Listopad 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) ve spojení s chemoterapií, s bevacizumabem nebo bez něj, byl schválen Food and Drug Administration pro pacientky s perzistentním, recidivujícím nebo metastatickým karcinomem děložního čípku, jehož nádory exprimují PD-L1 (CPS 1), jak bylo stanoveno testem schváleným FDA.
Pembrolizumab byl také pravidelně schválen FDA jako jediná léčba pro pacientky s recidivujícím nebo metastazujícím karcinomem děložního čípku, u kterých došlo k progresi onemocnění při chemoterapii nebo po ní a jejichž nádory exprimují PD-L1 (CPS 1), jak bylo stanoveno testem schváleným FDA. FDA udělil zrychlené schválení této indikaci v červnu 2018 spolu s doprovodným testem PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Dako North America Inc.).
Pembrolizumab with paclitaxel and cisplatin or paclitaxel and carboplatin, with or without bevacizumab, was studied in KEYNOTE-826 (NCT03635567), a multicenter, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The experiment involved 617 patients who had not been treated with chemotherapy and had chronic, recurring, or first-line metastatic rakovina děložního hrdla. Patients were enrolled regardless of whether or whether they had PD-L1 expression. Pembrolizumab 200 mg with chemotherapy with or without bevacizumab or placebo plus chemotherapy with or without bevacizumab were randomly assigned (1:1) to one of two treatment groups. Pembrolizumab was given until disease progression, intolerable toxicity, or 24 months had passed from the start of the study.
Celkové přežití (OS) a přežití bez progrese (PFS) byly klíčovými ukazateli účinnosti, které zkoušející hodnotil pomocí RECIST v1.1, který byl upraven tak, aby sledoval maximálně 10 cílových lézí a maximálně 5 cílových lézí na orgán. ORR a reakční délka byly také použity jako další měřítka výsledku (DoR). Medián OS v rameni s pembrolizumabem nebyl dosažen (95% CI: 19.8, NR) a byl 16.3 měsíce (95% CI: 14.5, 19.4) v rameni s placebem (HR 0.64; 95% CI: 0.50, 0.81; 1- sided p-value = 0.0001) pro pacienty s nádory exprimujícími PD-L1 (CPS 1, N=548). Medián PFS v rameni s pembrolizumabem byl 10.4 měsíce (95% CI: 9.7, 12.3), zatímco ve skupině s placebem byl 8.2 měsíce (95% CI: 6.3, 8.5) (HR 0.62; 95% CI: 0.50, 0.77; 1- oboustranná p-hodnota 0.0001). Ve větvi s pembrolizumabem a placebem byla míra objektivní odpovědi 68 procent (95% CI: 62, 74) a 50 procent (95% CI: 44, 56), v tomto pořadí, s mediánem DoR 18.0 a 10.4 měsíce.
Pembrolizumab, chemoterapie a bevacizumab byly spojeny s periferní neuropatií, alopecií, anémií, únavou/astenií, nauzeou, neutropenií, průjmem, hypertenzí, trombocytopenií, zácpou, artralgií, zvracením, infekcí močových cest, vyrážkou, leukopenií, hypotyreózou a sníženou chutí k jídlu 20 procent pacientů.
Pembrolizumab se podává v dávce 200 mg každé 3 týdny nebo 400 mg každých 6 týdnů až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, která může trvat až 24 měsíců.
