2022 března: Food and Drug Administration schválila olaparib (Lynparza, AstraZeneca Pharmaceuticals, LP) for the adjuvant treatment of adult patients with deleterious or suspected deleterious germline BRCA-mutated (gBRCAm) high-risk early breast cancer who have received neoadjuvant or adjuvant chemotherapy. Patients must be chosen for olaparib therapy based on an FDA-approved companion diagnosis.
OlympiA (NCT02032823), an international randomised (1:1), double-blind, placebo-controlled study of 1836 patients with gBRCAm HER2-negative high-risk early breast cancer who completed definitive local treatment and neoadjuvant or adjuvant chemotherapy, received approval. Patients were given either olaparib tablets 300 mg orally twice day for a year or a placebo. At least 6 cycles of neoadjuvant or adjuvant chemotherapy comprising anthracyclines, taxanes, or both were required of patients. According to local recommendations, patients with hormone receptor positive karcinom prsu were authorised to continue concurrent treatment with endocrine therapy.
Primárním cílem účinnosti bylo přežití bez invazivního onemocnění (IDFS), definované jako období od randomizace do data první recidivy definované jako invazivní lokoregionální, vzdálená recidiva, kontralaterální invazivní karcinom prsu, nová malignita nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud jde o IDFS, rameno s olaparibem mělo 106 (12 %) incidentů ve srovnání se 178 (20 %) v rameni s placebem (HR 0.58; 95procentní CI: 0.46, 0.74; p0.0001). Po třech letech měli pacienti, kteří dostávali olaparib, IDFS 86 procent (95 procent CI: 82.8, 88.4), zatímco ti, kteří dostávali placebo, měli IDFS 77 procent (95 procent CI: 73.7, 80.1). Dalším cílem účinnosti bylo celkové přežití. Rameno s olaparibem mělo 75 úmrtí (8 %), zatímco rameno s placebem mělo 109 úmrtí (12 %) (HR 0.68; 95procentní CI: 0.50, 0.91; p=0.0091). Pacienti ve skupině s Lynparzou měli statisticky významné zlepšení IDFS a OS ve srovnání s pacienty ve skupině s placebem.
Nevolnost, letargie (včetně astenie), anémie, zvracení, bolest hlavy, průjem, leukopenie, neutropenie, snížená chuť k jídlu, dysgeuzie, závratě a stomatitida byly nejčastějšími vedlejšími reakcemi (10 %) ve výzkumu OlympiA.
Doporučená dávka olaparibu je 300 mg dvakrát denně, s jídlem nebo bez jídla, po dobu až jednoho roku.
