Imunoterapie při léčbě rakoviny
Terapie rakoviny CAR-NK má efektivní míru 73% a je přijímána v domácích klinických studiích.
Imunoterapie způsobila revoluci ve způsobu léčby rakoviny. Rakovinová imunoterapie je rozdělena do dvou kategorií: jednou jsou inhibitory imunitního kontrolního bodu a PD-1, PD-L1 a CTLA-4 byly schváleny pro léčbu různých druhů rakoviny. A Nobelova cena za fyziologii nebo medicínu za rok 2018 ocenila přínos vývoje inhibitorů imunitního kontrolního bodu pro člověka.
Druhou je buněčná imunoterapie, při které se chimeric antigen receptor CAR-T therapy is the most rapidly progressing one. In 2017, the US Food and Drug Administration (FDA) approved two CAR-T cell therapies, Yescarta and Kymriah, which mainly target hematological tumors, leukemias and lymfomy.
CAR T buněčná terapie
CAR-T therapy has a long way to go to treat solid tumors, so scientists have begun to seek other cellular imunoterapií to treat cancer, and natural killer (NK) cell therapy is one of the most promising methods. The success of CAR-T cell therapy has stimulated enthusiasm for modifying NK cells with CAR genes to enhance their tumor-killing ability.
Recently, the results of a phase I / IIa trial of the MD Anderson Cancer Center in the United States announced that CD19-targeted umbilical cord blood chimeric antigen receptor natural killer cell therapy (CAR-NK) has achieved a clinical response. No major toxicities were observed in patients with refractory or refractory non-Hodgkinův lymfom (NHL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL).
Údaje o výzkumu buněčné terapie CAR-NK
Výsledky studie byly včera zveřejněny v New England Journal of Medicine. Z 11 pacientů účastnících se studie 8 (73%) odpovědělo na léčbu a 7 z nich reagovalo úplně, což znamená, že již nevykazovali známky rakoviny při mediánu sledování 13.8 měsíce a u žádného pacienta se neobjevily buňky Syndrom uvolňování faktorů nebo neurotoxicita.
Odpověď na buněčnou terapii CD19 CAR-NK byla významná do 1 měsíce po infuzi a perzistence těchto buněk byla stále detekována do 1 roku po infuzi.
Odpovídající autorka Katy Rezvani, profesorka transplantace kmenových buněk a buněčné terapie, uvedla: „Výsledky klinické studie nás povzbuzují, aby provedly další klinické studie ke studiu potenciálu buněk CAR-NK pocházejících z alogenní pupečníkové krve jako pacient v nouzi Možnosti léčby. "
V MD Anderson Cancer Center byly NK buňky izolovány z darované pupečníkové krve a geneticky upraveny tak, aby exprimovaly požadovaný CAR, který dokáže identifikovat cíle specifické pro rakovinu. Buňky CAR-NK také musí být „vybaveny“ IL-15, imunitní signální molekulou určenou ke zvýšení buněčné proliferace a přežití.
V této studii jsou buňky CAR-NK alogenní, což znamená, že tyto buňky jsou odebírány od zdravých dárců, kteří nesouvisejí s pacientem, nikoli s pacientem samotným. Proto mají buňky CAR-NK potenciál být vyrobeny a skladovány předem pro okamžité použití. Naproti tomu v současné době komerčně dostupné buňky CAR-T potřebují k produkci T buněk, které jsou geneticky upraveny na základě pacientových vlastních genů, použít několikitýdenní proces proliferace kultury.
Buňky CAR-NK mají oproti buňkám CAR-T několik výhod
First, unlike CAR-T cells, CAR-NK cells retain the inherent ability to recognize and target nádor cells through their natural receptors, so that when CAR-NK targeted therapy is used, tumor cells are less likely to escape killing.
Second, CAR-NK cells do not undergo immune rejection for days to weeks. As a result, they have not shown the same safety issues in many CAR-T clinical trials, such as the absence of syndrom uvolnění cytokinů.
A konečně, NK buňky nevyžadují striktní shodu s HLA a nemají potenciál způsobit onemocnění štěp proti hostiteli, což je významné riziko pro imunoterapii buňkami CAR-T.
