2022 března: Revoluční přístup k Buněčná terapie CAR-T má potenciál zvrátit to, co se stalo lékařským axiomem: že pozoruhodný účinek léčby na nádory přichází na úkor podstatných rizik pro bezpečnost pacientů.
Pacienti léčení mírně upravenou verzí schváleného CAR-T zaznamenali výhody srovnatelné s dřívějšími studiemi, ale bez typických nežádoucích účinků, které někdy posílají pacienty do nemocnice a vyžadují nákladnou další léčbu.
Podle nedávno zveřejněných údajů se studie zúčastnilo pouze 25 jedinců v Číně. Odborníci se domnívají, že pokud se podaří zjištění zopakovat, trocha molekulárního šťouchání by mohla učinit CAR-T bezpečnější a dostupnější.
"To se zdá být velmi slibné," řekla Jill O'Donnell-Tormey, generální ředitelka Cancer Research Institute, neziskové organizace. "Samozřejmě je to na začátku hry, ale odezva, kterou dostali od 25 lidí, které dosud viděli, je ohromující."
Léčba CAR-T se provádí tak, že se odeberou pacientovy vlastní imunitní buňky, geneticky se upraví tak, aby se zaměřovaly na nádory, a pak se do nich vstříknou látky, které povzbudí přirozenou obranyschopnost těla, aby se zapojily do boje. Vědci se zaměřili na závěrečnou fázi postupu k vytvoření bezpečnějšího léku.
Začali s přípravkem Kymriah od Novartisu, který byl schválen k léčbě dvou typů krevních malignit, a poté vytvořili vlastní analogy, z nichž každý byl sešitý s mírně odlišnou sekvencí aminokyselin. Když zkoušeli tyto mutace na myších, všimli si něčeho zajímavého: Jedna z modifikovaných CAR-T dokázala zabíjet rakovinné buňky, aniž by vyvolala horečnatou imunitní odpověď nebo vyvolala zánět mozku, což jsou dva z nejrozšířenějších významných vedlejších účinků buněčné léčby.
Prošel také testem na lidech. Změněný Kymriah nezpůsobily žádné závažné případy syndromu uvolnění cytokinů, imunitní vzplanutí časté u CAR-T buněk a žádná neurotoxicita, podle studie publikované v Nature Medicine. V publikovaném výzkumu Novartisu však více než polovina pacientů měla uvolnění cytokinů a přibližně čtvrtina měla neurologické problémy.
Dr. Si-Yi Chen, profesor imunologie na University of Southern California a hlavní autor článku, prohlásil: "Bylo to pro nás opravdu obrovské překvapení." Chenovi spolupracovníci byli také zaskočeni.
Zdá se, že modifikovaný CAR-T našel imunologický sladký bod, přitahující právě tolik cytokinů, aby měly účinek na rakovinu, aniž by způsobily nějakou katastrofu. Není však jasné, proč tomu tak je. Je možné, že licencované CAR-T, jako je Kymriah a Yescarta od Gilead Sciences, jsou příliš silné a že menší terapie může dosáhnout stejných výsledků s menším rizikem. Může to být i otázka náhody.
Dr. Loretta Nastoupil, náčelník hl lymfom oddělení MD Anderson Cancer Center v Houstonu řekl: "Díval bych se na to s trochou opatrnosti nebo s opatrnou nadějí." „Porozumění procesům, které stojí za jeho účinností, bude klíčové.
Je tu také otázka dlouhodobé životaschopnosti, která přesahuje základní vědu. Schválené CAR-T často vedou k dlouhodobým remisím. Dr. Michel Sadelain, imunolog z Memorial Sloan Kettering Cancer Center, řekl, že Chenova strategie se zdá být z krátkodobého hlediska bezpečnější, ale je třeba vidět, zda účinky přetrvají.
"Problém je v tom, že když oslabíte CAR, je to skvělé, když snížíte produkci cytokinů, ale můžete snížit terapeutický účinek?" vysvětlil Sadelain. "Tady je ten obrovský otazník." „To ukáže jen čas,“ říká vypravěč.
Kromě těchto obav by vyhlídka na bezpečnější CAR-T mohla výrazně rozšířit přístup k léčbě, která je v současnosti dostupná pouze ve velkých onkologických ústavech. Vedlejší účinky léčby často vyžadují odbornou péči a odborné znalosti, které nejsou dostupné v komunitních nemocnicích, což omezuje počet pacientů, kteří mohou být léčeni.
Pak je tu cena. Náklady na léčbu CAR-T jsou vyšší než 370,000 XNUMX USD za léčbu, i když to nezahrnuje náklady na hospitalizaci nebo léky na potlačení imunity. Podle Avery Posey, an imunoterapie výzkumník na University of Pennsylvania, konečné náklady v nejzávažnějších případech často dosahují 1 milionu dolarů.
"To, čemu obyvatelé Pennu říkají 'CAR-Tastrophy'," řekl Posey o směsi imunologických nežádoucích účinků a neurotoxicity.
