علاج سيلتا سيل لعلاج المايلوما المتعددة

لأن يتم إنشاؤه من خلايا الدم البيضاء الخاصة بك والتي تم تعديلها (المعدلة وراثيا) للتعرف على خلايا المايلوما المتعددة وتدميرها، Cilta-Cel CAR T-Cell العلاج (سيلتاكابتاجين أوتوليوسيل) يختلف عن أدوية السرطان الأخرى المستخدمة بشكل متكرر (مثل العلاج الكيميائي). 

قالت شركة Legend Biotech Corporation إن إدارة الغذاء والدواء وافقت على عقار ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel؛ Carvykti) كعلاج للبالغين الذين يعانون من المايلوما المتعددة الانتكاسية أو المقاومة والذين لديهم بالفعل أربعة خطوط علاجية أو أكثر، مثل مثبط البروتيزوم، وهو عامل مناعي، والجسم المضاد أحادي النسيلة المضاد لـ CD38.

قامت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بتمديد فترة المراجعة لـ cilta-cel ، وهو علاج الخلايا التائية بمستقبل خيمري (CAR) مع اثنين من الأجسام المضادة ذات المجال الفردي التي تستهدف BCMA ، من 2021 إلى 2023 من أجل الحصول على وقت كافٍ لفحص المعلومات المقدمة حول التحليل التحليلي المحدث. الطريقة التي تم إجراؤها استجابة لطلب معلومات إدارة الغذاء والدواء.

تم تحقيق معدل استجابة إجمالي (ORR) بنسبة 98٪ (95٪ CI ، 92.7٪ -99.7٪) ومعدل استجابة كامل صارم (SCR) بنسبة 78٪ (95٪ CI ، 68.8٪ -86.1٪) بواسطة cilta-cel تدار على شكل تسريب واحد في نطاق جرعة من 0.5 إلى 1.0 × 106 خلايا T قابلة للحياة إيجابية CAR لكل كيلوغرام من وزن الجسم في المرحلة 1/2 من تجربة CARITUDE السريرية (NCT035 أثارت خلايا CAR T تفاعلات قوية ومتعمقة. كان متوسط ​​مدة الاستجابة 21.8 شهرًا (95٪ CI ، 21.8 إلى غير قابل للتقدير) بمتوسط ​​متابعة 18 شهرًا. 

عمل Sundar Jagannath ، MD ، MBBS ، أستاذ الطب وأمراض الدم والأورام الطبية في Mount Sinai ، كباحث رئيسي في الدراسة. وقال في بيان صحفي: "رحلة العلاج بالنسبة لغالبية المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة هي دورة لا هوادة فيها من الهدوء والانتكاس مع تحقيق عدد أقل من المرضى استجابة عميقة أثناء تقدمهم خلال خطوط العلاج اللاحقة".

1) نتائج دراسة CARTITUDE-1 ، والتي أظهرت أن cilta-cel يمكن أن تولد استجابات عميقة ودائمة وفترات طويلة خالية من العلاج ، حتى في مجموعة مرضى المايلوما المتعددة المعالجة على نطاق واسع ، أثارت اهتمامي بسبب هذا. موافقة Carvykti اليوم تلبي حاجة ماسة لهؤلاء المرضى.

كان 97 فردًا يعانون من المايلوما المتعددة المنكسرة / المقاومة للحرارة موضوع دراسة CARITUDE ذات التسمية المفتوحة وذراع واحد ومتعددة المراكز. النسبة المئوية للمرضى الذين عانوا من الأحداث الضائرة (AEs) والنسبة المئوية الذين عانوا من AEs الشديدة كانت بمثابة نقاط النهاية المشتركة للمرحلة 1. كانت ORR بمثابة نقطة النهاية الرئيسية للمرحلة 2. فحص الباحثون البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS) ، والبقاء الكلي (OS) ، ووقت الاستجابة ، ومستويات خلايا CAR-T ، ومستويات الخلايا التي تعبر عن BCMA ، ومستويات BCMA القابلة للذوبان ، وتركيزات السيتوكينات الجهازية ، ومستويات BCMA ، والصحة- نوعية الحياة ذات الصلة ، والتغيير من نوعية الحياة الأساسية المتعلقة بالصحة كنقاط نهاية ثانوية.

تم الإبلاغ مؤخرًا عن نتائج متابعة الدراسة لمدة عامين في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لأمراض الدم. وفقًا للبيانات ، من حيث الفعالية ، كان متوسط ​​الوقت اللازم لرد الفعل الأول شهرًا واحدًا ، وكان متوسط ​​الوقت لاستكمال الاستجابة أو الأفضل شهرين (النطاق ، 1-2). عندما تم تقييم وجود الحد الأدنى من المرض المتبقي (MRD) في 1 مريضًا ، جاءت نتيجة 15٪ منهم سلبية. كان معدل PFS 57٪ (91.8٪ CI ، 66.0٪ -95٪) وكان معدل OS 54.9٪ (75.0٪ CI ، 80.9٪ -95٪) عند نقطة زمنية مدتها 71.4 شهرًا. كان معدل PFS 87.6 ٪ ومعدل OS كان 18 ٪ في مجموعة المرضى الذين عانوا من MRD لأكثر من 96.3 أشهر وأكثر من 100 شهرًا. لم يتم الوصول إلى متوسط ​​PFS.

2) قلة العدلات (94.8٪) ، فقر الدم (68.0٪) ، قلة الكريات البيض (60.8٪) ، قلة الصفيحات (59.8٪) ، اللمفاويات (49.5٪) كانت من بين الأحداث الضائرة الدموية من الدرجة 3/4 التي شوهدت. 94.8 ٪ من المرضى يعانون من متلازمة إطلاق السيتوكين ، والتي تحدث في الغالب في الصفين الأول والثاني.

يسرد الملصق المعتمد من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) الخاص بـ cilta-cel متلازمة Guillain-Barré ، والاعتلال العصبي المحيطي ، وشلل العصب القحفي ، وكثرة الخلايا الليمفاوية بالبلعمة بالإضافة إلى الصفوف المتكرر 3/4 AEs.

أعطت إدارة الغذاء والدواء (FDA) اختراقًا لـ cilta-cel وتسميات الأدوية اليتيمة قبل الموافقة عليها لعلاج المرضى الذين يعانون من الورم النقوي المتعدد الانتكاس أو المقاوم للحرارة الذين تلقوا أربعة أو أكثر من خطوط العلاج السابقة. كما تم تقديم Cilta-cel للموافقة عليه بموجب هذا المؤشر في أوروبا.

كيف يعمل علاج Cilta-Cel CAR T-Cell؟

Cilta-Cel therapy يعد العلاج بالخلايا التائية CAR T ، أو علاج مستقبلات المستضد الكيميري ، نوعًا جديدًا من العلاج المناعي الذي يستخدم الخلايا التائية المصممة خصيصًا لاستهداف الخلايا السرطانية بدقة أكبر. يتكون جهاز المناعة من خلايا وأعضاء تعمل معًا للحفاظ على الجسم في مأمن من العدوى والسرطان. الخلايا التائية هي نوع واحد من الخلايا التي تطارد وتقتل الخلايا الشاذة ، بما في ذلك الخلايا السرطانية. نظرًا لأن الخلايا السرطانية يمكن أن تهرب في بعض الأحيان من جهاز المناعة ، فمن الضروري إعادة تدريب الجهاز المناعي للتعرف على الخلايا السرطانية ومكافحتها. يعد العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية طريقة جديدة لتدريب جهاز المناعة على محاربة السرطان.

بعد أخذ عينة من الخلايا التائية للمريض من الدم ، تتم إعادة تصميم الخلايا بحيث يكون لها هياكل محددة على سطحها تسمى مستقبلات المستضدات الكيميرية (CARs). قد تساعد المستقبلات الموجودة على خلايا CAR T هذه الخلايا التائية في تحديد الخلايا السرطانية ومهاجمتها في جميع أنحاء الجسم عند إعادة حقنها في المريض.

تم ترخيص العلاج بالخلايا التائية CAR T-cell الآن من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) كمعيار للعناية بأنواع معينة من حالات الانتكاس أو المقاومة للحرارة ليمفوما اللاهودجكين، المايلوما المتعددة ، وسرطان الدم الليمفاوي الحاد المنكس عند الأطفال ، ويتم اختباره في أنواع أخرى من سرطان الدم.

العلاج CAR T-Cell هو شكل من أشكال العلاج المناعي الذي يستخدم الخلايا التائية المعدلة خصيصًا والتي تعد جزءًا من نظام المناعة لدينا لمحاربة سرطان. يتم جمع عينة من الخلايا التائية للمرضى من الدم، ثم يتم تعديلها لإنتاج هياكل خاصة تسمى مستقبلات المستضد الخيميري (CAR) على سطحها. عندما يتم إعادة زرع خلايا CAR المعدلة هذه في المريض، فإن هذه الخلايا الجديدة تهاجم المستضد المحدد وتقتل الخلايا السرطانية.

ما هي تكلفة علاج Cilta-Cel CAR T-Cell؟

في الوقت الحاضر، تبلغ تكلفة العلاج بـ Cilta-Cel CAR T-Cell حوالي 225,000 دولار أمريكي في الصين و425,000 ألف دولار أمريكي في الولايات المتحدة الأمريكية. وهو متوفر حاليًا في مراكز مختارة في الولايات المتحدة. ومع ذلك، هناك الكثير من التجارب السريرية الجارية في الصين، ومن المتوقع أن تنخفض تكلفتها بشكل كبير بمجرد الموافقة على هذه التجارب الجديدة.

الآثار الجانبية للعلاج Cilta-Cell CAR T-Cell

سيلتا-سيل (سيلتاكابتاجين أوتوليوسيل) قد تسبب آثارًا جانبية شديدة أو تهدد الحياة ويمكن أن تؤدي إلى الوفاة. اتصل بمقدم الرعاية الصحية الخاص بك أو احصل على مساعدة طارئة على الفور إذا حصلت على أي مما يلي:

• حمى (100.4 درجة فهرنهايت / 38 درجة مئوية أو أعلى)
• قشعريرة أو قشعريرة
• سرعة ضربات القلب أو عدم انتظام
• صعوبة في التنفس
• انخفاض شديد في ضغط الدم
• دوار / خفة الرأس
• آثار على الجهاز العصبي، وبعضها يمكن أن يحدث بعد أيام أو أسابيع من تلقي التسريب وقد يكون دقيقًا في البداية، مثل:
  • الشعور بالارتباك ، أو عدم اليقظة أو الارتباك ، أو صعوبة التحدث أو التداخل في الكلام ، أو صعوبة القراءة والكتابة وفهم الكلمات ، وفقدان الذاكرة.
  • فقدان التنسيق الذي يؤثر على الحركة والتوازن ، والحركات البطيئة ، والتغيرات في خط اليد
  • تغيرات في الشخصية، بما في ذلك انخفاض القدرة على التعبير عن المشاعر، والتحدث بشكل أقل، وعدم الاهتمام بالأنشطة، وانخفاض تعبيرات الوجه
  • وخز، تنميل وألم في اليدين والقدمين، صعوبة في المشي، ضعف في الساق و/أو الذراع، وصعوبة في التنفس
  • خدر في الوجه وصعوبة في تحريك عضلات الوجه والعينين

علاج Cilta-Cel CAR T-Cell في الصين

لقد منح المنظمون الصينيون حالة علاجية متطورة لـ Legend Biotech و Janssen الاستقصائي CAR T-cell العلاج ، ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) ، كعلاج محتمل للورم النخاعي المتعدد المنكس أو المقاوم للحرارة.

يشير Cilta-cel إلى كل من JNJ-4528 ، وهو الاسم الذي يتم التعرف على العلاج به خارج الصين ، و LCAR-B38M ، وهو الاسم الذي يُعرف به في الصين.

يهدف قرار المركز الصيني لتقييم الأدوية (CDE) التابع لإدارة المنتجات الطبية الوطنية (NMPA) إلى تسريع عملية تطوير ومراجعة العلاجات باستخدام أدلة سريرية أولية ذات نتائج واعدة أكبر من العلاجات الحالية للأمراض الخطيرة.

وفقًا لبيان صحفي صادر عن Legend ، الرئيس التنفيذي فرانك زانج ، الحاصل على درجة الدكتوراه ، "يشير التعيين الاختراق الذي أوصى به مركز الصين للتطوير التابع لـ NMPA إلى علامة تنظيمية رئيسية في تطوير المزيد من cilta-cel في مرضى المايلوما المتعددة."

وتابع: "ستواصل Legend استكشاف هذا العلاج الاستقصائي في الصين والخارج بالاشتراك مع Janssen.

حصل العلاج سابقًا على شهادة PRIME (الأدوية ذات الأولوية) من وكالة الأدوية الأوروبية لنفس المؤشر وتصنيف العلاج المتقدم من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. كما صنفته الوكالات التنظيمية في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي واليابان وكوريا على أنه عقار يتيم.