في السنوات الأخيرة ، كان تأثير مثبطات نقاط التفتيش المناعية على علاج ليمفوما هودجكين (HL) مثيرًا للإعجاب ، ولكن لا يزال يتعين التغلب على المرض بشكل أكثر شمولاً. قال رئيس مجموعة سرطان الغدد الليمفاوية في Mayo Clinic ، أنسيل ، إننا نتعلم من بيولوجيا ليمفوما هودجكين ونوفر المزيد من الفرص لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية في المستقبل.
نتحدث عن فعالية حصار PD-L1 في HL، ونبحث عن حلول أعمق، ومجموعات دوائية بديلة تحقق تقدمًا، والمسارات المحتملة للاكتشافات المستقبلية.
استشهد أنسيل بحالة مريض مصاب بمرض HL. اتصل به ذات ليلة وأعلن أنه يستخدم علاج nivolumab (Opdivo) فعال. بالإضافة إلى الأعراض الأخرى ، كان المريض يعاني أيضًا من تضخم في الغدد الليمفاوية ولم يعد يعاني من حكة في الإبط. من المؤكد أنه اتضح أن HL كان مرتاحًا ، ولكن بعد عامين من العلاج ، لم يختف تمامًا.
كطبيب مناعة ، قال أنسيل إنه يشعر بخيبة أمل كبيرة. من الواضح ، على الرغم من أن العلاج كان فعالًا ، إلا أن الخلايا المناعية لم تظهر ذاكرة مناعية كافية. وجد أنسيل شيئًا مزعجًا آخر وهو أنه يبدو أنه يجب معاملة المرضى بهذه الطريقة طوال حياتهم.
لمراجعة الدليل على nivolumab كعلاج في نقطة التفتيش ، كانت المرحلة الثانية من CheckMate 205 ذات الذراع الواحدة من تجربة Hodgkin lymphoma الكلاسيكية (cHL) المنكسرة / المقاومة للحرارة ، والتي أكدت معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) بعد متابعة متوسطة مدتها 18 شهرًا). 69 ٪ ، كان متوسط مدة الاستجابة 16.6 شهرًا ، وكان متوسط البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم 14.7 شهرًا.
دراسة KEYNOTE-087 للمرحلة الثانية أحادية الذراع لعقار بيمبروليزوماب (كيترودا) لهذا المرض، حيث كان معدل معدل الاستجابة للدواء 69.0%، وكان معدل الشفاء الكامل (CR) 22.4%، واستجاب 31 مريضًا لمدة ≥ 6 أشهر.
قامت دراسة المرحلة الأولى من JAVELIN باختبار avelumab (Bavencio) باعتباره مادة رابطة انتقائية لـ PD-L1 في r / r HL. وأشار أنسيل إلى أن معدل رجوع الأمومة لجميع المرضى الـ 31 كان 41.9٪ والاستجابة الجزئية 25.8٪. متوسط وقت رد الفعل 1.5 شهر
تمت تجربة هذه الطريقة من خلال الجمع بين مثبطات نقاط التفتيش المناعية nivolumab و ipilimumab (Yervoy). يعمل Nivolumab كمانع لـ PD-L1 ، ويستهدف ipilimumab الجهاز المناعي لتقليل دور CTLA-4. في CheckMate 039 ، نتج عن ذلك معدل ORR بنسبة 74٪ (العدد = 23) ومعدل CR بنسبة 19٪ (العدد = 6). في الوقت الحاضر ، حققت مثبطات نقاط التفتيش المناعية نتائج جيدة في علاج cHL ، ولكن لا يزال هناك طريق طويل لنقطعه ، ولا يمكننا أن نكون متفائلين بشكل أعمى.
