

यदि मैं कीमोथेरेपी सहन नहीं कर पाता तो मुझे क्या करना चाहिए?

इसके अलावा, कोलोरेक्टल कैंसर के रोगियों के रोगसूचक कारकों पर विचार किया जाना चाहिए, यानी वे स्थितियाँ जो उपचार के प्रभाव को प्रभावित करेंगी। मुख्य कारक हैं: कैंसर कोशिकाओं के दूर के मेटास्टेसिस, प्राथमिक ट्यूमर का स्थान, विशेषता
जीन उत्परिवर्तन, पिछली दवाओं की प्रतिक्रिया और समय अंतराल, रोगी की कमजोरी की डिग्री उपचार प्रभाव और दवा योजना की पसंद को प्रभावित करेगी।

विशेष रूप से उन रोगियों के लिए जो अपेक्षाकृत कमजोर हैं और कीमोथेरेपी के दुष्प्रभावों को सहन करने में असमर्थ हैं, दवा योजना कैसे चुनें?

सामान्य सिफ़ारिशें इस प्रकार हैं:

①एकल लक्षित दवा चिकित्सा, यदि कोई आरएएस जीन उत्परिवर्तन नहीं है, तो आप सेतुक्सिमैब या पैनिटुमुमैब चुन सकते हैं

②एंटी-एंजियोजेनेसिस अवरोधकों का अकेले उपयोग नहीं किया जा सकता है, और उन्हें कीमोथेरेपी के साथ एक साथ उपयोग किया जाना चाहिए, इसलिए आप छोटे साइड इफेक्ट और लक्षित थेरेपी के साथ कीमोथेरेपी दवाओं का एक संयोजन चुन सकते हैं, जैसे कि इरिनोटेकन + बेवाकिज़ुमैब (या सेतुक्सिमैब)

③एकल दवा इम्यूनोथेरेपी, जैसे एमएसआई-एच, पेम्ब्रोलिज़ुमैब चुनें

मुख्य समीक्षा

• उपयोग से पहले कोलोरेक्टल कैंसर का आनुवंशिक परीक्षण किया जाना चाहिए। यदि आप ऊतक अनुभाग प्राप्त नहीं कर सकते हैं, तो आप परीक्षण के लिए रक्त का चयन कर सकते हैं। इस समय, आप मुख्य रूप से एनआरएएस, केआरएएस और बीआरएफ जीन को देखते हैं।
• कोलोरेक्टल कैंसर के लिए दवा का विकल्प आमतौर पर लक्षित दवाओं के साथ कई दवाओं और कीमोथेरेपी दवाओं का संयोजन होता है।
• कोलोरेक्टल कैंसर के मानक उपचार के बाद, अभी भी कई लक्षित दवाएं हैं जिन्हें आज़माया जा सकता है। भले ही उपचार का प्रभाव पहली-पंक्ति और दूसरी-पंक्ति जितना अच्छा न हो, फिर भी यह जीवित रहने में लाभ पहुंचा सकता है।
• पहली-पंक्ति और दूसरी-पंक्ति उपचार प्रतिरोधी होने के बाद, आनुवंशिक परीक्षण फिर से करने की सिफारिश की जाती है। यदि एमएसआई-एच या एनटीआरके संलयन उत्परिवर्तन का पता लगाया जाता है, तो इम्यूनोथेरेपी या लैरोटिनिब का चयन किया जा सकता है।