Antes del comienzo del artículo, el primer vistazo a la ciencia.
Comprensión de MSI-H, MSS, MSI-L
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MSS (estabilidad de microsatélites), estabilidad de microsatélites, en comparación con MSI, no hay MSI obvio.
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MSI-H (Inestabilidad de microsatélites: alta, inestabilidad de microsatélites de alta frecuencia), es decir, la frecuencia de inestabilidad de microsatélites es alta, generalmente superior al 30%;
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MSI-L (Inestabilidad de microsatélites: baja inestabilidad de microsatélites de baja frecuencia), es decir, la frecuencia de inestabilidad de microsatélites es baja, generalmente inferior al 30%.
Los amigos que están preocupados por los últimos avances en el tratamiento del cáncer saben que los medicamentos anticancerígenos de amplio espectro pembrolizumab y nivolumab han sido aprobados para el tratamiento de todos los pacientes con tumores sólidos con MSI-H (alta inestabilidad de microsatélites). Especialmente para los pacientes colorrectales, la tasa de detección de MSI-H es relativamente alta, por lo que algunos pacientes con cáncer se benefician de este tipo de tratamiento para prolongar la supervivencia.
En las pautas de tratamiento del cáncer colorrectal avanzado o metastásico de la NCCN, las opciones de inmunoterapia de primera línea para pacientes con MSI-H y dMMR son nivolumab (nivolumab, Opdivo) o pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), o nivolumab e ipilimumab (terapia combinada de Irak con Pitimab) , Yervoy).
Estas recomendaciones son recomendaciones de categoría 2B y se aplican a pacientes que no son aptos para un régimen de quimioterapia citotóxica combinada. Estas opciones de medicamentos de inmunoterapia también se enumeran en las pautas como recomendaciones de tratamiento de segunda y tercera línea para pacientes con dMMR / MSI-H.
Para los pacientes con cáncer colorrectal localmente avanzado o metastásico irresecable que han desarrollado la enfermedad o son al menos resistentes a dos regímenes de quimioterapia sistémica previos, el 95% de ellos pueden detectar MSS en lugar de MSI-H. Entonces, ¿cómo elegir pacientes con cáncer colorrectal MSS?
Recientemente, el ensayo IMblaze370 se publicó como ensayo abierto de fase III, y 363 pacientes con cáncer colorrectal metastásico cuyos resultados de pruebas genéticas eran MSS fueron asignados al azar a atezolizumab (atezolizumab) en combinación con cobimetinib (cobititib) en 2: 1: 1 Ni, fármaco dirigido a MEK), grupo de monoterapia con attuzumab, grupo de regorafenib (regorafenib, inhibidor de quinasa de múltiples objetivos). Históricamente, los pacientes con cáncer colorrectal MSS no han respondido a la inmunoterapia.
Los resultados de este estudio confirman una vez más: los pacientes con cáncer colorrectal con MSS no responden bien al fármaco de inmunoterapia (PD-L1) atuzumab. La mediana de supervivencia global del grupo de atezumab combinado con cobtinib fue de 8.87 meses, en comparación con 7.10 meses en el grupo de atezumab solo y 8.51 meses en el grupo de regofenib, independientemente de si la inmunoterapia sola o combinada no hay un beneficio de supervivencia significativo.
Para la mediana de supervivencia libre de progresión, los tres grupos de tratamiento fueron 1.91 meses, 1.94 meses y 2.00 meses, sin diferencias. La tasa de eventos adversos de grado 3/4 fue del 61% en el grupo de terapia combinada, 31% en el grupo de monoterapia con atuzumab y 58% en el grupo de regofenib.
“Estos resultados resaltan las fuertes diferencias biológicas entre MSS y MSI-H, y enfatizan las diferentes necesidades de tratamiento entre estos dos tipos de enfermedades”, dijo la Dra. Cathy Eng, investigadora del Centro de Cáncer Anderson de la Universidad de Texas.
Es decir, los pacientes con cáncer colorrectal cuyo MSS se detecta mediante pruebas genéticas no recomiendan la opción de inmunoterapia y, en su lugar, utilizan otros métodos. En la actualidad, los objetivos y fármacos dirigidos que pueden alcanzar los pacientes con cáncer colorrectal son:
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VEGF: Bevacizumab, Apsip
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VEGFR: ramucirumab, rigofinib, fruquintinib
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EGFR: cetuximab, panitumumab
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PD-1/PDL-1: pembrolizumab, nivolumab
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CTLA-4: ipilimumab
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BRAF: Velofini
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NTRK: larotinib
Si se detectan otras mutaciones diana correspondientes, se puede seleccionar la farmacoterapia dirigida correspondiente.
Para los pacientes con cáncer colorrectal, puede elegir un conjunto estándar de quimioterapia: FOLFOXIRI (fluorouracilo + leucovorina + oxaliplatino + irinotecán), que es una combinación de un grupo de agentes quimioterapéuticos citotóxicos, adecuado para todas las personas.
Después de la resistencia a los medicamentos, el resultado de la prueba genética no es MSI-H. También puede elegir los inhibidores de la quinasa multiobjetivo regorafenib (regorafenib, Stivarga) y TAS-102 (trifluridina / tipiracilo; Lonsurf).
El cetuximab es también un fármaco estrella que suelen seleccionar los pacientes colorrectales, que es un fármaco que suele aparecer en los planes de tratamiento individualizados. Los métodos de evaluación incluyen: ¿Está el tumor a la izquierda oa la derecha? ¿Contiene mutaciones KRAS / NRAS? Antes de seleccionar cetuximab o panitumumab, se debe considerar la mutación del gen RAS.
