What is NK-cell therapy?
Každý den se v člověku replikují biliony buněk. Vlivem karcinogenů (kouření, ionizující záření, Helicobacter pylori atd.) může v průběhu replikačního procesu denně zmutovat asi 500,000 1 až XNUMX milion buněk. Některé mutantní buňky se dále stávají rakovinnými buňkami.
Imunitní legie
After thousands of years of evolution, the human body has formed a sophisticated defense system, established a powerful immune corps, and stocked a large number of elite soldiers, always protecting us and keeping us away from cancer. Among them, the bone marrow is the headquarters of the immune system. Here, hematopoietic stem cells differentiate into immune fighters with different functions. They have their own army territory and job responsibilities.
Existují tři hlavní armády:
1. Základní legie: Lymfocyt
T lymfocyty Lymfocyty závislé na brzlíku, hlavní lymfocyty v krvi a recirkulaci
B lymfocyty se vyvíjejí v burze burzy nebo jejích izoaktivních orgánech (kostní dřeň), které se po stimulaci antigenem mohou diferencovat na plazmatické buňky produkující protilátky
NK buňky, LAK buňky nepotřebují smrtící účinek senzibilizace antigenu
2. Pomocná legie: Prezentace antigenu
Mononukleární makrofágová fagocytóza, přítomný TD antigen, vyvolání imunitní odpovědi, protinádorový účinek, sekrece bioaktivního média
DC buňky jsou skupinou heterogenních buněk s nejsilnější funkcí prezentace antigenu a jsou jedinými profesionálními buňkami prezentujícími antigen, které mohou aktivovat naivní T buňky
3. Další legie imunitních buněk
Neutrofily, eozinofilní / bazické granulocyty a žírné buňky, krevní destičky, červené krvinky.
Co je NK Cell?
Immune Relay Battle: První buňka Stick-NK
Imunitní bitva v našem těle je přesně stejná jako protivětrská válka vyvozená ve filmu. Stejně jako štafetový závod vyžaduje jasnou dělbu práce tří armád, pečlivý bojový plán a koordinované operace k vyhlazení nepřítele jedním zásahem.
V boji proti nádorové buňky, natural killer (NK) cells bear the brunt. It is the first to directly kill cancer cells when they reach the nádor micro environment while secreting secret weapon chemokines to recruit dendritic cells (CD103 + DC). Then, activated dendritic cells carry tumor antigens to the lymph nodes, presenting the characteristics of cancer cells to killer T cells. T cells then rush to the battlefield to kill cancer cells together with NK cells.
NK buňka s nejsilnějším smrtícím účinkem
NK buňky
Celé jméno: Natural Killer Cell
Zdroj: Odvozeno přímo z kostní dřeně, jejíž vývoj závisí na mikroprostředí kostní dřeně
Funkce: Cílové buňky usmrcené NK buňkami jsou hlavně nádorové buňky, buňky infikované virem, větší patogeny (jako houby a paraziti), alotransplantované orgány a tkáně.
Celý název NK buněk je Natural Killer Cell (NK), což je třetí skupina lymfocytů paralelně s T a B buňkami v legii jádrových buněk. NK buňky jsou velké a obsahují cytoplazmatické částice, proto se jim říká velkočásticové lymfocyty. Má tři největší vlastnosti:
Zaprvé je to vrozený imunitní systém lidského těla. Rozhodně je to voják v popředí. Téměř všechny nádorové buňky budou nejdříve napadeny NK buňkami.
Zadruhé, má širokospektrální protinádorový účinek, nevyžaduje specifické rozpoznání nádoru a není omezen inhibiční aktivitou hlavního histokompatibilního komplexu (MHC) na povrchu buněk. Čas spuštění je nejrychlejší a T buňkám je třeba předložit antigeny, aby mohly rozlišit mezi „nepřítelem a nepřítelem“.
Za třetí, zpětná vazba situace je aktuální. Jakmile je nalezena „situace nepřítele“, je rychle „nahlášena“ a jsou aktivovány funkce imunitní obrany a zabíjení imunitního systému celého imunitního systému.
Proto je účinek zabíjení rakoviny silný.
Počet NK buněk v lidském těle je však relativně malý, představuje asi 15% z celkového počtu lymfocytů v periferní krvi a asi 3% až 4% ve slezině. Mohou se také objevit v plicích, játrech a střevní sliznici, ale v brzlíku, lymfatických uzlinách a hrudním katétru jsou vzácné.
Jak NK buňky zabíjejí rakovinové buňky?
NK buňky hrají klíčovou roli v první linii obrany proti rakovině. NK buňky mají tři protirakovinné účinky:
One is the direct killing of tumor cells, killing tumor cells by releasing perforin and granzyme or death receptors; the second is that it acts as a regulatory cell of the immune system by activating cytokines and chemokines, activating T cells, etc. The lethal effect.
The third is the formation of ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity). When B cells find cancer cells, they will quietly leave specific IgG antibodies on the cancer cells as a mark to remind NK cells to see this mark. NK cells see each other and kill them. With the help of macrophages and B cells, the morale of cancer-killing increased greatly.
NK buňky ničí rakovinné buňky
NK buňky existují v lidské krvi a jsou „prvními respondenty“. Je to jako policista, který byl ve službě v těle. Jak krev proudí kolem, NK buňky pokračují v kontaktu s dalšími buňkami, zatímco hlídají. Jakmile je v těle nalezena abnormalita, okamžitě stabilní, přesná, nemilosrdně počkejte, než se s ní vypořádáte. Napadají a uvolňují cytotoxické částice obsahující perforin a granzym na membránu cílových buněk před nasazením T buněk, což spouští sebezničení rakovinných buněk. Mohou také eliminovat rakovinné kmenové buňky cirkulující v těle a pomáhat předcházet metastázám.
NK buněčná imunoterapie
I když mohou rychle bránit a přímo napadat nádorové buňky, jsou NK buňky pouze malou částí imunitního systému a tvoří pouze 10% bílých krvinek. Studie zjistila, že po 25 letech klesá imunita člověka a počet NK buněk klesá. Počet a aktivita NK buněk u pacientů s nádory a pacientů po operaci nádoru se do určité míry změnil a nemohou účinně působit protirakovinově.
Vědci se nyní zaměřují na „adoptivní“ NK buněčnou terapii - sbírání NK buněk od blízce příbuzných dárců a jejich vstřikování pacientům. To se ukázalo jako bezpečné a na rozdíl od terapie T buňkami nezpůsobují NK buňky v tkáních příjemce onemocnění štěp proti hostiteli.
Současné mezinárodní strategie NK buněk pro nádor imunoterapie jsou:
1. In vitro aktivovaná autologní nebo alogenní NK buněčná terapie;
2. Zkombinujte NK buňky a monoklonální protilátky (jako jsou inhibitory imunitního kontrolního bodu), aby se vyvolala protilátka specifická cytotoxicita;
3. Vytvořte buněčnou imunoterapii CAR-NK.
Aktivujte auto receptory NK buněk: Blokujte inhibiční receptory na buněčných membránách NK pomocí protilátek nebo stimulujte aktivity
receptory ke zvýšení aktivity lýzy NK buněk
V kombinaci s inhibitory imunitního kontrolního bodu: terapie kontrolním bodem v kombinaci s jinou imunoterapií řízenou NK může cílit na více typů nádorů, které v současné době nereagují na stávající terapie.
NK buňky modifikované receptorem chimérického antigenu: mohou významně zlepšit specificitu účinnosti NK buněk. Tato myšlenka je podobná konstrukci CAR-T: CAR zahrnuje extracelulární rozpoznávací domény (jako je scFv) pro rozpoznávání nádorově specifických antigenů; transmembránovou doménu a intracelulární signální doména (řetězec CD3ζ) může indukovat aktivaci NK buněk.
Jaký je rozdíl mezi terapií NK buňkami a T buňkami?
V oblasti imunoterapie rakoviny se lidé zaměřují na mobilizaci protinádorových T buněk. V současné době FDA schválila dvě buněčné terapie CAR-T.
Jak T buňky, tak NK buňky mohou rozpoznat a zabíjet rakovinné buňky, ale postupují velmi odlišnými způsoby.
T buňky potřebují „prezentovat“ některé části svých cílových buněk jiným imunitním buňkám, aby je mohly rozpoznat jako cizí buňky a agregovat T buňky do vzorců útoku.
NK cells recognize the pattern of cancer cell changes and are the first line of defense of the immune system. Unlike T cells, they directly detect and destroy infected and malignant cells without having to be activated or “trained” to respond to cancer cells. However, it is now well known that exposure to cytokines, which are components of the immune system, activates NK cells more effectively.
Přírodní zabijácké buňky jsou zobrazeny v zelených útočných myších nádorech. NK buňky mohou být klíčem k imunoterapii rakoviny. Modrá ukazuje krevní cévy. Zdroj obrázku: Dr. Michele Ardolino a Dr. Brian Weist
Výhody buněčné terapie NK
1. Imunitní buněčná terapie je čtvrtou léčebnou metodou po operaci, chemoterapii a radioterapii. NK buněčná terapie kombinovaná s radioterapií a chemoterapií může účinně odstranit nádorové buňky, které nelze chirurgicky zcela odstranit;
2. NK buněčná terapie v kombinaci s radiochemoterapií může zlepšit účinnost radiochemoterapie a snížit vedlejší účinky;
3. For advanced cancer patients who are not suitable for surgery, radiotherapy, or chemotherapy, NK cell therapy is a better choice;
4. Pravidelná léčba NK buňkami po operaci může zabránit opakování a metastázování rakoviny;
5. Zmírnit rakovinovou bolest, zlepšit spánek, zlepšit kvalitu života pacienta a prodloužit jeho životní cyklus;
6. U zdravých lidí může použití NK buněčné terapie snížit riziko rakoviny.
Mezinárodní aktualizace NK Cell Therapy
Japonská imunoterapie NK buňkami
In order to improve the activity and number of NK cells in the body, Japanese scientists have invented a multiplier method, which is to extract 50ml from human blood, isolate a small amount of NK cells and then expand the culture to increase the number to the original 1000 times, the number reaches 1 billion to 5 billion and is then returned to the body, a large number of NK cells will circulate 3000 to 4000 times with the blood system, killing cancer cells, aging cells, diseased cells, bacteria and viruses in the body Once again, to achieve the purpose of anti-cancer, improve immunity and prolong survival.
Americká NK buněčná imunoterapie
Spojené státy zahrnuly NK buňky do studií imunoterapie rakoviny!
Žena s Akutní myeloidní leukémie (AML) umírá po opakovaných selháních chemoterapie. Jako poslední pokus obdržela experimentální buněčnou infuzi buněk přirozeného zabijáka (NK) darovanou jejím synem. Po 4 dnech osmotické kožní léze zmizely a brzy se dostala do stavu úlevy.
Přestože je NK buněčná terapie ve Spojených státech stále pouze v raných klinických studiích, klinický výzkum přibývá.
A clinical trial led by Washington University in St. Louis showed that approximately 12 patients with AML and myelodysplastický syndrom (MDS) received NK cells. Half of the patients entered the remission period.
At present, MD Anderson at Dana Faber Cancer Institute is conducting a clinical trial, which will test the efficacy of NK cell therapy in patients with hematological tumors that relapse after stem cell transplantation. Patients who want to know the details can call + 91 96 1588 1588.
Kdo je vhodný pro NK buněčnou terapii?
1. Pacienti se špatnou postavou před chirurgickým zákrokem na nádoru, pomalým zotavováním po operaci a strachem z úplného vymýcení okultních rakovinných buněk.
2. After radiotherapy and chemotherapy, the immune system is low, the side effects are obvious (such as loss of appetite, nausea, hair loss, skin inflammation, etc.), and patients expect to increase the effect of chemoradiation.
3. Pacienti, kteří chtějí použít různé léčby k dosažení terapeutických účinků kvůli strachu z vedlejších účinků radioterapie a chemoterapie.
4. Pacienti s pokročilými rakovinovými buňkami se rozšířili po celém těle, ale konvenční metody léčby byly bezmocné a pacienti, kteří očekávají prodloužení přežití a zlepšení kvality života.
Proces léčby NK buněčné terapie
1. Blood collection: Extract 30–50 ml of peripheral blood of cancer patients and extract mononuclear cells;
2. Laboratory culture: In the laboratory, conduct NK cell induction and expansion for a period of 5-7 days;
3. Return: After the NK cell culture is completed, it is returned to the cancer patient like an infusion.
Léčebný případ terapie NK buňkami
Zdroj případu: Autoritativní klinika pro buněčnou terapii NK v Japonsku
Paní Zheng, 50, byla diagnostikována pokročilá rakovina slinivky (pankreatický ocas), přenesen do jater, plic a pohrudnice a byla u něj diagnostikována rakovinná peritonitida (hrudní stěna, mnohočetné uzliny v plicích). . Po jednom cyklu Gemcitabin Gatige nebyl účinek uspokojivý, CA19-9 vzrostl z 257,531 318,417 na XNUMX XNUMX. Na radu lékaře byl sekvenován celý genom a výsledek neobsahoval žádné smysluplné mutace. Doktor řekl, že má tři měsíce až šest měsíců. Podle doporučení odborníků začala paní Zheng reinjektovat vysoce aktivované NK buňky s frekvencí jednou za dva týdny.
Immediately after finishing the first return, Ms. Zheng’s most obvious feeling was that she felt full of energy. She was always weak, and the pain symptoms were alleviated. With appetite, you can eat some light food.
Léčba byla neočekávaně velmi plynulá. Po prvním ošetření byl CA19-9 přímo snížen na 7355. Po čtvrtém ošetření vysoce aktivovanými NK buňkami klesl na 141.
Na konci roku 2016 znovu zkontrolované snímky CT ukázaly, že metastatické léze, jako jsou jaterní a plicní bronchiální lymfatické uzliny, zmizely. Rakovina pankreatu v primárním místě se také zmenšila o více než polovinu.
Přestože nebyl zcela obnoven, proces léčby je velmi plynulý. Před zahájením léčby byly provedeny nejhorší přípravy, a dokonce i léčba nemusí být schopna přetrvávat, ale na konci první léčby se fyzický stav pacienta výrazně zlepšil.
