The theme of the 2019 NCCN Annual Meeting is to expand biomarker testing to guide the precise treatment of cancer, as well as new changes to colorectal cancer (CRC) guidelines. The 5-year survival rate of colorectal cancer is only 11%, and the updated treatment plan of the NCCN treatment guidelines is expected to improve survival.
Currently, the FDA has approved a variety of drugs to treat colorectal cancer, of which only four are related to genetic mutations, and biomarkers need to be tested. The 2019 update of NCCN treatment guidelines for कोलोरेक्टल कैंसर adds treatment methods based on detection of biomarkers, including EGFR, MSI-H / dMMR, BRAF + MEK, and NTRK fusion targets.
आइए विशिष्ट महत्वपूर्ण अपडेट और भारी डेटा पर एक नज़र डालें:
एमफोल्फोक्सिरी + ईजीएफआर
Based on the phase II phase VOLFI trial, mFOLFOXIRI (fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin + irinotecan) plus panitumumab for the EGFR inhibitor, for patients with unresectable metastatic colorectal cancer, these The patient’s genetic test must be: KRAS / NRAS / BRAF wild type and only the left अर्बुद उपस्थित है।
वीओएलएफआई परीक्षण में, आरएएस वाइल्ड-टाइप मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर वाले 96 रोगियों को यादृच्छिक रूप से 63: 33 अनुपात में पैनिटुमुमाब (एन = 2) या केवल एमएफओएलएफओएक्सआईआरआई (एन = 1) के साथ संयुक्त एमएफओएलएफओएक्सआईआरआई सौंपा गया था। संयुक्त पैनिटुमुमैब समूह की प्रभावी दर 85.7% थी, जबकि अकेले mFOLFOXIRI 54.5% थी।
एमएसआई/एमएमआर
Although microsatellite instability (MSI) and mismatch repair (MMR) are usually not hereditary, this does not exclude tumors induced by Lynch syndrome, which is found in 1% of BRAF V600E colorectal cancers Embodied. If you have a strong family history, you must conduct genetic testing.
नवीनतम दिशानिर्देश लिंच सिंड्रोम में मौजूद चार उत्परिवर्ती जीनों का पता लगाने के लिए इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री के उपयोग का संकेत देते हैं: एमएलएच1, एमएसएच2, एमएसएच6 और पीएमएस2।
एनसीसीएन उन्नत या मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर उपचार दिशानिर्देशों में, पहली पंक्ति रोग - प्रतिरक्षाचिकित्सा options for patients with MSI-H and dMMR are nivolumab (nivolumab, Opdivo) or pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), or nivolumab and ipilimumab (Iraq Combined therapy with Pitimab, Yervoy). These recommendations are category 2B recommendations and apply to patients who are not suitable for a combination cytotoxic chemotherapy regimen. These immunotherapy drug options are also listed in the guidelines as second- and third-line treatment recommendations for dMMR / MSI-H patients.
एनटीआरके के लिए
लैरोट्रेक्टिनिब (लारोटिनिब, विट्राक्वी) अब मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर के रोगियों के लिए दूसरी पंक्ति का उपचार विकल्प है। रोगी के आनुवंशिक परीक्षण में सकारात्मक एनटीआरके जीन संलयन का पता लगाने की आवश्यकता होती है। दवा का क्लिनिकल रिसर्च डेटा 2018 न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन में प्रकाशित हुआ था।
इसलिए, नवंबर 2018 में, एफडीए ने सूजन वाले ठोस ट्यूमर वाले वयस्क और बाल रोगियों के इलाज के लिए लैरोटिनिब के उपयोग को मंजूरी दे दी। जब तक रोगी में एनटीआरके जीन संलयन है और कोई ज्ञात अधिग्रहित प्रतिरोध उत्परिवर्तन नहीं है, तब तक रोग मेटास्टेसाइज हो चुका है और सर्जिकल रिसेक्शन के परिणामस्वरूप मृत्यु का गंभीर खतरा हो सकता है, कोई संतोषजनक वैकल्पिक उपचार योजना नहीं है या उपचार के बाद प्रगति नहीं हुई है।
इस पूर्ण कैंसर नैदानिक परीक्षण में, मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर वाले 4 रोगियों को नामांकित किया गया था, और 1 रोगी ने अच्छी प्रतिक्रिया दी।
BRAF और MEK के लिए
एनसीसीएन दिशानिर्देशों के इस अद्यतन में, इस बायोमार्कर के लिए दो दूसरी पंक्ति के संयोजन उपचार जोड़े गए हैं, अर्थात्:
(1) डाब्राफेनिब (डालाफिनिब, टैफिनलर; बीआरएफ) + ट्रैमेटिनिब (ट्रामेटिनिब, मेकिनिस्ट; एमईके), सेतुक्सिमैब या पैनिटुमुमैब (ईजीएफआर मोनोक्लोनल एंटीबॉडी) के साथ संयुक्त;
(2) Encorafenib (Braftovi; BRAF) plus बेनीमीतिनब (Mektovi; MEK) plus cetuximab or panitumumab.
RSI Encorafenib / binimetinib and EGFR inhibitor treatment regimens are supported by data from the introduction of phase III BEACON trials. In 30 patients with metastatic colorectal cancer with BRAF V600E mutation, combined treatment with encorafenib / binimetinib plus cetuximab was followed up for 18.2 months, with an estimated overall survival of 15.3 months. According to local evaluation results, the combined The effective rate of treatment was 48%, and 3 patients achieved complete remission.
This update of the NCCN guidelines for colorectal cancer once again confirms the important role of genetic testing in the treatment of cancer. With one more treatment option, there is more hope! Cancer friends should stop doubting the status of genetic testing. The good news is that there are so many approved targeted drugs for colorectal cancer. Please cherish what is in your own hands.
