15% कोलोरेक्टल रोगियों में बीआरएफ उत्परिवर्तन होता है। अभी तक एफडीए द्वारा अनुमोदित कोई लक्षित दवाएं नहीं हैं, और पूर्वानुमान खराब है। इनमें BRAF V600E सबसे आम उत्परिवर्तन है।
Recently, the results of the Phase III BEACON CRC trial study announced: three-drug combination therapy of patients with metastatic colorectal cancer (CRC) who had previously received second-line treatment of BRAF V600E mutation-encorafenib (Bratovi) + बेनीमीतिनब (Mektovi) + cetuxima Monoclonal antibody (erbital), compared with the combination of irinotecan and cetuximab, can reduce the risk of death by 48%.
चरण III के अध्ययन के परिणामों से पता चला है कि ट्रिपल थेरेपी का औसत समग्र अस्तित्व (ओएस) 9.0 महीने था, जबकि सिटक्सिमैब प्लस इरिनोटेकन प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए 5.4 महीने की तुलना में।
Array BioPharma, the manufacturer of एनकोराफेनिब and binimetinib, said in a press release that it intends to submit these data for marketing approval in the second half of 2019.
एमडी एंडरसन कैंसर सेंटर के प्रमुख अन्वेषक डॉ। स्कॉट कोपेट्ज़ ने कहा कि बीएआरएएफ वी 600 ई-म्यूटेंट प्रकार वाले कोलोरेक्टल रोगियों के रोगियों में बीकॉन सीआरसी परीक्षण पहला चरण III नैदानिक परीक्षण है। तीन दवाओं के मानक संयोजन में इसका महत्वपूर्ण सुधार हुआ है और वर्तमान मौजूदा नैदानिक उपचार योजना को बदलने की उम्मीद है।
ट्रिपल थेरेपी द्वारा प्राप्त अन्य पहचान
The US FDA previously granted the three-drug combination plan as a breakthrough treatment designation for the treatment of patients with BRAF V600E mutant metastatic कोलोरेक्टल कैंसर, which was used after failure of first-line or second-line treatment. This decision is based on the results of the safety introduction phase of the BEACON CRC trial (a trial to assess the safety of drugs).
मार्च 2019 में, नेशनल कॉम्प्रिहेंसिव कैंसर नेटवर्क (NCCN) ने कोलोरेक्टल कैंसर ऑन्कोलॉजी के लिए नैदानिक अभ्यास दिशानिर्देशों को अपडेट किया, जिसमें BRAF V600E म्यूटेंट मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर रोगी के रूप में एन्कोराफेनीब + बिनीमेटिनिब + ईजीएफआर मोनोक्लोनल एंटीबॉडी (सेटक्सिमैब) का संयोजन किया गया। टाइप 2ए उपचार की सिफारिश की जाती है और उपचार की 1 या 2 पंक्तियों के विफल होने के बाद इसका उपयोग किया जाना चाहिए।
सुरक्षित परिचय चरण के दौरान, 30 रोगियों को ट्रिपल थेरेपी मिली, 300 मिलीग्राम एन्कोराफेनीब प्रतिदिन एक बार; दिन में दो बार 45 मिलीग्राम बिनीमेटिनिब; और फिर मानक cetuximab खुराक के साथ संयुक्त।
29 रोगियों में BRAF V600 उत्परिवर्तन है और 1% रोगियों में माइक्रोसेटेलाइट अस्थिरता-उच्च स्थिति है। नतीजे बताते हैं कि ट्रिपल स्कीम ने पहले अच्छी सहनशीलता दिखाई है। 2019 गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल कैंसर संगोष्ठी में उपलब्ध कराए गए आंकड़ों के अनुसार, औसत अनुवर्ती समय 18.2 महीने था, और परिणामों ने 8.0 महीने की अनुमानित औसत प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता और 15.3 महीने (एक वर्ष कई) का औसत समग्र अस्तित्व दिखाया। 48% की प्रतिक्रिया दर के स्थानीय मूल्यांकन के साथ, 3 रोगियों ने पूर्ण प्रतिक्रिया प्राप्त की।
सुरक्षा के संबंध में, ट्रिपल और डुप्लेक्स दोनों योजनाओं को अच्छी तरह से सहन किया जाता है और कोई आकस्मिक विषाक्तता नहीं होती है। दो सुरक्षा विशेषताएं भी पिछले प्रत्येक अध्ययन में देखे गए लोगों के अनुरूप हैं।
यह भारी अध्ययन डेटा मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर वाले रोगियों के लिए पहली लक्षित उपचार योजना बन सकता है जिसमें कीमोथेरेपी दवाएं शामिल नहीं हैं। यह निस्संदेह बीआरएफ वी600ई उत्परिवर्ती कोलोरेक्टल कैंसर वाले रोगियों की आबादी के लिए एक महत्वपूर्ण अच्छी खबर है, जिनकी प्रभावी उपचार की बहुत अधिक मांग है।
