El personal médico de todo el mundo está desarrollando nuevas vacunas de antígenos humanos, incluidos varios tipos de prevención y tratamiento del cáncer. Haga clic para obtener más detalles: ¡La luz de la esperanza para acabar con el cáncer: inventario mundial de 2019 de la última vacuna contra el cáncer! (Cubre seis cánceres principales).
Ataque de células inmunitarias (rosadas y rojas) tumor células (azul) que producen nuevos antígenos (azul y naranja). Las vacunas pueden ayudar a entrenar a las células inmunitarias para que reconozcan nuevos antígenos.
Recientemente, los científicos han desarrollado una vacuna que puede destruir las células mutantes producidas por el ADN del síndrome de Lynch (Lynch) en ratones y puede algún día evitar que las personas con la enfermedad genética desarrollen el síndrome de Lynch. cáncer colonrectal.
El estudio informó que en un modelo de ratón con síndrome de Lynch (Lynch), la vacunación con tan solo cuatro antígenos tumorales puede producir una respuesta específica de antígeno, reducir los tumores intestinales y mejorar la supervivencia.
According to the data provided by the recent AACR annual meeting, this pre-human study shows that it is possible to develop a vaccine to prevent cancer in patients with Lynch syndrome.
Enfermedad genética cancerígena-síndrome de Lynch
Lynch syndrome, commonly referred to as hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC), is an inherited disease that may be caused by mutations in genes inherited from parents to children and increases the risk of many types of cancer , Including colon cancer, endometrial cancer, cáncer de ovario, gastric cancer, small intestine cancer, pancreatic cancer, kidney cancer, brain cancer and cholangiocarcinoma. Especially cáncer de colon and rectal cancer. People with Lynch syndrome have a 70% to 80% risk of colorectal cancer.
En los Estados Unidos, cada año se diagnostican aproximadamente 140,000 nuevos casos de cáncer colorrectal. Aproximadamente del 3% al 5% de estos cánceres son causados por el síndrome de Lynch.
Una vacuna para prevenir el síndrome de Lynch
En la actualidad, los pacientes con síndrome de Lynch solo pueden evitar el cáncer colorrectal mediante la detección y la prevención frecuentes. También se ha demostrado en ensayos clínicos que la aspirina en dosis bajas reduce el riesgo de cáncer colorrectal.
Y las vacunas pueden proporcionar otra forma potencialmente más eficaz de detener el desarrollo del cáncer.
Recientemente, los investigadores han dado un paso importante en el desarrollo de vacunas para prevenir la enfermedad de alto riesgo del cáncer, el síndrome de Lynch (Lynch).
Los científicos dirigidos por Steven Cornkin, MD, de Weill Cornell, informaron los resultados de las pruebas de vacunas para la prevención del cáncer financiadas por el NCI en la reciente reunión anual de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer. En comparación con los ratones no vacunados, esta vacuna previno el crecimiento de tumores colorrectales y extendió la supervivencia de los ratones en el modelo de ratón con síndrome de Lynch.
El investigador principal, el Dr. Lipkin, y vicepresidente de investigación del Departamento de Medicina de Nueva York, planea identificar neoantígenos comunes que ocurren en los tumores colorrectales tempranos en pacientes con síndrome de Lynch. El proyecto fue financiado por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) a través de la red de transformación inmuno-oncológica del “Programa de exploración lunar” del cáncer.
El Dr. Lipkin señaló que si los ensayos en humanos de vacunas para la prevención del cáncer progresan, se necesitarán varios años para determinar si es eficaz.
Al mismo tiempo, su equipo está utilizando modelos de ratón para comprender mejor cómo funciona la vacuna y cómo las células cancerosas en crecimiento resisten sus efectos.
Descubrimiento de mutaciones comunes en el cáncer del síndrome de Lynch
El síndrome de Lynch es causado por mutaciones genéticas heredadas, que pueden prevenir la reparación de errores de ADN que ocurren durante la división celular. Estos errores se denominan defectos de reparación de desajustes.
Esto es como no usar un corrector ortográfico de ADN. Sin esta defensa, los errores de ADN se acumularán en las células y eventualmente pueden conducir a varios cánceres.
Los fragmentos de ADN de repetición cortos llamados microsatélites son particularmente propensos a desajustes de ADN. Los tumores con reparaciones de desajustes eventualmente acumularán cambios en estos microsatélites. Esta situación se llama inestabilidad de microsatélites.
Los tumores inestables de microsatélites pueden producir nuevas proteínas, llamadas nuevos antígenos, que son sustancias extrañas al cuerpo y pueden hacer que el sistema inmunológico ataque las células que producen estas proteínas.
Como resultado, los investigadores encontraron información más importante. Los tumores formados en personas con síndrome de Lynch a menudo tienen las mismas mutaciones de microsatélites, como en el 60% al 80% de las personas con cáncer colorrectal que tiene un defecto de reparación de desajustes. Habrá mutaciones específicas de microsatélites en el gen TGFBR2.
Desarrollo y optimización de vacunas contra el cáncer
En 2011, investigadores del Centro Nacional de Investigación del Cáncer en Heidelberg, Alemania, comenzaron los ensayos clínicos de nuevas vacunas antigénicas en personas con cáncer colorrectal avanzado. Estos pacientes tienen una alta inestabilidad de microsatélites.
Primero, los científicos buscaron ADN de 32 tumores colorrectales encontrados en el modelo de ratón con síndrome de Lynch e identificaron 13 mutaciones comunes.
Luego, los investigadores utilizaron un algoritmo para predecir qué mutaciones compartidas producirían nuevos antígenos y finalmente identificaron 10 especies. Cuando inyectaron estos 10 nuevos antígenos en ratones, cuatro de ellos desencadenaron una fuerte respuesta inmune.
Estos cuatro nuevos antígenos se combinan para producir una vacuna de ratón. Descubrieron que el uso de vacunas y adyuvantes en un modelo de ratón del síndrome de Lynch puede reducir el desarrollo de tumores colorrectales y prolongar la supervivencia.
“Esta es una de las primeras vacunas inmunopreventivas contra el cáncer que utiliza nuevos antígenos que pueden formarse por defectos de reparación de errores de apareamiento del ADN”, dijo el Dr. Umar.
A continuación, los investigadores determinaron si la combinación de la vacuna con otros tratamientos podría mejorar su eficacia. Por ejemplo, se ha demostrado que Naprosyn, un analgésico de uso común, es superior a la aspirina o al control en la reducción del desarrollo de tumores colorrectales en modelos de ratón. El naproxeno también parece mejorar la eficacia de la vacuna. Los ratones tratados con vacuna más naproxeno vivieron más tiempo que los ratones vacunados solos o vacunados más aspirina. Las células inmunitarias del grupo de la vacuna más naproxeno fueron más capaces de reconocer el nuevo antígeno de la vacuna que los ratones del grupo de la vacuna sola o de la vacuna más aspirina.
Conclusión
Las personas con síndrome de Lynch serán candidatas a vacunas para la prevención del cáncer, si se desarrollan.
Las pautas actuales de NCCN recomiendan pruebas de inestabilidad de microsatélites para personas con cáncer colorrectal y cáncer de endometrio. Si la prueba del tumor del paciente es positiva para la inestabilidad de microsatélites, se recomienda que se realice una prueba para el síndrome de Lynch. Si se diagnostica como síndrome de Lynch, se recomienda hacer pruebas a los familiares de primer grado del paciente para evitar que suceda.
Se recomienda que los grupos de alto riesgo puedan someterse a pruebas de detección de genes de susceptibilidad genética a los tumores. Para tipos específicos de detección, consulte al Departamento Médico de la Red Global de Oncólogos (400-666-7998) y seleccione según los antecedentes familiares personales y los factores de riesgo:
- Detección de genes de susceptibilidad genética al cáncer (un total de 139 genes):
- Cubre 139 genes en el genoma humano que están relacionados genéticamente con el cáncer, que incluyen 20 tipos de cáncer y 70 tipos de síndromes genéticos relacionados con el cáncer.
- Prueba genética de susceptibilidad genética tumoral (23 genes comunes):
- Involucra 8 tipos de cáncer de alto riesgo y 14 tipos de síndromes genéticos comunes
- Prueba genética de susceptibilidad genética al cáncer (18 genes para mujeres):
- Implica 3 tipos de tumores femeninos de alto riesgo y 5 tipos de síndromes genéticos relacionados
- Detección de genes de susceptibilidad genética al cáncer (17 genes en el tracto digestivo):
- Involucra 5 tipos de tumores del tracto digestivo de alto riesgo y 8 tipos de síndromes genéticos relacionados
- Cáncer de mama + cáncer de mama: gen BRCA1 / 2
- Cáncer colorrectal: 17 genes
- Todos los tumores: 44 genes
