2022 března: CAR-T terapie, CAR-T technologie, co jsou Imunoterapie buňkami CAR-T ? Cena léčby CAR-T, náklady, souhrn informací o náboru nejnovějších klinických studií CAR-T.
Koncept borové neutronové záchytné terapie byl navrhován po desetiletí, ale teprve v loňském roce se stal mezi pacienty skutečně populární a stal se vyhledávaným místem; konjugát protilátka-lék (ADC), známý jako „bioraketa“, se v loňském roce konečně stal populárním. Výzkum na CAR-T buněčná terapie prošla také mnoha lety, ale od loňského roku, zejména od druhé poloviny loňského roku, velké množství CAR-T terapie byly „kombinované“. Rychle se objevují protirakovinné „nové síly“.
Emily Whitehead, první dítě s leukémií léčené CAR-T terapie a „mluvčí“ terapie CAR-T, porazil leukémii téměř deset let. Nyní se tato „zázračná“ terapie konečně dostala i k ní kolem našich pacientů.
Od roku 2021 do současnosti vykazuje terapie CAR-T trend akumulace a řada produktů byla uvedena na trh jeden po druhém. Během tohoto období moje země zavedla postupně 3 terapie CAR-T, což pacientům umožnilo vidět úsvit nového programu.
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Stav: Schváleno pro marketing (FDA)
Kdy: 6. února 2021
Úvod: Liso-Cel je anti-CD19 terapie založená na vlastních T buňkách pacienta.
Indikace: Velký B-buňka lymfom (dospělí pacienti s některými typy velkobuněčného B-lymfomu, kteří nereagovali na alespoň 2 další typy systémové léčby nebo po léčbě recidivovali)
Relevantní klinické testy a údaje:
[Studie TRANSCEND NHL 001 (NCT02631044)] U pacientů léčených Liso-Cel byla celková míra remise 73 %, z toho míra kompletní remise byla až 53 %; pacienti mohli dosáhnout první remise nebo částečné remise asi po 1 měsíci léčby.
Při střední době sledování 12 měsíců zůstalo 54.7 % pacientů v klinické remisi; pacienti měli medián přežití bez progrese 6.8 měsíce a medián celkového přežití 21.1 měsíce; pacienti měli 1 rok přežití 58 %.
Axi-Cel
(Axicabtagene ciloleucel, Yescarta)
Stav: Schváleno pro marketing (FDA)
Kdy: 5. března 2021
Úvod: FDA udělil Yescartě, terapii T-buněk CAR-CD19, označení průlomové terapie a prioritní hodnocení pro indikaci folikulárního lymfomu. FDA již dříve schválila Yescartovu indikaci pro velkobuněčný B-lymfom. Po tomto schválení se Yescarta stala první Imunoterapie buňkami CAR-T pro folikulární lymfom.
Indikace: Folikulární lymfom (recidivující nebo refrakterní folikulární lymfom, dospělí pacienti, po dvou nebo více systémových terapiích)
Relevantní klinické testy a údaje:
[Studie ZUMA-5] Celková míra odpovědi dosáhla 91 % a míra kompletní odpovědi byla až 60 %; střední doby trvání odpovědi nebylo dosaženo při střední době sledování 14.5 měsíce a 74 % pacientů mělo trvání odpovědi delší než 18 měsíců.
Stav: Schváleno pro marketing (FDA, Supplemental Biologics License)
Indikace: Vysokodávkový režim pro léčbu druhé linie u dospělých pacientů s relabujícím/refrakterním B-lymfomem
Ide-cel
(Idecabtagene vicleucel, Abecma)
Stav: Schváleno pro marketing (FDA)
Kdy: 26. března 2021
Úvod: Abecma je autologní látka řízená BCMA terapie T lymfocyty chimérického antigenního receptoru (CAR). přizpůsobené z pacientových autologních T buněk.
Indikace: Mnohočetný myelom (dospělí pacienti s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem, kteří dostali 4 nebo více linií terapie, včetně imunomodulátorů, inhibitorů proteazomu a CD38 monoklonálních protilátek)
Relevantní klinické studie a údaje:
[Multicentrická studie] Celková míra remise všech pacientů byla 72 %, z toho míra kompletní remise byla 28 %; mezi pacienty, kteří dosáhli klinické kompletní remise, mělo 65 % pacientů remisi, která trvala déle než 12 měsíců.
KTE-X19
(Brexukabtagene Autoleucel, Tecartus)
Stav: Schváleno pro marketing (FDA)
Kdy: 1. října 2021
Introduction: A CAR-CD19 T cell therapy previously approved for the treatment of lymfom z plášťových buněk.
Indikace: B lymfocytární leukémie (dospělí pacienti s relabující a refrakterní B lymfocytární leukémií)
Relevantní klinické studie a údaje:
[Studie ZUMA-3] Míra kompletní remise byla 56.4 % a 14.5 % pacientů dosáhlo klinické kompletní remise. Pouze krevní obraz se nevrátil do normálu, to znamená, že bylo dosaženo CRi; medián přežití bez progrese byl 11.6 měsíce a medián celkového přežití byl 18.2 měsíce. Pacienti, kteří dosáhli klinické kompletní remise (včetně krevního obrazu, který se nevrátil k normálu), měli medián přežití bez progrese 14.2 měsíce a nejkratší celkové přežití 16.2 měsíce; u těch, kteří tak neučinili, byl medián celkového přežití pouze 2.4 měsíce.
Injekce Yijililenxe
(Aquilon Race; Yescarta, Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel; FKC876)
Stav: Schváleno pro marketing (NMPA)
Kdy: 23. června 2021
Cena: 190,000 USD
Introduction: The first CAR-T cell product launched in China is CAR-CD19-T cell therapy.
Význam: For adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after receiving second-line or above standard therapy, this medicine is indicated. It can be used for diffuse large B-cell lymphoma unspecified, primary mediastinal B-cell carcinoma lymphoma nádor, high-grade B-cell lymphoma, and diffuse large B-cell lymphoma transformed from follicular lymphoma.
Relevantní klinické studie a údaje: [Studie ZUMA-5] Celková míra odpovědi dosáhla 91 % a míra kompletní odpovědi byla až 60 %; střední doby trvání odpovědi nebylo dosaženo při střední době sledování 14.5 měsíce a 74 % pacientů mělo trvání odpovědi delší než 18 měsíců.
Injekce Ruiki Orenza
(Relma-cel, JWCAR029)
Stav: Schváleno pro marketing (NMPA)
Kdy: 3. září 2021
Cena: 200,000 USD
Úvod: Druhý produkt CAR-T buněk uvedený na trh v Číně a také první domácí terapie CAR-CD19-T oficiálně schválená pro marketing byla vyvinuta společností Shanghai WuXi Junuo.
Indikace: Velkobuněčný B-lymfom (dospělí pacienti s relabujícím nebo refrakterním velkobuněčným B-lymfomem po druhé nebo vyšší systémové léčbě)
Relevantní klinické studie a údaje:
Celková míra odpovědí byla 60.3 %.
Sidaki Aurexa Injection
(LCAR-B38M, JNJ-4528, Cilta-cel, Carvykti)
Stav: Schváleno pro marketing (NMPA)
Kdy: 28. února 2022
Cena: 465,000 XNUMX USD/jehlu
Úvod: Třetím produktem CAR-T buněk uvedeným na trh v Číně je terapie CAR-BCMA-T společně vyvinutá společnostmi Janssen a Legend Bio.
Indikace: Mnohočetný myelom (dospělí pacienti s relabujícím/refrakterním mnohočetným myelomem. Relevantní klinické studie a údaje:
Celková míra odpovědi byla 98 %, z toho 83 % pacientů dosáhlo přísné kompletní odpovědi; 18měsíční přežití bez progrese bylo 66 % a 2leté přežití bez progrese bylo 61 %; celkové 18měsíční přežití bylo 81 % a 2leté celkové přežití 74 %.
Kromě výše uvedených produktů existuje více produktů CAR-T buněk, které jsou ve fázi před uvedením na trh, postupně shromažďují data z klinických studií nebo mají podanou žádost o marketing a jsou jen krůček od oficiálního setkání s pacienty.
Mezi nimi je mnoho „nováčků“, kteří mají stejný potenciál jako prodávané produkty a během tohoto období získali různé licence nebo „tituly“ FDA, jako je označení léku pro vzácná onemocnění, kvalifikace rychlého postupu, pokročilá regenerační imunitní terapie atd. na.
Cilta-cel
(Ciltacabtagene autoleucel, domácí název: Ciltacabtagene autoleucel injection)
Stav: (FDA) Prioritní kontrola
Indikace: Mnohočetný myelom (recidivující/refrakterní mnohočetný myelom)
Úvod: Buněčná terapie CAR-BCMA-T
Relevantní klinické studie a údaje:
[Studie CARTITUDE-1] Celková míra odpovědi byla 98 %, z nichž 83 % pacientů dosáhlo přísné kompletní odpovědi; 18měsíční přežití bez progrese bylo 66 % a 2leté přežití bez progrese bylo 61 %; celkové 18měsíční přežití bylo 81 % a 2leté celkové přežití 74 %.
ALLO-715
Stav: (FDA) Označení RMAT, Označení léčiva pro vzácná onemocnění
Indikace: Mnohočetný myelom (recidivující/refrakterní mnohočetný myelom)
Úvod: Buněčná terapie CAR-BCMA-T
Relevantní klinické studie a údaje:
Studie UNIVERSAL: U pacientů, kteří dostali 3.2×10^6 (320 milionů) infuzí CAR-T buněk, dosáhla celková míra odpovědi 60 %. Medián počtu léčebných linií pro pacienty byl 5.
Kymriah
(Tisagenlecleucel)
Stav: (FDA) Prioritní přezkum nových indikací
Indikace: folikulární lymfom (druhá nebo vyšší léčba relabujícího nebo refrakterního folikulárního lymfomu)
Úvod: CAR-CD19-T buněčná terapie, schválená pro dospělé pacienty s relabujícím/refrakterním velkobuněčným B lymfomem
Relevantní klinické studie a údaje:
[Studie JULIET] Celková míra remise u 613 pacientů byla 57.4 %, z toho 42.4 % bylo v kompletní remisi.
CTX110
Stav: (FDA) Označení RMAT
Indikace: B-buněčné malignity (recidivující nebo refrakterní CD19-pozitivní B-buněčné malignity)
Úvod: Alogenní buněčná terapie CAR-CD19-T
Relevantní klinické studie a údaje:
[Zkouška CARBON] Mezi 24 pacienty, kteří splnili kritéria záměrné léčby, byla celková míra odpovědi na CTX110 ve skupině s druhou dávkou 58 %, včetně 38 % pacientů, kteří dosáhli klinicky kompletní odpovědi.
CT120
Stav: (FDA) Označení léčiva pro vzácná onemocnění
Indikace: akutní lymfoblastická leukémie
Úvod: CD19/CD22 Dual Targeting Chimerický antigenní receptor (CAR) T buněčná terapie
C-CAR039
Stav: (FDA) Označení RMAT, Fast Track
Indikace: Difuzní velkobuněčný B-lymfom
Úvod: CD19/CD20 duální cílení chimérický antigenní receptor-T buněčná terapie
Relevantní klinické studie a údaje:
【Studie fáze I】 Celková míra odpovědi u pacientů s relabujícím nebo refrakterním difuzním velkobuněčným B-lymfomem byla 91.7 %, z toho míra kompletní odpovědi byla 83.3 %.
ČT103A
Stav: (FDA) Označení léčiva pro vzácná onemocnění
Indikace: mnohočetný myelom
Úvod: Buněčná terapie CAR-BCMA-T
Relevantní klinické studie a údaje:
[Studie fáze I] Mezi 18 pacienty s relabujícím a/nebo refrakterním mnohočetným myelomem byla celková míra odpovědi na CT103A 100 %, z čehož 72.2 % pacientů dosáhlo standardu kompletní odpovědi; míra jednoletého přežití bez progrese byla 1 %.
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Stav: (FDA) Priority Review, přijal žádost o marketingové schválení
Úvod: Buněčná terapie CAR-CD19-T
Indikace: Velkobuněčný B-lymfom (dospělí pacienti s relabujícím nebo refrakterním velkobuněčným B-lymfomem, u kterých selhala léčba první linie)
Dosud byly všechny terapie CAR-T lymfocyty, které byly uvedeny na trh, zaměřeny na různé typy hematologických nádorů. I když jsou zahrnuty slibné terapie, existuje jen velmi málo projektů zaměřených na solidní nádory. Pro terapii CAR-T je tak obtížné prorazit solidní nádory a na tomto nejobtížnějším „bojišti“ může být jen několik „elit“.
CT041
Stav: (FDA) Označení RMAT, Označení léčiva pro vzácná onemocnění
Indikace: Rakovina žaludku (Claudin18.2 pozitivní pokročilá rakovina žaludku a gastroezofageální junkce adenokarcinom)
Úvod: CAR-Claudin 18.2-T buněčná terapie
Relevantní klinické studie a údaje:
Celková míra odpovědi všech pacientů byla 48.6 % a míra kontroly onemocnění byla 73 %; celková míra odpovědi u všech pacientů s rakovinou žaludku byla 57.1 %. Celková míra odpovědi u pacientů s rakovinou žaludku, u kterých v minulosti selhaly alespoň 2 linie terapie, byla 61.1 % a míra kontroly onemocnění byla 83.3 %.
Není pochyb o tom, že CT041 je jedním z nejpokročilejších a nejúčinnějších režimů mezi všemi CAR-T buněčnými terapiemi pro solidní nádory. V současné době tento program stále nabírá subjekty a pacienti, kteří mají možnost si jej vyzkoušet, jej nesmí minout!
100 XNUMX XNUMX XNUMX AIC
Stav: (FDA) Fast Track
Indikace: Rakovina štítné žlázy (anaplastic thyroid cancer and refractory, poorly differentiated thyroid cancer)
Úvod: CAR-ICAM-1-T buněčná terapie
V současné době jsou v Číně uvedeny tři produkty CAR-T: jeden je 1.2 milionu na injekci, druhý 1.29 milionu na injekci a třetí je 465,000 XNUMX USD za injekci. Pro drtivou většinu pacientů je to neúnosná cena.
Náklady na terapii CAR-T jsou samozřejmě drahé, ale zároveň je moje země zemí s největším počtem výzkumných a klinických studií v oblasti terapie CAR-T a velký počet domácích center přijímá čínské pacienty do zkoušek. projekty. Pro pacienty, kteří splňují potřeby dané indikace, je to dobrý kanál, jak si užít novou medikamentózní léčbu v předstihu a vyhnout se obrovským výdajům.
