लेख शुरू करने से पहले सबसे पहले विज्ञान पर एक नजर.
एमएसआई-एच, एमएसएस, एमएसआई-एल की समझ
-
एमएसएस (माइक्रोसैटेलाइट स्थिरता), माइक्रोसैटेलाइट स्थिरता, एमएसआई की तुलना में, कोई स्पष्ट एमएसआई नहीं है।
-
एमएसआई-एच (माइक्रोसैटेलाइट अस्थिरता-उच्च, उच्च-आवृत्ति माइक्रोसैटेलाइट अस्थिरता), यानी, माइक्रोसैटेलाइट अस्थिरता की आवृत्ति उच्च है, आम तौर पर 30% से अधिक;
-
एमएसआई-एल (माइक्रोसैटेलाइट अस्थिरता-कम, कम आवृत्ति माइक्रोसैटेलाइट अस्थिरता), यानी, माइक्रोसैटेलाइट अस्थिरता की आवृत्ति कम है, आम तौर पर 30% से कम।
जो मित्र कैंसर के उपचार में नवीनतम प्रगति के बारे में चिंतित हैं, वे जानते हैं कि एमएसआई-एच (उच्च माइक्रोसैटेलाइट अस्थिरता) वाले सभी ठोस ट्यूमर रोगियों के इलाज के लिए व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीकैंसर दवाएं पेम्ब्रोलिज़ुमैब और निवोलुमैब को मंजूरी दे दी गई है। विशेष रूप से कोलोरेक्टल रोगियों के लिए, एमएसआई-एच की पहचान दर अपेक्षाकृत अधिक है, इसलिए कुछ कैंसर रोगियों को जीवित रहने के लिए इस प्रकार के उपचार से लाभ होता है।
एनसीसीएन उन्नत या मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर उपचार दिशानिर्देशों में, एमएसआई-एच और डीएमएमआर वाले रोगियों के लिए पहली पंक्ति के इम्यूनोथेरेपी विकल्प निवोलुमैब (निवोलुमैब, ओपडिवो) या पेम्ब्रोलिज़ुमैब (पेम्ब्रोलिज़ुमैब, कीट्रूडा), या निवोलुमैब और आईपिलिमैब (पिटिमाब के साथ इराक संयुक्त थेरेपी) हैं। , येरवॉय)।
ये सिफ़ारिशें श्रेणी 2बी सिफ़ारिशें हैं और उन रोगियों पर लागू होती हैं जो संयोजन साइटोटॉक्सिक कीमोथेरेपी आहार के लिए उपयुक्त नहीं हैं। इन इम्यूनोथेरेपी दवा विकल्पों को डीएमएमआर/एमएसआई-एच रोगियों के लिए दूसरी और तीसरी पंक्ति के उपचार की सिफारिशों के रूप में दिशानिर्देशों में भी सूचीबद्ध किया गया है।
अनपेक्टेबल स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर वाले रोगियों के लिए, जिनमें बीमारी विकसित हो चुकी है या कम से कम दो पिछले प्रणालीगत कीमोथेरेपी नियमों के प्रति प्रतिरोधी हैं, उनमें से 95% एमएसआई-एच के बजाय एमएसएस का पता लगा सकते हैं। तो, एमएसएस कोलोरेक्टल कैंसर रोगियों का चयन कैसे करें?
हाल ही में, IMblaze370 परीक्षण को तीसरे चरण के ओपन-लेबल परीक्षण के रूप में प्रकाशित किया गया था, और मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर वाले 363 मरीज़ जिनके आनुवंशिक परीक्षण के परिणाम एमएसएस थे, उन्हें यादृच्छिक रूप से 2: 1: 1 पर कोबिमेटिनिब (कोबिटिटिब) के संयोजन में एटेज़ोलिज़ुमाब (एटेज़ोलिज़ुमाब) सौंपा गया था। नी, एमईके लक्षित दवा) समूह, एटुजुमैब मोनोथेरेपी समूह, रेगोराफेनीब (रेगोराफेनीब, बहु-लक्ष्य किनेज़ अवरोधक) समूह। एमएसएस कोलोरेक्टल कैंसर के मरीजों ने ऐतिहासिक रूप से इम्यूनोथेरेपी पर प्रतिक्रिया नहीं दी है।
इस अध्ययन के नतीजे एक बार फिर पुष्टि करते हैं: एमएसएस कोलोरेक्टल कैंसर के मरीज इम्यूनोथेरेपी (पीडी-एल1) दवा एटुज़ुमैब पर अच्छी प्रतिक्रिया नहीं देते हैं। कोबटिनिब समूह के साथ संयुक्त एटेज़ुमैब का औसत समग्र अस्तित्व 8.87 महीने था, जबकि अकेले एटेज़ुमैब समूह में 7.10 महीने और रेगोफेनीब समूह में 8.51 महीने था, भले ही इम्यूनोथेरेपी अकेले या संयुक्त हो, कोई महत्वपूर्ण जीवित रहने का लाभ नहीं है।
औसत प्रगति-मुक्त अस्तित्व के लिए, तीन उपचार समूह 1.91 महीने, 1.94 महीने और 2.00 महीने थे, जिनमें कोई अंतर नहीं था। ग्रेड 3/4 प्रतिकूल घटनाओं की दर संयोजन चिकित्सा समूह में 61%, एटुज़ुमैब मोनोथेरेपी समूह में 31% और रेगोफेनीब समूह में 58% थी।
यूनिवर्सिटी ऑफ टेक्सास एंडरसन कैंसर सेंटर के शोधकर्ता डॉ. कैथी इंग ने कहा, "ये परिणाम एमएसएस और एमएसआई-एच के बीच मजबूत जैविक अंतर को उजागर करते हैं, और इन दो रोग प्रकारों के बीच विभिन्न उपचार आवश्यकताओं पर जोर देते हैं।"
कहने का तात्पर्य यह है कि, कोलोरेक्टल कैंसर के मरीज़ जिनका एमएसएस आनुवंशिक परीक्षण द्वारा पाया जाता है, वे इम्यूनोथेरेपी के विकल्प की अनुशंसा नहीं करते हैं, और इसके बजाय अन्य तरीकों का उपयोग करते हैं। वर्तमान में, कोलोरेक्टल कैंसर के रोगियों द्वारा प्राप्त किए जा सकने वाले लक्ष्य और लक्षित दवाएं हैं:
-
वीईजीएफ: बेवाकिज़ुमैब, एप्सिप
-
वीईजीएफआर: रामुसीरमैब, रिगोफिनिब, फ्रूक्विन्टिनिब
-
ईजीएफआर: सेतुक्सिमैब, पैनिटुमुमैब
-
पीडी-1/पीडीएल-1: पेम्ब्रोलिज़ुमैब, निवोलुमैब
-
CTLA-4: इपिलिमुमेब
-
बीआरएएफ: वेलोफिनी
-
एनटीआरके: लारोटिनिब
यदि अन्य संबंधित लक्ष्य उत्परिवर्तन का पता लगाया जाता है, तो संबंधित लक्षित दवा चिकित्सा का चयन किया जा सकता है।
कोलोरेक्टल कैंसर के रोगियों के लिए, आप कीमोथेरेपी-फोल्फोक्सिरी (फ्लूरोरासिल + ल्यूकोवोरिन + ऑक्सालिप्लाटिन + इरिनोटेकन) का एक मानक सेट चुन सकते हैं, जो साइटोटॉक्सिक कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों के एक समूह का संयोजन है, जो सभी लोगों के लिए उपयुक्त है।
दवा प्रतिरोध के बाद, आनुवंशिक परीक्षण का परिणाम एमएसआई-एच नहीं है। आप बहु-लक्ष्य किनेज़ अवरोधक रेगोराफेनीब (रेगोराफेनीब, स्टिवर्गा) और टीएएस-102 (ट्राइफ्लुरिडीन / टिपिरासिल; लोन्सर्फ) भी चुन सकते हैं।
सेतुक्सिमैब भी एक स्टार दवा है जिसे अक्सर कोलोरेक्टल रोगियों द्वारा चुना जाता है, जो एक ऐसी दवा है जो अक्सर व्यक्तिगत उपचार योजनाओं में दिखाई देती है। मूल्यांकन विधियों में शामिल हैं: क्या ट्यूमर बाईं ओर है या दाईं ओर? क्या इसमें केआरएएस/एनआरएएस उत्परिवर्तन शामिल हैं? सेतुक्सिमैब या पैनिटुमुमैब का चयन करने से पहले, आरएएस जीन उत्परिवर्तन पर विचार किया जाना चाहिए।
